转铁蛋白饱和度对持续性血液透析肾性贫血改善的影响

谢治卿，黄佑芳，刘 铧

（贵州医科大学第三附属医院肾内科，贵州 黔南州 550000）

·临床研究·

转铁蛋白饱和度对持续性血液透析肾性贫血改善的影响

谢治卿，黄佑芳，刘 铧

（贵州医科大学第三附属医院肾内科，贵州 黔南州 550000）

目的 探讨转铁蛋白饱和度(TSAT)对持续性血液透析患者肾性贫血改善的影响。方法 选取医院收治的伴肾性贫血的持续性血液透析患者80例，按相关指南和专家共识制订治疗方案，给予患者红细胞生成素(EPO)、铁剂，疗程均为48周。根据血红蛋白（Hb）持续达标情况分为持续达标组28例和非持续达标组52例。治疗期间，随访16，32，48周时Hb、红细胞比容(HCT)、TSAT、血清铁蛋白(SF)等指标，比较两组患者的EPO剂量。结果 两组患者随访16，32，48周时的Hb，HCT，TSAT，SF等指标与治疗前相比，差异均有统计学意义(P＜0.05)，EPO剂量差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 合理的TSAT有助于持续维持血液透析患者的Hb达标，改善肾性贫血。

转铁蛋白饱和度；持续性血液透析；血红蛋白；肾性贫血；促红细胞生成素

肾性贫血是维持性血液透析患者最常见的并发症，是慢性肾病的重要临床表现[1]。促红细胞生成素(EPO)是临床治疗肾性贫血的主要药物，应用EPO及补充铁剂可将患者血红蛋白(Hb)水平控制在目标值范围内，可极大地改善肾性贫血，降低病死率[2]。铁缺乏或利用不足是肾性贫血治疗不达标的常见原因[3－4]。转铁蛋白饱和度(TSAT)作为铁生物利用的临床指标，本研究中应用EPO及补充铁剂治疗方案，分析Hb，TSAT及血清铁蛋白(SF)等指标，并观察TSAT对维持性血液透析患者肾性贫血改善的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：规律血液透析(每周透析时间超过8 h，维持血液透析3个月以上)；符合慢性肾脏病贫血标准；60 g／L≤Hb≤100 g／L；血清肌酐（SCr）＞176.8 pmol／L；近3个月内无出血或输血史。研究方案经医院医学伦理委员会同意，入组患者均签署知情同意书。

排除标准：严重感染；缺血性心脏病；充血性心力衰竭；并发外周血管病变糖尿病；合并慢性缺氧性肺疾病；严重营养不良；活动性系统性疾病。

病例选择与分组：选取我院2015年1月至2016年8月收治的维持性血液透析伴肾性贫血患者80例，按治疗期间Hb检测值持续达标情况[5]分为持续达标组28例和非持续达标组52例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。详见表1。

1.2 方法

透析方案：所有患者每周3次血液透析，每次4 h，碳酸氢盐透析，聚砜膜费森尤斯FX80型透析器，血液流速为220～300m L／min，透析液流速为500mL／min。

药物治疗：参照相关指南和共识[1，6－7]制订治疗方案。给予患者EPO、铁剂、叶酸等药物辅助治疗。重组人促红素注射液(深圳新鹏生物工程有限公司，国药准字S20050028，规格为每支2 000 U)静脉给药，初始皮下给药剂量为每周100～200 U／kg，2～3次／周；静脉给药剂量为每周120～150 U／g，3次／周；蔗糖铁注射液 (南京恒生制药有限公司，国药准字H20046043，规格为每支5mL∶100mg)。剂量调整参照文献[1]，疗程均为48周。根据肾性贫血治疗原则，综合考虑患者的年龄、种族、性别、生理需求及是否合并其他疾病（包括合并症、生化指标），Hb水平应不低于110 g／L(HCT＞33%)，应在开始治疗后4个月内达到目标值。监测治疗指标，观察药物疗效，并进行用药教育和个体化用药调整，随访。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：每月检测血常规，记录Hb、EPO剂量及静脉铁剂的剂量。每3个月检测SCr、尿素氮（BUN）、白蛋白、血清铁、SF，TSAT、甲状旁腺激素等指标，评估透析充分性。

检测方法：透析前，采用Bc－6800型全自动血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)检测Hb浓度，根据监测前1个月及监测后第2，3，4个月监测所得Hb值进行判断。采用Cobas6000型电化学发光仪(罗氏公司)检测铁指标4项，计算EPO、铁剂使用剂量（患者平均每周的EPO、铁剂使用剂量）。根据美国肾脏病与透析患者生存质量指导指南(KDOQI)，推荐维持性血液透析患者的 Hb，SF，TSAT靶目标值分别为110～120 g／L，≥20%，200～800μg／L[8－9]。目标值应在开始治疗后4个月内达到，不推荐Hb维持在130 g／L以上。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

共83例患者入选，治疗期间，持续达标组有1例患者因输血剔除，非持续达标组有2例患者转外院透析退出研究，共80例完成随访计划。16周开始，持续达标组Hb，TSAT，SF达标率均较治疗前显著改善，并维持至随访结束(P＜0.05)，且明显优于同期非持续达标组(P＜0.05)。各监测时间段，两组患者上述指标计量值比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

2.2 EPO和铁剂用量

两组基线及随访16周时，EPO每周使用量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，但自随访32周起至随访结束，两组患者EPO每周使用量比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表3。

