参附注射液对急性左心衰（心肾阳虚证）患者血流动力学指标的影响*

王俊辉郝 浩韩 宁孔 立△陶非非

（1.山东中医药大学，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014）

参附注射液对急性左心衰（心肾阳虚证）患者血流动力学指标的影响*

王俊辉1郝 浩2韩 宁2孔 立2△陶非非1

（1.山东中医药大学，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014）

目的 观察参附注射液对急性左心衰（心肾阳虚证）患者血流动力学指标的影响。方法 将患者60例按随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。对照组给予西医常规治疗。观察组在西医治疗基础上使用参附注射液。两组患者疗程均为3 d。监测两组患者治疗前后的无创血流动力学指标。结果 治疗后两组患者的无创血流动力学指标均有改善，且观察组优于对照组（P＜0.05）。结论 参附注射液可以显著改善心功能，改善血流动力学指标。对急性左心衰患者的治疗具有一定的参考价值。

急性左心衰 心肾阳虚 无创血流动力学 参附注射液

急性左心衰（AHF）为临床急危重症，且发病率、病死率高，严重危害着患者的生命健康。AHF的发病机制错综复杂，虽然众说纷纭，终是殊途同归，其最终结果皆为血流动力学障碍［1］。故而临床上，及时评估AHF患者的血流动力学状态，对治疗、预后等具有极为重要的价值。研究表明参附注射液对AHF患者的辅助治疗具有明确的临床疗效［2-4］，但对血流动力学指标的影响尚缺乏充足的证据支持。本研究通过应用无创血流动力学监测仪（USCOM）监测治疗前后血流动力学指标的变化，观察参附注射液对AHF患者的血流动力学指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准参照2010年中华医学会心血管分会发布的《急性心力衰竭诊断和治疗指南》。中医辨证标准参考2002年 《中药新药临床研究指导原则》中辨证分型标准之心肾阳虚证。纳入标准：符合AHF诊断标准，中医辨证属心肾阳虚证的患者，心功能分级属于Ⅲ～Ⅳ级（按NYHA分级）。排除标准：不符合上述AHF西医诊断标准者；患有先天性心脏病、严重的心脏瓣膜病、急性心肌梗死者；不符合心肾阳虚证中医辨证标准者；哺乳或妊娠期妇女；对中药制剂过敏者；严重肝肾功能不全者；不合作者及精神疾病患者。1.2 临床资料 于2014年9月至2016年1月入住山东中医药大学附属医院重症医学科及急诊科患者中，按照纳入、排除标准选取60例AHF（心肾阳虚证）患者，其中男性32例，女性28例，年龄42～71岁，按随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。观察组男性15例，女性15例；平均（60.85±2.40）岁；其中冠心病17例，高血压性心脏病11例，扩张性心肌病1例，风湿性心脏病1例。对照组男性17例，女性13例；平均（62.23±2.48）岁；其中高血压性心脏病12例，冠心病15例，扩张性心肌病1例，风湿性心脏病2例。两组年龄、性别、原发病情况差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗（一般处理为常规卧床休息、吸氧、低盐饮食；药物给予镇静剂、支气管解痉剂、利尿剂、血管扩张药物、强心剂等治疗），观察组在常规治疗的基础上使用参附注射液 （雅安三九药业有限公司）100 mL加0.9%氯化钠注射液100 mL静滴。两组均连续治疗3 d。

1.4 观察指标 两组患者治疗前后的血流动力学指标，包括心率（HR）、心脏指数（CI）、心输出量（CO）、外周血管阻力指数（SVRI）、每搏输出量指数（SVI）等。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

见表1。结果示两组患者治疗前各血流动力学指标差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后相关指标均较治疗前改善（P＜0.05），观察组较对照组改善明显（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后各血流动力学指标比较（±s）

表1 两组治疗前后各血流动力学指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间HR（bpm）CO（L/min）CI（L·min-1·m-2）SVI（mL·m-2）SVRI（dyne·sec·cm-5·m-2）观察组 治疗前（n＝30）治疗后对照组 治疗前107.47±6.13 3.40±0.61 2.30±0.44 76.43±6.12*△5.23±0.66*△3.36±0.45*△106.63±5.83 3.40±0.64 2.31±0.42 31.21±4.49 5022.20±1112.27 39.73±7.38*△3002.77±457.60*△31.20±4.98 5040±1114.49（n＝30）治疗后84.77±10.88*4.48±0.62*2.85±0.43*35.86±5.17*3438.87±560.32*

