甲状腺癌诊断中FNAC假阴性结果影响因素的分析

王政民，王 雨，童 岚，陈 光，李 群*

(吉林大学第一医院 1.甲状腺外科 手术室；2.放射线科,吉林 长春130021)

甲状腺癌诊断中FNAC假阴性结果影响因素的分析

王政民1Δ，王 雨1Δ，童 岚2，陈 光1，李 群1*

(吉林大学第一医院 1.甲状腺外科 手术室；2.放射线科,吉林 长春130021)

目的 探讨容易导致细针穿刺细胞学(FNAC)假阴性结果的危险因素并评估FNAC在甲状腺癌诊断上的价值。方法 回顾性分析2014年10月-2015年10月间，对甲状腺结节患者行FNAC，并于吉大一院甲状腺外科住院行手术治疗的612例患者资料。所有患者术前均行超声、实验室检查等常规检查，术中均行冰冻切片病理，术后行石蜡病理检查。对其中27例FNAC假阴性和36例FNAC真阴性两组患者的结节大小(≤0.5 cm或者>0.5 cm)、合并桥本氏甲状腺炎、多病灶、超声提示钙化、合并甲亢、TSH、FT3、FT4以及心率值行对比分析。结果 两组比较结节大小、多病灶、合并桥本以及超声提示钙化，P值<0.05,有统计学差异。而合并甲亢、术前TSH、FT3、FT4以及心率，P值>0.05,无统计学差异。结论 ①结节直径≤0.5 cm、多病灶、合并桥本以及超声提示钙化，容易导致FNAC假阴性结果。②结节直径>0.5 cm以及合并甲亢不会增加FNAC假阴性几率且假阴性结果与患者心率以及术前的TSH、FT3、FT4值无关。

甲状腺癌;细针穿刺细胞学(FNAC);术中冰冻切片;假阴性;危险因素

(ChinJLabDiagn,2017,21:0792)

甲状腺细针穿刺细胞学检查(Fine needle aspiration cytology，FNAC)是目前国际上公认的术前诊断甲状腺疾病最有效的方法之一。随着FNAC的技术不断成熟和发展，甲状腺癌的检出率也随之不断提高，但仍有很大一部分结节，FNAC结果提示为良性，术后石蜡病理结果为恶性，即假阴性结果。如何降低假阴性率，以及依据哪种检查方式更适合指导甲状腺癌手术，国内外专家学者一直有着不同的见解，因此，对于FNAC假阴性结果的临床观察并评估FNAC对于甲状腺癌的诊断价值很有必要。本课题通过回顾性分析行FNAC检查并经石蜡病理证明为假阴性的甲状腺结节患者的临床资料，探讨易导致FNAC假阴性结果的相关因素。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年10月至2015年10月期间，由同一名超声医生及同一位病理诊断医生对甲状腺结节患者行细针穿刺细胞学检查，并于吉林大学第一医院甲状腺外科住院行手术治疗的612例患者资料。以上患者中男性135例，女性477例，年龄18 -78岁，以上所有患者术前均行超声检查、实验室检查等常规检查，术中均行冰冻切片检查，术后均行石蜡病理检查。

1.2 超声引导下细针穿刺方法及结果判定

本研究中所有的患者均由同一名有经验的超声医生完成，所有患者的术前血小板检查以及出、凝血时间均正常。禁食4小时以上。嘱患者取仰卧位，将肩部垫高以便充分暴露颈前区，穿刺前先对患者行常规超声检查以便了解可疑结节的位置、大小、形状以及周围血流情况等，待所有术前准备均已完毕后，对颈前区进行常规消毒，并用1%利多卡因进行麻醉。穿刺时术中左手固定甲状腺结节，右手持注射器刺入皮下，进针方向和深度据结节大小、位置等而定，要注意避免刺伤血管、气管以及神经。在超声引导下将穿刺针刺入结节中心区域，然后从不同方向快速插提5-10次后拔出针头，一般每个结节进行2-4次穿刺。穿刺结束后，将穿刺针针芯内组织细胞快速放至载玻片上，立即推膜、涂片、固定。穿刺部位局部按压15-20分钟并留患者观察1小时以上。

本研究应用的是在2010 年发表的甲状腺细胞病理学 Bethesda 报告系统(TBSRTC)。6分类系统诊断依据以下6类细胞学分法[2-3]：

Ⅰ标本无法诊断或不满意；Ⅱ良 性；Ⅲ意义不明的细胞非典型性病变或滤泡性病变；Ⅳ滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤；Ⅴ可疑恶性肿瘤；VI恶性肿瘤

其中Ⅰ-Ⅳ类为细胞学诊断甲状腺良性肿瘤，Ⅴ-Ⅵ类为细胞学诊断甲状腺恶性肿瘤的诊断依据。

根据病理检查结果，共发现FNAC假阴性患者27例，同时随机选取FNAC真阴性患者36例，并对两组患者进行临床资料的对比分析。

1.3 统计方法

采用SPSS软件包21.0进行统计学数据分析和处理，对于计数资料，采用χ2检验处理。对于计量资料，采用独立样本T检验处理，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FNAC假阴性病例的临床特征分析

