89SrCl2联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的临床疗效与安全性观察

梁坤，戴儒奇

(海南省人民医院 核医学科，海南 海口 570311)

·论 著·

89SrCl2联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的临床疗效与安全性观察

梁坤，戴儒奇

(海南省人民医院 核医学科，海南 海口 570311)

目的：观察氯化锶(89SrCl2)联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的临床效果与安全性。方法：选择183例前列腺癌骨转移伴骨痛病例，随机分为89SrCl2联合唑来膦酸组(A组，68例)、89SrCl2联合锝-99-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP)组(B组，64例)及99Tc-MDP组(C组，51例)，观察各组缓解骨痛、骨转移、生活质量改善和不良反应情况。结果：治疗后 A组骨痛缓解有效率(88.23%)高于B组(75.00%，P=0.049)和C组(68.63%，P=0.008)；A组骨转移减少率为48.53%，高于C组(29.41%，P=0.035)；A组生活质量改善率为61.76%，高于C组(41.18%，P=0.004)；B组和C组的骨痛缓解有效率、骨转移减少率、生活质量比较，差异均无统计学意义；3组不良反应比较，差异无统计学意义。结论：89SrCl2联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移在骨痛缓解、骨转移减少及生活质量改善等方面均优于89SrCl2，较89SrCl2联合99Tc-MDP治疗方式简捷，安全性良好，值得临床推广。

氯化锶；唑来膦酸；锝-99-亚甲基二膦酸盐；前列腺癌；骨转移

前列腺癌发病隐匿，约70%中晚期前列腺癌患者出现骨转移并伴骨痛[1]。转移性骨痛主要治疗方法为放疗，但对广泛多发性骨转移放疗效果有限。氯化锶(89SrCl2)、唑来膦酸、锝-99-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP)多用于治疗骨转移肿瘤[1-2]。目前国内对89SrCl2联合唑来膦酸、89SrCl2联合99Tc-MDP、89SrCl2治疗前列腺癌骨转移临床效果与安全性的比较研究较少。本研究对确诊前列腺癌伴骨转移患者分别采用89SrCl2联合唑来膦酸、89SrCl2联合99Tc-MDP、89SrCl2进行治疗，评价三者的临床效果与安全性，以期为临床实践提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2011年1月至2015年9月期间在海南省人民医院确诊的前列腺癌骨转移伴骨痛的183例患者为研究对象。病例纳入标准为：(1)经血清前列腺异性抗原和游离前列腺特异性抗原检测、直肠前列腺指检、超声波检查以及前列腺穿刺活检诊断为前列腺癌；(2)多处伴不同程度的骨痛，尤以腰部、腰骶部和骨盆区为主，并行全身骨扫描证实；(3)未开展全身放化疗或者距上次放化疗疗至少4周以上；(4)血常规和肝肾功能正常；(5)预期存活期不低于3个月。病例排除标准为：(1)严重肝、肾功能障碍；(2)胸、腰椎转移导致截瘫；(3)放化疗后出现严重骨髓功能障碍。按照随机数字表法分为A、B、C3组，A组(68例)采用89SrCl2联合唑来膦酸治疗，B组(64例)采用89SrCl2联合99Tc-MDP治疗，C组(51例)仅应用89SrCl2治疗。本研究通过海南省人民医院伦理委员会审批，患者在纳入研究前均签署知情同意书。

1.2 治疗与随访

89SrCl2购于成都中核高通有限公司，给药剂量标准为1.48～1.85MBq·kg-1，所有病例的静脉注射药量为148MBq·次-1(4mci)。A组89SrCl2治疗1周后予唑来膦酸(山东鲁南制药有限公司)治疗，唑来膦酸4mg加入100ml生理盐水静脉滴注，每月1次，3个月为1个疗程；B组89SrCl2静脉注射6h后予99Tc-MDP(成都云克药业有限公司)治疗，按照说明标准配置后，静脉滴注，给药时间≥3h，1次·d-1，15d为1个疗程；C组仅予以89SrCl2治疗。患者治疗后每隔1～2周记录疼痛状况，每隔2周复查血常规及肝、肾功能，3个月后显像检查。

