卡培他滨维持治疗晚期食管—胃交界处腺癌的临床观察

陆斌，瞿彩平，孙征，陆朝云，华召来

(1.扬中市人民医院 肿瘤内科，江苏 扬中 212200；2.扬中市肿瘤防治研究所，江苏 扬中 212200)

·论 著·

卡培他滨维持治疗晚期食管—胃交界处腺癌的临床观察

陆斌1，瞿彩平1，孙征1，陆朝云1，华召来2

(1.扬中市人民医院 肿瘤内科，江苏 扬中 212200；2.扬中市肿瘤防治研究所，江苏 扬中 212200)

目的：观察晚期食管—胃交界处腺癌(AEG)予以卡培他滨联合其他药物化疗后，以卡培他滨单药维持治疗的效果及其安全性。方法：对60例晚期AEG患者予以卡培他滨联合紫杉醇和奥沙利铂方案化疗4～6周期后，将患者随机分为维持治疗组和对照组。维持治疗组予以相同剂量的卡培他滨单药口服维持治疗，对照组仅随访而不予治疗，比较两组疾病进展时间(PFS)、生活质量改善时间和不良反应。结果：维持治疗组与对照组比较，PFS明显延长(11个月vs.7个月)，生活质量改善时间明显延长(15.5个月vs.10.5个月)，两组常见不良反应发生率差异无统计学意义。结论：卡培他滨能够延长晚期AEG患者的无进展生存期，改善患者生存质量。

食管—胃交界处腺癌；卡培他滨；维持治疗；疾病进展时间；生活质量改善时间

在过去20年中，与胃癌发病率下降趋势相比，食管—胃交界腺癌(AEG)的发病率在我国显著增加[1-3]。AEG与远端胃癌的治疗方法相同，外科手术切除是首选的治疗策略[4]；对无法切除的或转移的晚期胃癌及腺癌治疗基本上是姑息性的[5]。许多临床研究显示，胃癌围手术期化疗和辅助化疗能给患者带来生存获益[6-10]。基于上述研究，我科于2010年1月至2014年10月期间对晚期AEG采用卡培他滨联合化疗后卡培他滨单药维持治疗，取得了一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例及分组

病例为2010年1月至2014年10月期间扬中市人民医院肿瘤内科收治的晚期72例晚期AEG患者。选择其中经联合化疗后疾病得到控制的60例患者，随机分配进入维持治疗组和对照组，各组30例。入选标准：(1)组织病理学证实为晚期AEG；(2)有完整的随访信息；(3)接受卡培他滨为主的一线联合化疗4～6个周期；(4)年龄≥18周岁；(5)体力状况评分(ECOG评分)为0～2分；(6)预期生存时间≥3个月；(7)根据实体肿瘤的疗效评价标准(RECIST)1.1版，至少有1个可测量的病灶。排除标准：(1)不愿接受系统治疗(化疗或者生物治疗)；(2)怀孕或者哺乳的妇女；(3)有1种或多种临床重大疾病，如心脏疾病、血液疾病、肝功能异常和周围神经病变；(4)长期幽门梗阻、完全吞咽障碍或者空肠造瘘术患者；(5)无病变部位；(6)合并其他恶性肿瘤和一些中枢神经系统疾病；(7)在一线化疗期间疾病恶化或者复发；(8)无完整的随访信息或随访信息无效。脱落标准：依从性差，影响治疗有效性和安全性评价者；研究过程中发生严重不良事件、并发症或特殊生理变化，不宜接受继续试验者；自行退出者；联合用药，特别是合用对研究用药影响较大的药物，影响有效性和安全性评价者；因其他原因疗程未结束退出研究、失访的病例；资料不全，影响有效性和安全性评价者。

1.2 治疗方案

1.2.1 联合化疗方案 所有患者接受卡培他滨联合紫杉醇和奥沙利铂方案化疗4～6周期，用药为紫杉醇145mg·m-2，静脉注射，第1天；卡培他滨1 250mg·m-2，口服，每天2次，第1～14天；奥沙利铂85mg·m-2，静脉注射，第1天。21d为一周期。

1.2.2 联合化疗后的治疗方案 维持治疗组：卡培他滨1250mg·m-2，口服，每天2次，第1～14天，21d为一周期，直至疾病恶化或出现不可耐受的毒性；对照组只进行随访，不予以任何治疗。

1.3 观察指标

(1)疾病控制率(DCR)：疗效评价按实体瘤RECIST评价方法判定。(2)疾病进展时间(PFS)：从疾病治疗开始至肿瘤进展的时间。(3)生活质量(QOL)：参照我国肿瘤患者生活质量评分表(1990版)。(4)生活质量改善时间：从联合化疗结束开始，每月进行生活质量评价1次，直至评分恶化所需的时间。(5)不良反应：按抗癌药物急性及亚急性反应分级标准分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理

使用SPSS16.0统计软件进行数据分析。采用Kaplan-Meier生存分析来估算PFS，两组差异采用Logrank检验。计数资料组间比较采用χ2检验(一般资料)和秩和检验(等级资料)；计量资料则行两样本t检验。所有检验都是双侧检验，显著性水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组基线资料比较

