慢性阻塞性肺疾病急性期患者凝血功能变化

杨霖，赵生敏，武正州

(达州市中西医结合医院，1.检验科；2.呼吸内科，四川 达州 635000)

慢性阻塞性肺疾病急性期患者凝血功能变化

杨霖1，赵生敏1，武正州2

(达州市中西医结合医院，1.检验科；2.呼吸内科，四川 达州 635000)

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病急性期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者凝血功能的变化与意义。方法：选取100例AECOPD患者作为病例组，选取100例健康志愿者作为对照组，对两组研究对象的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(two D-dimer,D-D)及动脉血气指标、血常规指标、呼吸功能指标进行观察和比较。结果：病例组患者的动脉血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、血小板计数(PLT)、一秒用力呼气容积(FEV1)、一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(一秒率，FEV1%)水平均显著低于对照组，而动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)水平均显著高于对照组，两组之间的差异均有统计学意义(均P<0.05)；病例组患者的FIB和D-D水平均显著高于对照组，而APTT水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：AECOPD患者体内存在着显著的高凝状态和纤溶功能亢进，临床医生应及时采取有效的干预措施，从而提高疗效、改善患者的预后。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；凝血功能；高凝状态

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以气流阻塞为主要特征的慢性气道炎症性疾病，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭，具有较高的致残率和病死率。根据相关统计数据，全球40岁以上人群的COPD发病率已高达9%～10%[1]。COPD已成为目前世界位居第四位的致死疾病，其致死率仅次于肿瘤、心血管疾病和脑血管疾病[2]。在COPD的临床过程中，经常出现病情急性加重，即慢性阻塞性肺疾病急性期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)，患者往往需要住院治疗，对患者的病情及预后可造成严重的不良影响，而且频繁的再入院可严重影响患者的肺功能和生活质量，并导致患者的医院负担大幅度增加[3]。近年来的研究结果显示，CODP是一种异质性疾病，患者对急性加重易感性不同，而且AECOPD患者的临床表现、呼吸功能及机体病理变化也存在较大的异质性[4]，在COPD的发展过程及急性加重的过程中，机体的凝血功能会发生显著的变化[5]，研究和分析AECOPD患者凝血功能的变化有助于了解患者疾病的严重程度和病理机制，本研究针对AECOPD患者的凝血功能各项指标变化情况进行了观察和分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2014年1月至2016年1月达州市中西医结合医院收治的AECOPD住院患者100例作为病例组，纳入患者均符合中华医学会呼吸病学分会COPD学组制订的《慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治指南》中的诊断标准，并经查体、X线胸片、心电图、动脉血气、肺功能等检查确诊，患者均在短期内出现咳嗽、气短或喘息加重，痰量增多呈脓性或黏液脓性等临床表现，需改变COPD常规用药进行治疗，符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版)》中的AECOPD诊断标准。排除年龄超过75岁的患者、妊娠妇女及哺乳期妇女，排除合并有活动性出血、血液系统疾病、自身免疫病、恶性肿瘤、肺栓塞、高血压病、高血脂症、糖尿病、心脑卒中、外周血管病、严重肝肾功能损害的患者，排除具有动脉血栓病史及入组1个月内应用过抗小血板或抗凝药物的患者。在纳入的患者中，男性71例，女性29例，年龄42～73岁，平均年龄(57.6±7.5)岁。选取同期100名健康体检者作为对照组，其中，男性75例，女性25例，年龄44～71岁，纳入研究对象均经临床检查排除呼吸系统疾病，其它排除标准同病例组，两组研究对象在年龄、性别构成等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 观察指标和检测方法

采集两组研究对象的清晨空腹外周静脉血样本，采用CA500型SYSMEX凝血分析仪对两组患者的血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、凝血酶时间(thrombin time,TT)进行检测和比较，应用免疫层析法对血浆D-二聚体(two D-dimer,D-D)水平进行检测和比较；对两组研究对象的动脉血气指标、血常规指标、一秒用力呼气容积(FEV1)、一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(一秒率，FEV1%)等呼吸功能指标进行检测和比较。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组研究对象临床常规指标的比较

水平均显著低于对照组，而动脉血病例组患者的动脉血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、血小板计数(PLT)、一秒用力呼气容积(FEV1)、一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(一秒率，FEV1%)水平均显著低于对照组，而动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)水平均显著高于对照组，两组之间的差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组研究对象临床常规指标的比较(n=100)

2.2 两组研究对象凝血功能指标的比较

两组研究对象的PT、TT水平的差异无统计学意义(P>0.05)，病例组患者的FIB显著高于对照组，而APTT水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组研究对象凝血功能指标的比较(n=100)

凝血功能指标病例组对照组t值P值PT(s)12．1±1．512．3±2．4-0．707>0．05TT(s)16．8±1．917．0±2．2-0．688>0．05APTT(s)27．2±4．635．5±3．8-13．912<0．05FIB(g/L)5．2±1．92．8±1．210．680<0．05

2.3 两组研究对象血浆D-D水平的比较

两组研究对象血浆D-D水平分别为(0.60±0.24)μg/mL和(0.15±0.12)μg/mL，病例组患者的D-D水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

