25-羟维生素D3、D-二聚体与类风湿性关节炎疾病活动的相关性研究

吴 茜，孙英焕，刘 芳，李林静，李光迪*

(1.兰州大学第二医院 检验中心，甘肃 兰州730000；2.陕西中医药大学 医学技术学院，陕西 西咸新区712046)

25-羟维生素D3、D-二聚体与类风湿性关节炎疾病活动的相关性研究

吴 茜1,2，孙英焕1，刘 芳1，李林静1，李光迪1*

(1.兰州大学第二医院 检验中心，甘肃 兰州730000；2.陕西中医药大学 医学技术学院，陕西 西咸新区712046)

目的 探讨25-羟维生素D3、D-二聚体对类风湿性关节炎疾病活动期的临床价值。方法 选择2014年6月至2015年8月至我院住院的类风湿性关节炎(RA)患者95例为RA组。根据DAS28评分将RA组分为高度疾病活动期组38例、中度疾病活动期组40例、低度疾病活动期组13例、缓解组4例，另选择同期于我院健康体检者61例为健康对照组。检测所有受检者血浆25-羟维生素D3、D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)的水平进行比较，并分析25-羟维生素D3、D-二聚体与RA疾病活动性的相关性。结果 RA组血浆25-羟维生素D3水平显著低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；D-二聚体、FIB水平显著高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)；25-羟维生素D3、D-二聚体、FIB、ESR、CRP在不同疾病活动期分组表达不同，差异有统计学意义(P<0.05);25-羟维生素D3与ESR、CRP、DAS28评分、关节压痛数(TJC)、关节肿胀数(SJC)、D-二聚体呈负相关(P<0.05);D-二聚体与ESR、CRP、DAS28评分、关节压痛数(TJC)呈正相关(P<0.05)。结论 RA患者25-羟维生素D3水平低、D-二聚体水平高，且与疾病活动性相关，可以作为判断RA患者疾病活动性的检测指标。

25-羟维生素D3； D-二聚体；类风湿性关节炎；疾病活动性

(ChinJLabDiagn,2017,21:0825)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性炎症为特征，关节软骨不可逆性损害为临床表现的自身免疫性疾病。其病情进行性发展，最终导致严重畸形、残疾，因此，及时评估病情具有重要意义。

维生素D3生理作用是促进肠道钙、磷吸收，对骨骼的生长发育起重要作用并作为临床诊断佝偻病、骨质疏松等疾病的检测指标。近期研究发现，25-羟维生素D3参与多种疾病发病进程，例如心血管疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病等[1,2]。目前大量文献报道RA患者25-羟维生素D3缺乏，是RA病程进展的一个重要因素，但其是否与RA疾病活动性相关仍有一定争议[3-5]。

除CRP、ESR是监测RA活动期最常用的指标外，我们发现RA患者活动期凝血指标及D-二聚体结果异常。因而本研究进一步深入分析25-羟维生素D3、D-二聚体、FIB、TT在健康人群及RA患者人群中是否存在差异并评价其与RA疾病活动期的相关性，探讨25-羟维生素D3、D-二聚体对RA疾病的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取RA患者95例，均为2014年6月至2015年8月兰州大学第二医院院住院患者，诊断均符合2010年美国风湿病学会修订的RA分类标准。其中女性68例，男性27例,平均年龄(50.9±13.2)岁。根据DAS28评分(总分<2.6为缓解期，2.6-3.2为低度疾病活动期，3.2-5.1视为中度疾病活动期，总分>5.1视为高度疾病活动期)。活动期组91例和缓解期组4例，其中活动期组包括低度疾病活动期组13例，中度疾病活动期组40例，高度疾病活动期组38例。健康对照组61例，均为健康体检者，所有的健康体检者均排除自身免疫性疾病、感染、妊娠、服用钙剂。其中男16例，女45例，平均年龄(44.25±15.64)岁。

1.2 仪器和方法

采集所有对象空腹静脉血，25-羟维生素D3采用ELASA法检测，试剂盒购自英国艾狄斯公司；D-二聚体、FIB、TT采用希森美康CA7000全自动凝血仪检测；ESR采用魏氏法检测；CRP检测采用cobas8000全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1RA患者组与健康组之间指标的对比分析

与健康对照组比较，RA患者25-羟维生素D3显著降低，差异有统计学意义(P<0.01)；D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)均显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)；凝血酶时间(TT)没有显著变化，差异没有统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 RA患者与健康对照组25-羟维生素D3、D-二聚体、FIB、TT指标结果比较

注：*，与健康对照组比较，P<0.01

2.2 RA不同疾病活动期分组各项检测指标结果的比较

各个疾病活动期分组组间25-羟维生素D3、D-二聚体、ESR、CRP、FIB表达水平不同，差异具有统计学意义(P均<0.05)。RA高度疾病活动期组25-羟维生素D3水平相较其他三组显著降低，而ESR、CRP、FIB明显升高，差异均具有统计学意义(P均<0.05)；D-二聚体在高度疾病活动期组与疾病低活动期组及疾病缓解期组相比水平升高，差异具有统计学意义(P均<0.05)，但与疾病中活动期组差异没有统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 RA疾病活动期分组各项指标结果比较

