环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征疗效分析

黄柳丹 张煜华 陈学馨

环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征疗效分析

黄柳丹 张煜华 陈学馨

目的分析环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效。方法40例难治性肾病综合征患儿, 均给予环孢素A治疗, 对患儿的临床治疗效果进行观察。结果40例患儿治疗后, 21例完全缓解, 15例部分缓解, 4例无效, 临床治疗总有效率为90.0%(36/40)。治疗后, 患儿的血肌酐、血尿素氮、血浆胆固醇、血浆白蛋白以及24 h尿蛋白水平均优于治疗前, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05) 。治疗期间患儿没有发生高血压、肝肾功能损害等严重药物不良反应。结论在对儿童难治性肾病综合征患儿进行治疗时, 应用环孢素A治疗能取得比较理想的效果, 安全可靠, 具有临床应用价值。

环孢素A；儿童；难治性肾病综合征

糖皮质激素是现阶段治疗原发性肾病综合征的常用药物, 然而在治疗激素抵抗、频复发、激素依赖患儿时难度却比较大, 常联合免疫抑制剂进行治疗。临床研究发现, 在对难治性肾病综合征患儿进行治疗时, 应用环孢素A能取得比较显著的临床效果, 能对复发进行缓解和控制, 进而更好撤出激素, 因此临床中也开始更加关注和重视环孢素A［1］。本研究主要分析了环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效, 现做如下分析。

1 资料与方法

1. 1 一般资料本研究所选研究对象为本院2012年2月～2016年2月收治的难治性肾病综合征患儿40例, 全部患儿均满足《小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗》［2］中的相关诊断标准, 为频复发或常规糖皮质激素治疗无效的患儿。全部40例患儿中, 男24例、女16例；患儿年龄2～11岁,平均年龄(6.4±1.8)岁；肾病病史2个月～5年, 平均病史(2.1±1.0)年。激素依赖患儿23例, 频繁复发患儿10例, 激素耐药患儿7例。

1. 2 方法入院后全部40例患儿均采用口服环孢素A治疗,给药剂量为2～7 mg/kg, 1次/d ；并给予泼尼松口服, 给药剂量为每天1.5 mg/(kg·d)。如果患儿治疗效果理想, 则应在治疗3个月后对给药剂量进行逐渐减少, 直到给药剂量为1 mg/(kg·d), 维持治疗时间为1～2年, 同时结合患儿病情逐渐减少泼尼松的给药剂量, 维持剂量为5 mg/d。如果患儿治疗3个月后效果不理想, 则应停药, 制定其他治疗方案。

1. 3 观察指标对患儿的临床治疗效果、不良反应和治疗前后的临床生化指标变化情况进行观察比较。临床生化检测指标包括：血肌酐、血尿素氮、血浆胆固醇、血浆白蛋白以及24 h尿蛋白。

1. 4 疗效判定标准经治疗患儿的临床体征、症状彻底消失, 血生化和血尿常规检查结果无异常则为完全缓解；经治疗患儿的临床体征、症状显著改善, 尿蛋白阳性, (+)～(++)则为部分缓解；经治疗患儿的临床体征、症状变化不明显, 或者加重, 尿蛋白≥(+++)则为无效。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床治疗效果经为期3个月时间的治疗, 全部40例患儿中, 21例完全缓解, 15例部分缓解, 4例无效, 临床治疗总有效率为90.0%(36/40)。

2. 2 治疗前后的临床生化指标检测结果治疗后, 患儿的血肌酐、血尿素氮、血浆胆固醇、血浆白蛋白以及24 h尿蛋白水平均优于治疗前, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)见表1。

表1 40例患儿治疗前后的临床生化指标检测结果

表1 40例患儿治疗前后的临床生化指标检测结果

注：与治疗前比较,aP＜0.05

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2. 3 药物不良反应发生情况全部40例患儿中, 10例患儿发生呕吐、恶心, 14例患儿发生多毛, 2例患儿发生牙龈增生,停药后临床症状均得以有效改善。治疗前后患儿的血压并没有发生明显变化, 且无肝肾功能损害等严重药物不良反应。

3 讨论

在对肾病综合征患儿进行治疗, 糖皮质类固醇激素是最常用的药物。而对于儿童难治性肾病综合征来讲, 临床治疗却比较困难, 单纯应用激素治疗的效果并不理想［3-6］；而且长时间、大量应用糖皮质激素还能引起股骨头无菌性坏死、继发感染以及消化道溃疡、继发性糖尿病以及骨质疏松等不良反应［7,8］。临床中常常联合医院免疫抑制剂和细胞毒药物,进而来对临床症状进行缓解, 实现治愈效果［3］。