对27例假阴性和36例真阴性两组患者的临床资料进行了对比分析，并进行χ2检验处理。结果显示：合并甲亢，P值>0.05，无统计学差异，不易导致FNAC假阴性;而结节直径≤0.5 cm、多病灶、合并桥本氏病以及超声提示钙化，P值<0.05,具有统计学差异，容易导致FNAC假阴性(见表1)。

表1 FNAC假阴性病例相关因素的临床分析

对两组患者的TSH、FT3、FT4以及心率4项指标进行T检验处理，结果显示所有指标，P值均>0.05,差异无统计学意义，故FNAC假阴性结果与患者术前的TSH、T3、T4以及心率无关(见表2)。

表2 FNAC假阴性病例实验指标及心率的统计分析

3 讨论

本研究中，我们对于27例假阴性患者和36例真阴性患者的TSH、FT3、FT4以及心率进行T检验处理，P值均>0.05,差异无统计学意义，故假阴性结果与患者术前的TSH、FT3、FT4以及心率无关。

随后分别对两组患者的结节大小(≤0.5 cm或者>0.5 cm)、是否多病灶、是否合并桥本氏甲状腺炎、超声检查是否存在钙化以及是否合并甲亢共5指标进行χ2检验分析。结果显示：合并甲亢，P值>0.05，无统计学差异，不易导致FNAC假阴性；而结节≤0.5 cm、多病灶、合并桥本以及超声提示钙化，P值<0.05,具有统计学差异，容易导致FNAC假阴性。

理论上，如果结节太小，FNAC检查时易误穿周围正常组织而难于准确定位肿瘤组织，容易导致假阴性结果[4],故推测5 mm以下假阴性率更高，当然阴性率也与穿刺技术、穿刺结节的性质(有无液化、坏死、钙化等)，病理制片技术及病理医生的诊断经验等[5]相关。我们通过统计学分析认为当结节≤0.5 cm时容易导致FNAC假阴性的出现，Zhong等[6]研究结果也表明FNAC中结节≤0.5 cm的结节假阴性率高于结节>0.5 cm结节的的假阴性率，卢斌[7]等亦得到了同样的结论，与本研究结论一致。此外，本研究表明合并桥本氏甲状腺炎的患者FNAC亦容易出现假阴性结果，我们认为原因可能是由于患有桥本氏甲状腺炎的腺体表面凹凸不平，自身形成结节性表面，且形态僵硬，边缘钝化，穿刺针不易按照操作医生预测的针道前进，以及腺体内的结节可单发或多发，可实性也可囊性抑或囊实混合性，还可伴有钙化[8]。 通过研究FNAC假阴性患者临床资料，我们也发现，很大一部分假阴性患者的超声结果提示有钙化存在的容易导致FNAC假阴性。钙化灶的存在容易为癌灶形成天然屏障导致穿刺失败或使针道略改方向而抽取正常组织，进而导致假阴性结果。

综上所述，结节≤0.5 cm、多病灶、合并桥本以及超声提示钙化，容易导致FNAC假阴性。合并甲亢不易导致FNAC假阴性，且假阴性结果与患者心率以及术前的TSH、FT3、FT4值无关。

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[7]卢 斌.细针穿刺细胞学检查在不同大小甲状腺结节中的应用价值[D].浙江大学,2014.

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The value of FNAC in diagnosis of thyroid carcinoma and the analysis of false negative factors

WANGZheng-min1,WANGYu1,TONGLan2,etal.

(1.DepartmentofThyroidSurgery,2.DepartmentofRadiology,FirstHospitalofJilinUniversity,Changchun130021,China)

Objective The aim of study is to review the independent risk factors of fine needle aspiration cytology false-negative results and assess the value of fine needle aspiration cytology in the diagnosis of thyroid cancer.Methods A retrospective analysis from October 2014 to October 2015 period,612 cases of patients all have the FNAC results which puncture by the same sonographer and the same cytology examining physician,and all treated at the Department of Thyroid Surgery,the First Hospital of the Jilin University,Changchun,China.All patients have been prepared for Ultrasound examination,laboratory tests and other routine examinations preoperative and have the results of FNAC,intraoperative frozen section examination and postoperative pathology.Comparing 27 false-negative patients to 36 true-negative patients in two groups analyzing the factors of nodule size (≤0.5 cm or >0.5 cm),multiple centers,cancer with Hashimoto's thyroiditis,cancer with hyperthyroidism,ultrasound calcification,TSH,FT3,FT4 and heart rate.Results Nodules≤0.5 cm,multiple centers,cancer with Hashimoto's thyroiditis and ultrasound calcification,P<0.05,are easily lead to the false negative results with statistically significant.Cancer with hyperthyroidism，the value of TSH,FT3,FT4 preoperative and heart rate,P>0.05,there is no significantly difference.Conclusion ①Nodules≤0.5 cm,multiple centers,cancer with Hashimoto's thyroiditis and ultrasound calcification are easily lead to the false negative results.②Nodules>0.5 cm and cancer with hyperthyroidism aren’t the independent risk factors of false negative results.The false negative result is irrelevant to the value of TSH,FT3,FT4 preoperative and heart rate.

thyroid cancer;fine needle aspiration cytology (FNAC);intraoperative frozen section;false negative;risk factor

*通讯作者;Δ并列第一作者

1007-4287(2017)05-0792-03

R736.1

A

2016-09-25)