本研究结果显示，病例组患者表现为动脉血pH值、动脉血PaO2、PLT、FEV1、FEV1%水平的降低和动脉血PaCO2、RBC、WBC水平的升高，这说明AECOPD患者表现为明显的呼吸功能下降、低氧血症和乳酸中毒，同时，患者还表现为PLT的消耗和炎症细胞的升高，反映了AECOPD患者不仅存在COPD的基础病理改变也存在显著的应激损害反应。病例组患者机体内出现了FIB的升高和APTT水平的下降，这说明AECOPD患者体内存在着显著的凝血功能异常。国内的相关研究主要将PT、TT、APTT、FIB等作为研究AECOPD患者凝血功能的观察指标，这些研究结果显示：AECOPD患者机体内可出现FIB的升高，而且FIB水平与PaO2、PaCO2等动脉血气指标具有显著相关性[6]。进一步的研究结果显示：AECOPD患者的PT、APTT、FIB等指标与APACHEⅡ评分、全身炎症反应综合征(SIRS)发生风险等均具有相关性，而且死亡组患者与非死亡组患者的上述凝血指标也存在着显著的差异[7]。在本研究中只观察到了病例组患者APTT的降低和FIB的升高，其中，APTT主要反映内源性凝血功能，APTT的延长可导致纤维蛋白的清除效率下降，这提示了AECOPD患者的缺氧、感染、高碳酸血症状态可激活内源性凝血系统[8]；当应用肝素等进行抗凝治疗后，患者的凝血功能得和动脉血气指标均可得到明显改善，这说明在改善凝血状态可防治肺部血栓的形成，有助于改善肺循环、降低肺部支气管痉挛，从而发挥改善通气状况的作用[9]。

本研究中病例组患者表现为D-D水平的升高，这说明在AECOPD患者机体内不仅存在着高凝状态，而且也存在着纤溶功能的亢进。D-D是纤溶蛋白单体由活化因子XⅢ交联作用后再经血浆纤溶酶降解产生的终末产物，在调节纤溶-凝血平衡中发挥着重要的作用，是反映体内血浆高凝状态及纤溶系统激活的首选分子标志物，在近年来临床的研究中，D-D已被用于静脉血栓形成、弥散性血管内凝血(DIC)、肝脏疾病、妊娠高血压综合征、恶性肿瘤等疾病的鉴别诊断及病情判定、治疗指导、预后预测中[10-12]。在监控AECOPD凝血功能指标的同时，对其纤溶功能指标进行研究和分析，对于全面评估患者的病理状态、及时采取干预措施、改善患者预后具有积极的临床意义。

综上所述，AECOPD患者体内存在着显著的高凝状态和纤溶功能亢进，临床医生应对其凝血功能指标和纤溶指标进行全面和及时的监测，及时采取有效的干预措施，从而提高治疗的效果、改善患者的预后。

[1] 刘浩.世界慢性阻塞性肺疾病(COPD)新治疗剂开发应用新进展[J].黑龙江医药, 2015,28(3):495-499.

[2] 梁敏余,陈沁.COPD患者应对方式的研究进展[J].中华现代护理杂志,2015,21(9):1111-1113.

[3] 李文娟,周宇麒.COPD急性加重患者再入院的现状与研究进展[J].新医学, 2015,46(8):493-497.

[4] 黄照明,刘翱.COPD频繁急性加重表型的识别及频繁急性加重原因研究进展[J].西南国防医药,2015,25(6):684-686.

[5] 李冬云.慢性阻塞性肺疾病凝血功能和血气分析相关性的研究[J].临床肺科杂志, 2013,18(11):2023-2025.

[6] 聂洪玉,沈奕播,王丰,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血气分析与凝血功能相关性研究[J].中国医学前沿杂志(电子版),2014,6(8):89-91.

[7] 苏明华,杨鹏,陈友岱,等.凝血功能监测在老年AECOPD患者病情和预后评估中的临床意义[J].临床急诊杂志,2014,15(1):21-23.

[8] 黄国平,郑哲.无创通气对重度慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能的影响[J].中国基层医药, 2014,21(13):2051-2052.

[9] 王金生,唐容辉,周永江,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血功能及血液流变学的变化及丹参多酚酸盐对其影响[J].中国医师进修杂志,2013,36(S1):49-51．

[10]蔡玉琳.D-二聚体检测方法及临床应用研究进展[J].基层医学论坛,2014,18(13):1743-1745.

[11]莫超越.D0二聚体检测在消化系统疾病的临床应用研究进展[J].临床合理用药杂志, 2014,7(23):178-180.

[12]王迎彬,胡金红,黄秀峰,等.D-二聚体在血栓性疾病中的诊断价值研究进展[J].解剖学研究, 2015,37(5):429-431.

(学术编辑：刘芳)

Study on the changes of coagulation function of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

YANG Lin1,ZHAO Sheng-min1,WU Zheng-zhou2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,DazhouHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,Dazhou635000,Sichuan,China)

Objective：To discuss the changes and significance of coagulation function of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods：100 cases of patients with AECOPD were selected as the case group,and 100 cases of healthy volunteers were selected as the control group,the prothrombin time (PT),activated partial thromboplastin time (APTT),fibrinogen (FIB), thrombin time (TT),two D-dimer (D-D) and arterial blood gas index,blood routine index,respiratory function index in the two groups were observed and compared.Results：Arterial blood pH,arterial blood PaO2,PLT,FEV1,FEV1% levels in the case group were significantly lower than these in the control group,however,the arterial blood PaCO2、RBC、WBC levels significantly higher than these in the control group,the differences between the two groups were statistically significant(P<0.05).FIB and D-D levels in the case group were significantly higher than these in the control group,but APTT level was significantly lower than this in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion：There was significant hypercoagulable state and fibrinolytic hyper function in patients with AECOPD,Clinicians should take effective interventions to improve the efficacy and prognosis of patients.

Chronic obstructive pulmonary disease;Acute exacerbation;Coagulation function;Hypercoagulable state

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.022

2016-11-20

杨霖(1977-)，男，主管技师。E-mail：410272722@qq.com

时间：2017-5-5 16∶47

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1647.040.html

1005-3697(2017)02-0227-03

R563

A