尖锐湿疣患者HPV感染与细胞免疫功能的关系研究

单孔荣，李林妍，王红丽，宋燕平

(广东药科大学附属第一医院(临床医学院) 皮肤科，广东 广州510080)

尖锐湿疣患者HPV感染与细胞免疫功能的关系研究

单孔荣，李林妍，王红丽，宋燕平

(广东药科大学附属第一医院(临床医学院) 皮肤科，广东 广州510080)

目的 研究尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒(HPV)感染患者细胞免疫功能的变化情况。方法 以189例尖锐湿疣患者为研究对象，87例健康体检人群为对照组，比较不同型别HPV感染尖锐湿疣患者细胞免疫功能情况，比较初发尖锐湿疣患者(76例)及复发尖锐湿疣患者(113例)细胞免疫功能情况。结果 不同型别HPV感染尖锐湿疣患者与正常对照组细胞免疫功能比较，CD3+降低，CD8+升高；CD4+，CD4+/CD8+对照组、低危组、混合组以及高危组均依次降低，组间均有统计学差异(P<0.05)；初发、复发HPV感染尖锐湿疣患者与正常对照组比较，正常对照组、初发组、复发组CD4+，CD4+/CD8+依次降低，CD8+依次升高，组间均有统计学差异(P<0.05)。结论 尖锐湿疣患者普遍存在细胞免疫功能低下的情况，尤其高危型HPV感染患者，同时尖锐湿疣的高复发性也与细胞免疫功能低下有关。

尖锐湿疣；人乳头瘤病毒；细胞免疫功能

(ChinJLabDiagn,2017,21:0828)

尖锐湿疣(CA)为人乳头瘤病毒(HPV)引起的性传播疾病，临床较为常见，主要表现为生殖器皮肤黏膜出现疣状赘生物。据研究资料统计[1]：尖锐湿疣的复发率高达59%。近年研究显示[2]：细胞免疫与尖锐湿疣的发生、转归密切相关。本研究回顾性分析我院2012年1月至2015年5月性病门诊189例尖锐湿疣患者细胞免疫功能的检测情况，旨在探讨尖锐湿疣的HPV感染与细胞免疫功能的关联，为尖锐湿疣的防治提供临床研究资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料

189例临床确诊尖锐湿疣患者均来源于我院2012年1月至2015年5月性病门诊，其中男112例，女77例，年龄21-51岁，平均(39.6±8.5)岁，其中高危型别HPV(67例)，低危型别83例，混合感染39例，初发尖锐湿疣患者76例，复发尖锐湿疣患者113例，并以同期87例健康体检人群为对照组，其中男50例，女37例，年龄24-49岁，平均(38.7±8.1)岁，两组研究对象在性别、年龄构成上无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 HPV感染检测 尖锐湿疣患者用拭子取病灶脱落细胞，健康人群取尿道或宫颈拭子用于HPV检测，基因芯片法对HPV感染型别进行分型，试剂由珠海赛乐奇生物有限公司提供。

T淋巴细胞亚群测定：受试者空腹取血2 ml，肝素钠抗凝，流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。CD3+PerCP/CD4+FITC/CD8+PE三色抗体、FACSLysing红细胞裂解液试剂由美国Becton Dickison公司提供。

1.2.2 实验设计 高危型别HPV感染尖锐湿疣患者67例设为高危组，低危型别HPV感染尖锐湿疣患者83例设为低危组，39例高危型别HPV、低危型别HPV混合感染设为混合组，比较各组细胞免疫功能情况；189例尖锐湿疣患者属于初次发病患者76例设为初发组，113例属于复发患者设为复发组，比较各组细胞免疫功能情况。

1.3 统计学处理

采用统计学软件SPSS19.0对数据进行分析处理，多组别间均值的比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法分析，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 不同型别HPV感染尖锐湿疣患者细胞免疫功能比较

不同型别HPV感染尖锐湿疣患者与正常对照组细胞免疫功能经方差分析，均有统计学差异(P<0.05)，组间两两比较经SNK法分析，CD3+、CD8+高危组、低危组及混合组均无统计学差异(P>0.05)，与对照组比较有统计学差异(P<0.05)，CD3+降低，CD8+升高；CD4+，CD4+/CD8+对照组、低危组、混合组以及高危组均依次降低，组间均有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 不同型别HPV感染尖锐湿疣患者细胞免疫功能比较±s)

注：与正常对照组比较*P<0.05;与高危组比较#P<0.05;与低危组比较▲P<0.05

2.2 初发、复发HPV感染尖锐湿疣患者细胞免疫功能比较

初发、复发HPV感染尖锐湿疣患者与正常对照组比较经方差分析，均有统计学差异(P<0.05)，组间两两比较经SNK法分析，CD3+初发组、复发组两组无统计学差异(P>0.05)，均低于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，正常对照组、初发组、复发组CD4+，CD4+/CD8+依次降低，CD8+依次升高，见表2。