1.3 评价指标

1.3.1 骨痛 参照国际疼痛数字评分法和WHO疼痛程度分级，疼痛缓解疗效分为3级评价：完全有效(CR)，疼痛分级下降2个等级；部分有效(PR)，疼痛分级下降1个等级；无效(NR)，疼痛分级无变化。疼痛缓解有效率=(CR+PR)/总病例数×100%。

1.3.2 骨转移灶疗效 根据全身骨显像，共有4级：Ⅰ级，转移灶变淡、缩小或者消失，未发现新病灶；Ⅱ级，转移灶未见改善，也未发现新病灶；Ⅲ级，转移灶出现改善，但发现新病灶；Ⅳ级：转移灶无改善或加重，发现新病灶。Ⅰ级和Ⅱ级为有效，Ⅲ级和Ⅳ级为无效。骨显像结果由2名具有丰富临床经验的医师共同判断。

1.3.3 生活质量 参考Karnofsky(KPS)评分法评价生活质量。治疗后KPS评分增加≥10分为生活质量提高，减少≥10分为生活质量降低，增减<10分为生活质量稳定。

1.3.4 安全性评估 按WHO推荐毒性分级标准评估治疗后不良反应。

1.4 统计学处理

骨痛缓解起效时间采用中位时间进行描述；血液毒性按照WHO推荐毒性分级标准描述。运用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料比较运用F检验，计数资料比较采用χ2分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组纳入病例的一般临床特征

3组患者均进行了骨显像检查，各组临床特征比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组纳入病例一般临床特征

临床特征A组(n=68)B组(n=64)C组(n=51)χ2或F值P值年龄/岁62.41±9.8765.37±8.9567.39±10.213.0940.081骨转移灶/个0.8850.927 1～29(13.24)8(12.50)7(13.73) 3～519(27.94)22(34.38)14(27.45) ≥640(58.82)34(53.13)30(58.82)首诊骨痛分级4.7640.312 Ⅰ级22(32.35)20(31.25)12(23.53) Ⅱ级28(41.18)18(28.13)19(37.25) Ⅲ级18(26.47)26(40.63)20(39.22)

注：括号内为百分比

2.2 骨痛治疗情况

A组治疗后有效率高于B组(χ2=3.882，P=0.049)及C组(χ2=6.959，P=0.008)；B组治疗后有效率与C组比较，差异无统计学意义。见表2。

表2 3组骨痛缓解疗效对比 例

2.3 骨转移灶治疗情况

治疗后各组病例的骨转移灶数量较治疗前均有减少，但每组仍出现一定比例新转移灶。治疗后A组的骨转移减少率高于C组，差异有统计学意义(χ2=4.426，P=0.035)，但A组与B组、B组与C组之间比较，差异均无统计学意义，见表3。

2.4 3组治疗后生活质量情况

治疗后3组的生活质量均有一定程度改善。A组的生活质量改善率为61.76%，高于C组的41.18%，差异有统计学意义(χ2=11.305，P=0.004)，但A组与B组(46.88%)、B组与C组相比，差异无统计学意义。

2.5 3组治疗后不良反应发生率

见表4。3组不良反应多于用药后1周内发生，对症治疗后均缓解。血液毒性以Ⅰ级和Ⅱ级为主，2组总体不良反应、血液毒性分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 3组患者骨转移病灶疗效情况

组 别治疗后骨转移灶分布/例疗效分布/例有效率/%01～23～5≥6新转移灶Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级A组373127149(13.24)24(35.29)17(25.00)18(26.47)48.53B组163126116(9.38)19(29.69)14(21.88)25(39.06)39.06C组16251995(9.80)10(19.61)15(29.41)21(41.18)29.41

注：括号内为百分比

表4 3组患者主要不良反应发生情况 例

组 别发热恶心呕吐血肌酐升高血钙异常血液毒性Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级A组13(19.12)5(7.35)7(10.29)6(8.82)32(47.06)19(27.94)2(2.94)B组15(23.44)7(10.94)11(17.19)9(14.06)32(50.00)17(26.56)4(6.25)C组11(21.57)4(7.84)8(15.69)8(15.69)22(43.14)14(27.45)5(9.80)

注：括号内为百分比

3 讨 论

约70%的前列腺癌病例发生骨转移，其临床表现主要有剧烈疼痛、病理性骨折等，严重影响患者生活质量[3]。89SrCl2作为目前使用广泛的亲骨性、放射性核素，可被成骨性及溶骨性病灶吸收[1，4]。89SrCl2与其他任一药物组合均能够达到协同疗效的作用，达到缓解疼痛以及治疗骨转移的目的[2，4]。

