右美托咪定复合地佐辛对罗库溴铵注射痛的影响研究*

卢 燕，何绮霞，庄海霞，陈翠平，李大桁，陈金仙

(广东医科大学附属医院麻醉科，湛江 524001)

右美托咪定复合地佐辛对罗库溴铵注射痛的影响研究*

卢 燕，何绮霞，庄海霞，陈翠平，李大桁，陈金仙△

(广东医科大学附属医院麻醉科，湛江 524001)

目的 探讨右美托咪定复合地佐辛对静脉注射罗库溴铵引起注射痛的影响。方法 选择该院2015年1月至2016年3月120例择期在全身麻醉下行腹腔镜阑尾切除术患者，采用随机数字表法，将患者随机分为右美托咪定+地佐辛组(D组)、右美托咪定组(D1组)、地佐辛组(D2组)和对照组(C组)各30例。观察4组诱导后注射疼痛评分。结果 与C组比较，D组、D1组、D2组罗库溴铵注射痛发生率明显降低(P<0.05)；与D1、D2组比较，D组罗库溴铵注射痛发生率降低(P<0.05)，D1与D2比较罗库溴铵注射痛发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 全身麻醉诱导前使用右美托咪定和地佐辛均可以显著降低罗库溴铵注射痛发生，两者复合使用效果更佳。

麻醉；疼痛；右美托咪啶；地佐辛；罗库溴铵；注射痛

罗库溴铵是一种非去极化肌松剂，起效快，尤其适用于快速诱导以避免反流、误吸的急诊手术。但罗库溴铵注射痛率为50%～80%，在小儿中可达83%～94%[1]。意识清醒的患者会在注射部位即刻感觉烧灼样疼痛，在麻醉诱导意识消失时患者表现为手腕和肘部不自主的退缩反应，可能导致静脉穿刺针脱出，严重者发生反流，误吸[2]。右美托咪定是一种新型高选择性ɑ2肾上腺能受体激动剂，具有镇静、抗焦虑和抗交感作用。而地佐辛为阿片受体混合激动-拮抗药，主要对κ受体产生激动作用，对δ受体有较弱的激动作用，对μ受体有部分激动和拮抗作用，因其镇痛强度大且不产生μ典型受体依赖，临床上用于术中和术后镇痛[3-4]。本研究旨在探讨右美托咪定复合地佐辛对罗库溴铵注射痛的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2015年1月至2016年3月在本院择期在全身麻醉下行腹腔镜阑尾切除术患者120例，年龄20～62岁，ASAⅠ或Ⅱ级。排除标准：肝肾功能异常者、糖尿病患者；有严重的心血管和呼吸系统疾病、神经功能障碍性疾病和癫痫等病史；窦性心动过缓和房室传导阻滞者。采用随机数字表法，将患者随机分为4组：右美托咪定+地佐辛组(D组)、右美托咪定组(D1组)、地佐辛组(D2组)和对照组(C组)，每组30例。4组患者的性别、年龄、体质量、麻醉时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究得到医院伦理委员会同意，患者知情并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法及管理 麻醉前8 h禁食、禁饮，麻醉前30 min肌内注射苯巴比妥钠100.0 mg，东莨菪碱0.3 mg。进入手术室后建立静脉通道，持续输注复方乳酸钠10～15 mL·kg-1·h-1，监测血压(BP)、呼吸、心电图(ECG)、血氧饱和度(SpO2)、呼气末二氧化碳(PetCO2)，患者手背外展固定，表面皮肤清洁后在尺侧腕部放置两片刺激电极，在食指和拇指上固定加速度肌肉松弛监测仪并进行自动定标后，采用4个成串刺激(TOF)监测神经肌肉阻滞程度。D组在全身麻醉诱导前静脉泵注右美托咪定1 μg/kg，15 min泵注完后静脉注射地佐辛5 mg；D1组在诱导前静脉泵注右美托咪定1 μg/kg，15 min泵注完后静脉注射等量生理盐水；D2组诱导前静脉泵注等量生理盐水,15 min泵注完后静脉注射地佐辛5 mg；C组在全身麻醉诱导前静脉泵注等量生理盐水。15 min泵注完后静脉注射等量生理盐水。4组均由专人配药，外观相同，配号设盲，4组均缓慢推注依托咪酯0.3 mg/kg，舒芬太尼0.5 μg/kg，3 min后给予10 mg/mL的罗库溴铵0.6 mg/kg，注射时间小于或等于3 s进行麻醉诱导，达到气管插管条件后经口明视气管内插管，连接麻醉机控制呼吸，呼吸频率12次/分钟，潮气量8～10 mL/kg。在推注罗库溴铵期间由另外一位对药物盲态的麻醉医师来评估患者上肢退缩反应情况，并剔除依托咪酯注射后出现注射痛的患者。4组均用微量泵持续静脉注射丙泊酚8～12 mg·kg-1·h-1和瑞芬太尼7 μg·kg-1·h-1行麻醉维持，视肌肉松弛情况分次给予罗库溴铵，术毕患者意识清醒、咳嗽、吞咽反射恢复、自主呼吸频率16次/分钟达5 min后，测SpO2>95%时拔除气管导管，观察5 min后送回病房。