2.3 不良反应

不良反应主要表现为头痛、感冒样症状、过敏等，持续达标组有7例发生不良反应，非持续达标组有5例发生不良反应，且均未见严重不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组患者临床疗效比较（±s）

表2 两组患者临床疗效比较（±s）

注：与本组基线比较，aP＜0.05；与非持续达标组同时点比较，bP＜0.05。

时间 Hb(g／L) TSAT(%) SF(μg／L)基线16周32周48周持续达标组80.30±8.02 99.90±15.82ab105.80±10.28ab107.10±10.37ab非持续达标组80.20±11.63 87.30±13.08 89.67±10.13a94.50±11.97a持续达标组16.77±4.48 29.04±7.28ab29.77±5.25ab30.77±5.38ab非持续达标组16.05±4.62 16.55±4.03 18.80±4.56 17.85±3.46持续达标组164.39±45.37 531.52±179.37ab527.24±135.32ab498.27±104.01ab非持续达标组161.98±47.53 268.88±127.53a278.18±91.12a251.70±89.39a

表3 两组患者每周EPO和铁剂用量比较（±s）

表3 两组患者每周EPO和铁剂用量比较（±s）

组别持续达标组（n＝28）非持续达标组（n＝52）静脉铁剂(mg) 143±68 151±91 EPO(U／kg) 148.02±72.47 118.99±62.97

3 讨论

持续性血液透析肾性贫血治疗不达标的常见原因为铁缺乏或利用不足。铁蛋白是评估体内铁储存的重要指标之一。近期的研究发现，MHD患者铁储存的波动与Hb波动密切相关[10]。TSAT代表转运铁的数量及可供给骨髓利用铁的数量，合理的较高水平的TSAT有助于减少血液透析患者Hb的波动，维持Hb持续达标[11]。研究显示，与 TSAT 20%～40%的患者相比，血液透析TSAT低于20%的患者因心脑血管病死亡和全因死亡均明显增加，低TSAT是血液透析患者发生不良事件的独立危险因素[12]。本研究结果显示，我院 MHD患者TSAT总达标率(91.26%)较高，Hb达标患者 TSAT和铁蛋白达标率均显著高于非持续达标组患者，提示TSAT和铁蛋白与MHD患者贫血密切相关。

研究表明，铁缺乏及利用不佳是肾性贫血治疗效果不佳的主要因素[13]。铁剂包括静脉铁的应用给肾性贫血治疗提供了有效保障，可保证Hb在靶目标值范围内持续达标，减少变异性。TSAT是铁生物利用的一个临床指标，接受EPO治疗血液透析患者需要更大的铁补充量，静脉补铁是最佳的补铁途径。其中蔗糖铁是最安全的静脉补铁制剂，优先选择静脉补铁。KDOQI贫血指南[8]指出TSAT大于20%以上，KDIGO[9]则规定TSAT 30%以下，SF 500 ng／mL以下，可以静脉使用铁剂。慢性肾脏病患者，若间隔2周或2周以上连续2次Hb检测值均低于110 g／L，并除外铁缺乏等其他贫血病因，应开始实施EPO治疗。结合文献认为，Hb水平虽受多种因素影响，但通过健康宣教可促进静脉铁剂及EPO的合理规范应用，可有效改善Hb达标率。

综上所述，我院维持性血液透析患者对肾性贫血治疗的获益、目标、方案认知水平较低。通过EPO的合理规范应用，维持合理的TSAT，及时的健康宣教，提高患者对慢性肾脏病及相关并发症治疗知识的认知程度，并通过个体化用药等，可持续性地改善患者的肾性贫血。本研究中还存在一定的局限性，为单中心研究回顾性、观察性研究，存在检验结果偏差增大，缺乏饮食和药物应用对贫血的影响，以及患者残肾功能对贫血的影响分析，也未对不同透析模式对贫血的影响进行探究，需要后期持续、大样本的研究。

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Im p rovem ent Effect of Transferrin Saturation on Renal Anem ia in Hem odialysis Patients

Xie Zhiqing,Huang Youfang,Liu Hua
(Departmentof Nephrology,The Third Affiliated Hospital of Guizhou Medical University,Qiannanzhou,Guizhou,China 550000)

Ob jective To observe the improvementeffectof transferrin saturation(TSAT)in the treatmentof renal anemia in maintenance hemodialysis patients.M ethods A total of 80 maintenance hemodialysis patientswith renal anemia were collected.The treatment plans were developed according to the relevant guidelines and expert consensus.The erythropoietin(EPO)and chalybeate were given to the patients.The patients were treated for 48 weeks.According to the standard of hemoglobin(Hb),the patientswere divided into standard group(n＝28)and non standard group (n＝52).During treatment,the Hb,the hematocrit(HCT),TSAT,serum ferritin(SF)and other indicators were followed up at 16,32,and 48 weeks,the dose of EPOwas compared in the two groups.Results After 16,32,48 weeks followed up,the Hb,Hct,TSAT,SF had significant difference in the two groups(P＜0.05);but the dose of EPO in the two groups had no significant difference(P＞0.05).Conclusion Reasonable TSAT ishelpful formaintenance of hemoglobin in hemodialysis patients,and can improve renalanemia.

transferrin saturation;maintenance hemodialysis;hemoglobin;renalanemia;erythropoietin

R969.4；R973＋.3

A

1006－4931(2017)07－0062－03

2017－01－24)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.019