表2 初发、复发HPV感染尖锐湿疣患者细胞免疫功能比较±s)

注：与正常对照组比较*P<0.05;与初发组比较#P<0.05。

3 讨论

尖锐湿疣为临床高发的一种性传播疾病，由人乳头瘤病毒感染所致，以肛门生殖器部位增生性损害为主要临床表现，具有高传染性、高复发性等特点。机体对尖锐湿疣的特异性免疫以细胞免疫为主，其中T淋巴细胞发挥重要的生理功能，各淋巴细胞亚群维持动态平衡维系细胞免疫功能的正常[3]。尖锐湿疣的发病，消退以及复发均与患者自身细胞免疫功能息息相关。研究尖锐湿疣细胞免疫功能的变化对尖锐湿疣的防治有重要的临床意义。

人乳头瘤病毒为尖锐湿疣较为明确的致病病原体，属嗜上皮性病毒，型别众多。低危型别诸如6型、11型以及导致癌变；高危型别诸如16型、18型均为导致尖锐湿疣发病的常见病原体型别。本研究结果显示：不同型别HPV感染尖锐湿疣患者外周血CD4+以及CD4+/CD8+比值相对于正常对照组均出现了降低，其中以高危型别HPV感染尖锐湿疣患者降低更为显著，组间差异均存在统计学意义，相对于正常对照组尖锐湿疣患者CD3+出现降低，CD8+出现升高，但不同型别HPV感染患者组间不支持有统计学差异。研究报道[4,5]：HPV引发的免疫反应主要包括抑制性T淋巴细胞(CD8+)介导的细胞毒反应以及辅助性T淋巴细胞(CD4+)介导的迟发性变态反应，CD3+(T淋巴细胞总数)的降低说明尖锐湿疣患者机体存在细胞免疫功能的降低，对病毒抗原识别及应答能力下降。T淋巴细胞可产生白介素-2、肿瘤坏死因子、干扰素等一系列细胞因子发挥抗病毒作用，可刺激机体抗体的产生，临床有研究显示[6,7]：在尖锐湿疣患者中白介素-2、肿瘤坏死因子、干扰素均出现不同程度的降低。而CD4+/CD8+比值为衡量细胞免疫功能的重要指标，比值的降低也说明尖锐湿疣患者机体存在的细胞免疫功能的紊乱。

尖锐湿疣的高复发性为临床治疗过程中亟待解决的问题，有学者认为[8,9]：局部细胞免疫功能低下可能与尖锐湿疣的高复发性相关，我们将初发病例、复发病例及正常对照组的细胞免疫功能进行了比较，数据显示：正常对照组、初发组、复发组CD4+，CD4+/CD8+依次降低，CD8+依次升高。数据说明：在尖锐湿疣的复发病例中，细胞免疫功能低下的情况更为显著。临床也有研究显示[10,11]：在系统治疗尖锐湿疣的过程中辅以免疫调节剂提高局部细胞免疫功能可达到良好的治疗效果，有效的抑制尖锐湿疣的复发率。了解尖锐湿疣患者机体细胞免疫功能的变化对尖锐湿疣的防治有重要的临床意义，同时在尖锐湿疣的治疗过程中予以T淋巴细胞亚群进行监测并及时的调整治疗方案有利于疗效的提高。

综上所述，尖锐湿疣患者普遍存在细胞免疫功能低下的情况，尤其高危型HPV感染患者，同时尖锐湿疣的高复发性也与细胞免疫功能低下有关。

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Study on the relationship between HPV infection and cellular immunity in patients with condyloma

SHANKong-rong,LILin-yan,WANGHong-li,etal.

(TheFirstAffiliatedHospital/SchoolofClinicalMedicineofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510080,China)

Objective To study the changes of cellular immune function in patients with condyloma (HPV) infection.Methods 189 cases of Condyloma Acuminatum Patients as the research object,87 cases of healthy people as control group,comparison of different immune cells in patients with condyloma acuminatum function type HPV infection,compare the onset of patients with condyloma acuminatum (76 cases) and recurrence in patients with condyloma acuminatum (113 cases) cellular immune function.Results The results of different types of HPV infection in patients with condyloma acuminatum and controls cellular immune function,CD3+decreased,CD8+increased; CD4+,CD4+/CD8+control group,low risk group,mixed group and high-risk groups were decreased,the differences were statistically between the groups (P<0.05); and the recurrence of HPV infection in patients with condyloma acuminatum and normal control group compared with normal control group,primary group and the recurrence group CD4+,CD4+/CD8+decreased and CD8+increased in turn,between groups were statistically significant (P<0.05).Conclusion the low immune function of patients with condyloma is common,especially in high-risk patients with HPV infection,and the high relapse of condyloma is related to the low immune function of the cells.

condyloma;human papillomavirus;cellular immune function

1007-4287(2017)05-0828-03

R759

A

单孔荣(1963-)，男，副主任医师，研究方向：化学换肤对皮肤光老化模型表皮细胞的作用，皮肤变态反应。

2016-08-17)