1.2.2 观察指标 记录4组患者静脉注射罗库溴铵后注射疼痛评分，根据患者肢体的抽动程度进行疼痛反应评分：0分，无抽动；1分，仅手腕抽动；2分，手臂(肘或肩)抽动；3分，大于一侧肢体的抽动(l处以上部位抽动或全身反应)[5]。

1．3 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行数据处理，计数资料用率表示，组间采用χ2检验，检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

与C组比较，D组、D1组、D2组罗库溴铵注射痛发生率明显降低(P<0.05)；与D1、D2组比较，D组罗库溴铵注射痛发生率降低(P<0.05)，D1与D2比较罗库溴铵注射痛发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 4组患者注射罗库溴铵后疼痛评分比较(n=30)

a：P<0.05，与C组比较；a：P<0.05，与D组比较。

3 讨 论

罗库溴铵因起效迅速、组胺释放少、心血管不良反应少，是全身麻醉诱导良好的肌松剂，但其不良反应注射痛明显，罗库溴铵注射引起疼痛的机制仍不清楚，可能与多种机制有关。目前公认的机制为罗库溴铵静脉注射后局部发生激肽原级联反应，缓激肽、组胺、地诺前列酮、降钙素相关基因肽等介质刺激伤害感受器引发疼痛，使用一定的药物和方法预处理阻断或减少上述介质的产生和释放可以缓解疼痛[6-8]。 临床上为了预防或缓解罗库溴铵引起的注射痛采用了多种措施，包括预先注射各种药物，如硫酸镁、利多卡因、布托啡诺、阿片类药物、帕瑞昔布等，还有物理方法如将罗库溴铵稀释至较低浓度、改变输注速度、加温等，但都不能完全避免罗库溴铵注射痛的发生[9-15]。

有研究显示，诱导前给右美托咪定1 μg/kg或地佐辛5 mg均能减轻罗库溴铵注射痛[16-17]。本研究旨在观察右美托咪定复合地佐辛对罗库溴铵注射痛的影响，D组在诱导前静脉泵注右美托咪定1 μg/kg，15 min泵注完后静脉注射地佐辛5 mg；D1组在诱导前静脉泵注右美托咪定1 μg/kg后注射等量生理盐水；D2组诱导前静脉泵注等量生理盐水后静脉注射地佐辛5 mg;C组先泵注等量生理盐水后再注射生理盐水，4组均由专人配药，外观相同，配号设盲。因罗库溴铵注射痛的发生率和注药速度密切相关，缓慢静脉注射能有效减少疼痛反应发生，为排除推注速度对本试验结果造成的影响，本研究均采用快速推注罗库溴铵；同时本试验中均缓慢推注依托咪酯观察3 min后快速推注罗库溴铵以排除依托咪酯注射后出现注射痛对试验观察的干扰，由对药物盲态的麻醉医师来评估患者上肢退缩反应情况。研究中观察到4组患者一般情况差异无统计学意义；C组注射痛发生率明显较D组、D1组和D2组高，D组中没有一例疼痛评分达到3分，而C组中疼痛评分达到3分的有5例；D组注射痛发生率明显低于D1组和D2组；而D1组和D2组注射痛发生率差异无统计学意义。说明右美托咪定和地佐辛均能减少罗库溴铵注射痛的发生率，发生率分别40.00%、43.33%，两者复合使用时效果更好，罗库溴铵注射痛的发生率降低到16.67%。右美托咪定减少罗库溴铵注射痛的作用靶点目前尚不清楚，其作用机制可能与右美托咪定作用于脑干蓝班核内的α2肾上腺素受体，抑制感觉神经递质(如P物质和降钙素基因相关肽)释放发挥镇痛和其介导脑内蓝斑的去甲肾上腺素能神经元的超极化发挥镇静作用联合所致。地佐辛减轻罗库溴铵注射痛的作用靶点目前也不清楚，可能是其对κ受体产生激动作用，产生镇痛和镇静作用联合所致。两者合用加强镇痛、镇静的结果而使罗库溴铵注射痛发生率显著降低。

综上所述，全身麻醉诱导前使用右美托咪定1 μg/kg或地佐辛5 mg均可以显著减少罗库溴铵注射痛的发生，两者复合使用效果更佳，值得临床推广。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.14.032

广东医学院科研基金项目(M2014040)；湛江市科技攻关计划项目(2016B01020)。 作者简介：卢燕(1975-)，副主任医师，本科，主要从事临床麻醉及炎症反应方面研究。△

，E-mail:changyouzj@163.com。

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1671-8348(2017)14-1968-02

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