3 讨 论

AHF指急性发作或加重的左心功能异常所致的心肌收缩力明显降低，心脏负荷加重，造成急性心排血量骤降、肺循环压力突然升高，周围循环阻力增加，引起肺循环充血而出现急性肺淤血、肺水肿并可伴组织器官灌注不足和心源性休克的临床综合征［5］。20世纪以来人们对该病发生机制的认识不断拓展加深。“神经-体液调节机制激活”及“心室重塑”成为目前的主导研究方向，而终其结果为血流动力学的障碍［2］。血流动力学的检测分为有创性和无创性两大类，虽然有创血流动力学检测更为准确，然其明确的风险性亦是无可置疑的。USCOM应用于无创血流动力学检查，可进行无创、实时、连续监测。有研究表明，通过USCOM测得的CO较之热稀释法得到的CO具有较好的一致性［6］。USCOM既可在一定程度上反映心脏的血流动力学情况，又可避免有创监测的风险。

AHF属于中医学“喘证”范畴。其病机为肾阳虚衰，肾不主水，水邪泛滥，凌心射肺，肺气上逆，心阳不振，发为本病。AHF（心肾阳虚证）主要表现为喘逆剧甚，张口抬肩，鼻煽气促，端坐不能平卧，稍动则咳喘欲绝，或有痰鸣，心慌动悸，烦躁不安，面青唇紫，汗出如珠，肢冷，脉浮大无根，或见歇止，或模糊不清。治疗以回阳救逆，强心复脉为原则。参附汤由人参、附子组成。人参大补元气，附子回阳救逆，补火助阳。现代药理研究表明，人参中的人参皂苷具有保护心肌细胞、抗心肌缺血、促血管再生的作用［7-9］。附子中的去甲乌头碱具有强心、提心率、抗心肌缺氧、抗休克等作用［10-12］。据此研发的参附注射液成为临床急救治疗的辅助药品。

有动物实验表明参附注射液具有强心作用，能增强心肌收缩力，减轻肺水肿，改善急性左心衰。何建宇等采用快速输液和大剂量肾上腺素注射致正常家猫急性肺水肿和心衰模型，探索参附注射液强心作用的量效关系，发现参附注射液高、低剂量均能够不同程度地减缓心衰动物的收缩压和舒张压的过度升高，且以高剂量组的作用表现最强［13］。邓梦华等通过选择性结扎8只成年绵羊的冠状动脉对角支建立AHF模型，给予参附注射液治疗，通过PICCO监测绵羊在参附治疗前后的血流动力学参数及血管外肺水含量，发现参附注射液能增强心肌收缩力，有效地增加心输出量、搏出量，提高平均动脉压，使得胸腔内血容量、血管外肺水回落，减轻肺水肿，减轻心脏前负荷，从而改善AHF［14］。大量临床研究证明参附注射液治疗AHF疗效明确。张志林等发现参附注射液可以有效地调节炎性因子，降低IL-6、TNF-α、CRP炎性因子水平，延缓和改善心室重构［15］。宋碧辉等以80例急性左心衰患者为研究对象，发现参附注射液可降低血浆BNP水平，提高射血分数，使血流动力学如血压、心率更加稳定［16］。郭予武等通过临床观察发现参附注射液联合西药治疗老年急性左心衰（阴竭阳脱证），能明显改善症状、体征［17］。由此可见，无论动物实验抑或临床研究都表明参附注射液在治疗AHF方面功效显著。

本研究通过应用USCOM监测两组患者治疗前后的血流动力学变化，结果示，治疗前两组患者血流动力学指标存在明显异常，HR增快，SVRI升高，CO、SVI降低，CI下降。结果提示AHF患者每搏输出量减少，心率增快，且外周血管阻力增加，心功能降低。经参附注射液及西医常规治疗后，两组患者的血流动力学指标均有改善，但观察组血流动力学指标改善程度高于对照组，提示参附注射液可稳定心率，能有效改善患者心悸乏力症状。且通过扩张外周小血管，增强心肌收缩力，以减小外周血管阻力，提高患者每搏输出量，继而增加心输出量，明显改善AHF患者的心功能。

综上所述，参附注射液对AHF（心肾阳虚证）患者的血流动力学指标的影响具有明确的积极性，能改善无创血流动力学指标，但药物的作用机制尚未完全明确，仍需后期大样本继续研究。

［1］ 张敏，孟照辉.心力衰竭发病机制及药物治疗进展［J］.临床医学，2015，35（5）：118-121.