在治疗难治性肾病综合征时, 来氟米特、霉酚酸酯、他克莫司以及环孢素A等是最常用的免疫抑制剂。环孢素A作为新型的免疫抑制剂, 其易容性和疏水性比较理想, 在橄榄油和蓖麻油中具有比较稳定的性质［9,10］。研究发现, 应用环孢素A能对T淋巴细胞进行选择性抑制, 尤其是对辅助性T淋巴细胞产生白介素22等细胞因子进行抑制；而在分子水平方面, 环孢素A则能对白介素22等细胞因子的基因转录进行有效抑制［11］。除此之外环孢素A还具有非免疫抑制的效果, 能对肾小球基底膜通透性和肾内血流动力学进行有效改变, 进而让蛋白尿有效减轻, 对临床症状进行有效改善。环孢素A的主要特点为能对T淋巴细胞进行选择性抑制, 而且不会对骨髓中的红系细胞和粒系细胞产生影响［12-14］。分析本研究结果发现, 经为期3个月时间的治疗, 全部40例患儿中, 21例完全缓解, 15例部分缓解, 4例无效, 临床治疗总有效率为90.0%(36/40)。治疗后, 患儿的血肌酐、血尿素氮、血浆胆固醇、血浆白蛋白以及24 h尿蛋白水平均优于治疗前,差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。

分析本研究结果发现, 全部40例患儿中, 10例患儿发生呕吐、恶心, 14例患儿发生多毛, 2例患儿发生牙龈增生,停药后临床症状均得以有效改善。治疗前后患儿的血压并没有发生明显变化, 患儿并没有发生高血压、肝肾功能损害等严重药物不良反应, 部分患儿发生轻微的胃肠道反应, 长期药物不良反应主要为多毛, 停药后药物不良反应均显著缓解或者消失。临床中针对环孢素A的长时间治疗预后和安全性,还应进行深入探讨［5］。

总之, 在对儿童难治性肾病综合征进行治疗时, 应用环孢素A治疗能取得比较理想的效果, 安全可靠, 具有临床应用价值。

［1］ 刘华杰.环孢素A治疗儿童紫癜性肾炎的研究进展.医学综述, 2014, 20(15):2774-2776.

［2］ 郑丽丽, 薛春明, 徐新齐, 等.环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征临床观察.中外医疗, 2013, 32(8):111, 113.

［3］ 王萍, 张建君, 任榕娜, 等.环孢素 A联合激素治疗儿童难治性肾病综合征疗效观察.海军医学杂志, 2014(4):283-285.

［4］ 王院方.环孢素A联合激素治疗儿童难治性肾病综合征临床疗效分析.医学信息, 2015(12):18-19.

［5］ 陈亚璞.环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征的护理分析.中外女性健康研究, 2015(16):106, 109.

［6］ 焦海燕, 方敬爱. 环孢素A与环磷酰胺对难治性肾病综合征疗效分析比较. 中国中西医结合肾病杂志, 2011, 12(10):903-904.

［7］ 简珊, 何艳燕, 宋红梅, 等. 环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征疗效观察. 临床儿科杂志, 2010, 28(4):330-333.

［8］ 曹琦, 黄文彦, 徐虹, 等. 长疗程环孢素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效和预后. 中华儿科杂志, 2008, 46(9):698-701.

［9］ 朱俊利. 环孢素A治疗难治性肾病综合征23例临床疗效分析.现代中西医结合杂志, 2008, 17(29):4586-4587.

［10］ 马熠熠, 孙丽君, 徐成钢, 等. 环孢素A治疗肾功能异常的难治性肾病综合征10例分析. 中国中西医结合肾病杂志, 2009, 10(8):714-715.

［11］ 温捷, 于力, 黄逸辉, 等. 环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征的疗效观察. 广州医药, 2009, 40(3):28-30.

［12］ 陈丽植, 蒋小云, 陆慧瑜, 等. 环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征随机对照试验的系统评价. 中华儿科杂志, 2009, 47(12): 898-903.

［13］ 张耀东, 谭利娜, 王家勤. 环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征观察. 医药论坛杂志, 2005, 26(6):41.

［14］ 余咏文, 张强英. 环孢素A治疗小儿难治性肾病综合征疗效分析. 临床合理用药杂志, 2013, 6(29):22-23.

Analysis on curative effect of cyclosporine A in the treatment of refractory nephrotic syndrome in children

HUANG Liu-dan, ZHANG Yu-hua, CHEN Xue-xin. Meizhou City People’s Hospital, Meizhou 514000, China

ObjectiveTo analyze the clinical curative effect of cyclosporine A in the treatment of refractory nephrotic syndrome in children.MethodsA total of 40 refractory nephrotic syndrome children all received cyclosporine A for treatment, and their clinical treatment effect was observed.ResultsAmong40 children, there were 21 complete remission cases, 15 partial remission cases and 4 ineffective cases after treatment, with total clinical treatment effective rate as 90.0% (36/40). After treatment, children had better serum creatinine, blood urea nitrogen, serum cholesterol, serum albumin, and 24 h urine protein levels than before treatment, and the difference had statistical significance (P＜0.05). Children had no severe adverse reactions of hypertension, function lesion of liver and kidney during treatment.ConclusionApplication of cyclosporine A shows an ideal effect in the treatment of refractory nephrotic syndrome children with safety and reliability, and it has clinical application value.

Cyclosporine A; Children; Refractory nephrotic syndrome

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.042

2017-03-10］

2016年梅州市医药卫生科研立项课题(项目编号：2016B036)

514000 梅州市人民医院