本研究结果提示，89SrCl2联合唑来膦酸组的骨痛缓解有效率达88.23%，高于其他两组。张青菊等[2]认为，89SrCl2联合唑来膦酸与单纯使用89SrCl2治疗肺癌骨转移痛的有效率分别为75.0%和61.0%；刘恒超等[5]报道，89SrCl2联合唑来膦酸与单纯使用89SrCl2治疗乳腺癌骨转移痛的有效率分别为92.9%和 73.3%；董占飞等[6]认为，89SrCl2联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移痛的有效率(84.38%)高于单纯使用89SrCl2(60.61%)，但与89SrCl2联合99Tc-MDP的效果(83.33%)相比，差异无显著性；Jacobs等[7]报道，唑来膦酸治疗乳腺癌后患者的骨痛评分显著下降；Ory等[8]则认为，唑来膦酸能够有效地降低骨相关事件的发生。

本研究发现，3组治疗后的骨转移灶数量均有减少，但均有部分患者治疗后出现新病灶，89SrCl2联合唑来膦酸组骨转移减少率高于89SrCl2组，但与89SrCl2联合99Tc-MDP组差异不大，这一方面说明对骨转移89SrCl2联合唑来膦酸组比单纯使用89SrCl2治疗更为有效，另一方面也提示联合用药或单用药均无法有效预防骨转移新病灶的出现[2，7-9]。治疗后3组生活质量均有所提高，其中89SrCl2联合唑来膦酸组生活质量提高率明显高于89SrCl2组，但与89SrCl2联合99Tc-MDP组差异不大，进一步提示了联合用药的优势。3组总体不良反应率、血液毒性比较，差异无统计学意义，Ⅲ级及以上者比例均在10%以内，经对症治疗后均恢复，说明3种用药方式均安全，这与国内外相关研究[5-7，10]结果一致。

综上所述，89SrCl2联合唑来膦酸较89SrCl2在骨痛缓解、骨转移、生活质量等方面均有明显优势，而且不良反应未见明显增加；与89SrCl2联合99Tc-MDP组相比，在缓解骨痛方面效果更为明显，且治疗方式更为简单便捷，值得临床推广。

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Clinical efficacy and safety of89SrCl2combined with zoledronic acid in the treatment of bone metastasis of patients with prostate cancer

LIANG Kun，DAI Ru-qi

(DepartmentofNuclearMedicine，HainanProvincialPeople′sHospital，Haikou570311，China)

Objective：To observe the clinical efficacy and safety of89SrCl2combined with zoledronic in treatment of prostate cancer with bone metastasis.Methods： One hundred and eighty-three cases of prostate cancer with bone metastasis were randomly divided into 3 groups：89SrCl2combined with zoledronic acid group (group A，68 cases)，89SrCl2combined with99Tc-MDP group (group B，64 cases) and89SrCl2alone group (group C，51 cases).The occurrence of bone pain，bone metastasis，quality of life improvement and adverse reactions of the 3 groups were observed.Results：After treatment，the remission rate of bone pain ingroup A (88.23%) was higher than that in group B (75.00%，P=0.049) and group C (68.63%，P=0.008).The reduction rate of bone metastasis in group A was 48.53%，significantly higher than that in group C (29.41%，P=0.035)；the quality of life improved rate in group A was 61.76%，significantly higher than that in group C (41.18%，P=0.004)；there were no statistically significant differences for the remission rate of bone pain，rate of decrease of bone metastasis，and quality of life improvement between the group B and group C and there was no significant difference in the adverse reactions in the 3 groups.Conclusion：89SrCl2combined with zoledronic acid therapy can relieve bone pain and bone metastasis，and improve quality of life without additional adverse reactions，and it′s worth clinical promotion.

strontium chloride；zoledronic acid；technetium-99-methylenediphosphonate；prostate cancer；bone metastasis

2016-05-29

2016-08-22

梁坤(1980-)，男，海南琼海人，主治医师。E-mail：liangkunhn11@163.com

梁坤，戴儒奇.89SrCl2联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的临床疗效与安全性观察[J].东南大学学报：医学版，2017，36(1)：82-85.

R 815

A

1671-6264(2017)01-0082-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2017.01.020