2.3 25羟维生素D3、 D-二聚体与RA患者疾病活动性的相关性分析

RA患者25羟维生素D3与ESR、CRP、FIB、DAS28、关节肿胀计数(TJC)、关节疼痛计数(SJC)、D-二聚体呈负相关(P均<0.05)。D-二聚体与ESR、CRP、FIB、DAS28、TJC呈正相关(P均<0.05),与SJC无明显相关性(P>0.05)。见表3。25羟维生素D3、D-二聚体与其他实验室检测指标无明显相关性。

注：*P<0.01，#P<0.05

3 讨论

25-羟维生素D3是维生素D在体内的一种主要循环形式，一直以来，它作为骨代谢标志物应用于临床。而新近一些研究表明25-羟维生素D3不仅可以调节钙、磷吸收，还能通过与T细胞、B细胞、树突状细胞表面维生素D受体结合，调节免疫细胞生长分化，抑制炎性因子释放，促进抑炎因子产生等方式来调节机体免疫功能并发挥抗炎作用[6]。这种免疫调节作用在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中发挥重要价值。本研究发现RA组患者25-羟维生素D3水平明显低于健康对照组(P<0.01)，与Abourazzak等[5]报道一致。提示低水平的25-羟维生素D3可能是RA发病的一个危险因素。DAS28评分是临床医生根据RA临床表现和实验室数据评估疾病活动性的常规手段，我们分析25-羟维生素D3与RA患者疾病活动性相关指标的相关性，发现25-羟维生素D3与ESR、CRP、FIB、DAS28、TJC、SJC呈负相关。此外，活动期RA患者25-羟维生素D3水平显著低于缓解组(P<0.05)，且高活动期组要低于中活动期组及低活动期组(P均<0.05)。均提示25羟维生素D3可与DAS28评分、ESR、CRP一起对RA活动性进行评估，且随着疾病活动性增高而降低。

D-二聚体在临床上通常是监测继发性纤溶亢进以及血栓性疾病病情的指标，随着研究的深入，发现D-二聚体在急慢性炎症中也有显著变化[7]。RA作为慢性炎症性自身免疫性疾病，有研究显示D-二聚体在疾病活动期明显升高。在RA活动期，血小板活化、滑膜中CD4+T细胞、巨噬细胞等大量炎症细胞浸润，各种炎性因子释放介导凝血系统的激活，纤维蛋白增高，血栓形成。此外，活化后的血小板与中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及T淋巴细胞亚群相互黏附作用,加剧高凝状态，形成微血栓[8]。本研究数据显示，RA患者D-二聚体、FIB水平显著高于健康对照组(P<0.01)，这说明形成的血栓可能发生继发性纤溶亢进，提示机体出现炎症反应。与此同时，不同活动期D-二聚体差异表达，高活动期组D-二聚体水平明显高于缓解组和低活动期组(P<0.05)，且D-二聚体与DAS28评分、ESR、CRP、FIB、TJC呈正相关，与25羟维生素D3呈负相关。因此，血浆中D-二聚体与25羟维生素D3水平可以共同作为RA疾病活动性新的观察指标。

综上所述，25羟维生素D3、D-二聚体与RA慢性炎症性疾病有关，可能参与疾病的发病机制。特别对RA活动期的监测，这两个指标可以联合已有指标发挥价值。

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[5]Abourazzak FE,Talbi S,Aradoini N,et al.25-Hydroxy vitamin D and its relationship with clinical and laboratory parameters in patients with rheumatoid arthritis[J].Clin Rheumatol，2015,34(2):353.

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Association study between 25(OH)vitamin D、D-dimer and rheumatoid arthritis disease activity

WUQian,SUNYing-huan,LIUFang,etal.

(TheSencondHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)

Objective To investigate the clinical value of 25-hydroxy vitamin D3,D- dimer on rheumatoid arthritis disease activity.Methods 95 cases with rheumatoid arthritis (RA) was choosen as RA group,which admitted in our hospital during June 2014-August 2015.According to the DAS28,RA group was divided into four subgroups as fellow: high disease activity group with 38 cases,moderate disease activity group with 40 cases,low disease activity group with 13 cases,remission group with 4 cases.And then 61 cases healthy check-up people in our hospital was chosen as the healthy controls in the same period.All subjects detected and compared the 25-hydroxy vitamin D3,D-dimer and fibrinogen (FIB),thrombin time (TT) levels.And analyzed the relevance between 25-hydroxy vitamin D3,D-dimer and disease activity.Results The level of 25-hydroxy vitamin D3 in RA group were significantly lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.01);D- dimer,FIB were significantly higher than the healthy control group,the differences were statistically significant (P<0.01);25-hydroxy vitamin D3,D-dimer,FIB,ESR,CRP in different disease activity subgroups express different,the difference was statistically significant (P<0.05);25-hydroxy vitamin D3 and ESR,CRP,DAS28 score,tender joint count (TJC),swollen joint count (SJC),D-dimer were negatively correlated (P<0.05);D- dimer with ESR,CRP,DAS28 score,tender joint count (TJC) were positively correlated (P<0.05).Conclusion RA patients with low 25-hydroxy vitamin D3 levels,high D-dimer levels,and were associated with disease activity.They can regard as the index which determine the disease activity in RA patients.

25-hydroxy vitamin D3;D-dimer;rheumatoid arthritis;disease activity

甘肃省科技支撑计划(1104FKCA114);兰州市科技发展项目(2014-1-35)

*通讯作者

1007-4287(2017)05-0825-04

R593.22

A

吴茜，女，26岁，硕士研究生，助教，研究方向：自身免疫性疾病实验室诊断。

2016-03-15)