［2］ 严凯云，任惠锋.参附注射液治疗急性左心衰竭36例［J］.陕西中医，2011，32（10）：1280-1281.

［3］ 潘爱珍，陈克芳，侯祥平，等.参附注射液联合西药治疗急性左心衰竭（心肾阳虚证）疗效观察［J］.中国中医急症，2015，24（2）：347-349.

［4］ 陈景利，何明丰，李旷怡，等.参附注射液治疗急性左心衰的临床观察［J］.中国中医急症，2015，24（8）：1339-1341.

［5］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性心力衰竭诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2010，38（3）：198-208.

［6］ 胡北平.PiCCO法与USCOM法监测呼吸末正压通气患者心输出量的比较及一致性［J］.广东医学，2015，36（10）：1564-1566.

［7］ 董艳红，胡婷婷，代良萍，等.人参皂苷Rg1对心血管系统和神经系统药理作用的研究进展［J］.中国民族民间医药，2016，25（3）：30-32.

［8］ 姜文大，梁灵君，顾洁莹，等.人参皂苷Rg1对腹主动脉狭窄致大鼠心肌细胞肥厚和TLR的影响［J］.中药药理与临床，2013，29（1）：35-37.

［9］ 金岩，刘闺男，朱鲜阳.人参皂苷Rg1对急性心肌梗死后VEGF和HIF-1α的作用［J］.解放军医学杂志，2006，31（11）：1079-1081.

［10］赵运昇.附子古今与现代药理研究用法探讨［J］.光明中医，2016，31（8）：1185-1186.

［11］王和权.防治心血管疾病的中药药理与临床［M］.北京：中医古籍出版社，2006：8-9.

［12］沈丕安.中药药理与临床运用［M］.北京：人民卫生出版社，2006：527.

［13］何建宇，林超明.参附注射液对急性左心衰动物模型血流动力学改变的影响［J］.中国中医急症，2005，14（7）：667-669.

［14］邓梦华，陈银结，张斌，等.参附注射液对急性左心衰绵羊模型血流动力学及血管外肺水含量的影响［J］.海南医学，2010，21（14）：31-33.

［15］张志林，温玉梅.参附注射液对慢性心力衰竭炎性因子及心功能的影响［J］.吉林中医药，2016，36（3）：252-255.

［16］宋碧辉，余江恒.参附注射液对80例急性左心衰患者血浆BNP的干预及其意义［J］.四川中医，2014，32（9）：142-144.

［17］郭予武，陈远林.参附注射液治疗老年急性左心衰临床观察［J］.中国中医急症，2013，22（8）：1413-1414.

Effect of Shenfu Injection on Hemodynamics of Heart Kidney Deficiency of Yang Patients with Acute LeftHeart Failure

WANG Junhui，HAO Hao，HAN Ning，et al. Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong，Jinan 250014，China.

Objective：To observe the effect of Shenfu injection on hemodynamics of heart kidney deficiency of yang patients with acute left heart failure.Methods：60 patients were included in the study and randomly divided into two groups，30 cases in observation group using Shenfu injection and 30 cases in control group.The patients in the control group were given conventional bed rest，oxygen inhalation，low-salt diet，sedative，bronchus spasmolysant，diuretic，vasodilators，cardiac stimulants etc.On the basis，the patients in the observation group were given additional Shenfu injection（100 mL）+0.9%sodium chloride（100 mL），ivgtt，Qd.Three-day treatment was regarded as one course in both groups.Noninvasive hemodynamic indexes in the two groups were detected.Results：Noninvasive hemodynamic indexes after treatment in the two groups were improved，and the improved degree in the observation group was significantly superior to that in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Shenfu injection can significantly improve the cardiac function，improve noninvasive hemodynamic indexes.It has certain reference value for the treatment of acute left heart failure.

Acute left heart failure；Heart kidney deficiency of yang；Noninvasive Hemodynamic；Shenfu injection

R541.69

B

1004-745X（2017）04-0693-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.04.041

2016-08-29）

山东省科技发展基金（2012YD19013）

△通信作者（电子邮箱：konglizy2@163.com）