见表1。

表1 两组基线资料比较

组 别性别/例年龄/岁转移部位/例女男范围中位数肝盆腔远处淋巴结骨肺其他部位维持治疗组201034～7459.381228560对照组21944～7561.831119462Uc值0.0770.9892.599P值0.7810.3230.627组 别转移灶数量/个组织分化类型/例化疗疗效/例123中～高分化低分化CRPRSD维持治疗组3171013172523对照组208216142226Uc值4.4150.6010.911P值0.0000.4380.362

2.2 两组疗效评价

维持治疗组：完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)5例，疾病稳定状态(SD)23例；对照组：完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)2例，疾病稳定状态(SD)26例。两组疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 两组PFS比较

两组患者PFS(无进展生存期)见图1。中位无进展生存期维持治疗组为11.0个月，对照组为7.0个月，两组比较差异有统计学意义(P=0.041)。

图1 Kaplan-Meier生存率曲线

2.4 两组生活质量评价

见表2。

表2 两组生活质量改善情况 例

组 别改善稳定恶化总改善人数生活质量改善维持时间/月维持治疗组167723(76.7)15.5±2.3对照组157822(73.3)10.5±1.9Uc值0.2910.08916.538P值0.7710.7660.000

注：括号内为百分比

2.5 两组不良反应比较

两组患者化疗不良反应见表3(维持治疗组的不良反应包含了联合化疗和维持化疗两个阶段)。

表3 两组不良反应 例

不良反应血液系统非血液系统白细胞减少贫血血小板减少手足口综合征恶心/呕吐神经病变肝功能异常维持治疗组 Ⅱ度及以下18181018181814 Ⅲ度3010110 Ⅳ度0000000对照组 Ⅱ度及以下20151813171712 Ⅲ度3000200 Ⅳ度0000000Uc值0.4600.7631.6191.2720.1530.6540.508P值0.6460.4450.1050.2030.8780.5130.611

3 讨 论

晚期AEG联合化疗的目的是为了延长生存期、减轻症状和提高生活质量[11]。卡培他滨是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类的新型口服药物[12]，已广泛应用于胃癌及AEG的治疗。几个大型的临床试验正在进一步探究AEG患者在卡培他滨的一线化疗后维持治疗的有效性[13]，但联合化疗后维持治疗对AEG患者生存质量的影响目前不得而知[14]。

一些随机研究表明，如晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者获得客观缓解或病情稳定，可能是受益于接受了维持治疗[15]，这为我们在晚期AEG的维持治疗提供了借鉴，即采用有效的单药继续治疗，既可以降低强烈化疗毒副作用，提高患者生存质量，保留后续进一步治疗的机会，又可以延长PFS，甚至转化为总生存期的获益。

本研究结果显示，维持治疗组PFS较对照组的延长了4个月(11个月vs.7个月)，生活质量改善时间延长了5个月(15.5个月vs.10.5个月)。因此，卡培他滨在AEG治疗中是一个有效且耐受性良好的药物，能够延缓疾病进展时间，延长生存质量改善时间。进一步对其研究需要在更大的人群中进行。

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Clinical observation of the capecitabine maintenance therapy for adenocarcinoma of esophagogastric junction

LU Bin1，QU Cai-ping1，SUN Zheng1，LU Chao-yun1，HUA Zhao-lai2

(1.DeparmentofOncology，YangzhongPeople′sHospital，Yangzhong212200，China；2.YangzhongCancerResearchInstitute，Yangzhong212200，China)

Objective：To observe the efficacy and safety of the capecitabine single drug maintenance treatment for adenocarcinoma of esophagogastric junction(AEG)，after chemotherapy of the capecitabine combined with other drugs.Methods：Sixty patients with AEG were randomly divided into treatment group and control group after chemotherapy by capecitabine combined with paclitaxel and oxaliplatin for 4 to 6 cycles.Then maintain treatment group was given the same dose of capecitabine for single-agent oral maintenance treatment，the control group only followed-up but no treatment.The progression free survival (PFS)，quality of life improved time and adverse reactions between the two groups were compared.Results： Compared with control group，PFS of maintain treatment group was obviously prolonged (11monthsvs.7months)，the quality of life was obviously improved (15.5monthsvs.10.5months)，common adverse reactions of the two groups had no significant difference.Conclusion：Capecitabine can prolong progression-free survival of patients with advanced AEG and improve patients′ quality of life.

adenocarcinoma of the esophagogastric junction；capecitabine；maintenance treatment；progress free survival；life quality improvement time

2016-07-03

2016-10-05

陆斌(1974-)，男，江苏扬中人，副主任医师。E-mail：704932537@qq.com

陆斌，瞿彩平，孙征，等.卡培他滨维持治疗晚期食管—胃交界处腺癌的临床观察[J].东南大学学报：医学版，2017，36(1)：86-89.

R735.2

A

1671-6264(2017)01-0086-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2017.01.021