硫酸氢氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作近期疗效观察

高琦，赵文凤，张立鲲，王东升，伞勇智

（大庆市人民医院神经内科，黑龙江 大庆 163316）

硫酸氢氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作近期疗效观察

高琦，赵文凤，张立鲲，王东升，伞勇智

（大庆市人民医院神经内科，黑龙江 大庆 163316）

目的 观察硫酸氢氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作近期疗效。方法 选取短暂性脑缺血发作患者64例，按照随机数字表法分为2组。其中观察组34例采用硫酸氢氯吡格雷联合拜阿斯匹林治疗，对照组30例仅采用拜阿司匹林治疗。记录两组患者治疗前及治疗2周后的纤维蛋白原、D-二聚体，超敏C反应蛋白、红细胞聚集指数及临床效果。结果 两组治疗后各指标较前均有显著下降；与对照组相比，观察组纤维蛋白原[(3.02±0.37)vs(4.47±0.52),t=12.6979，P＜0.05]、D-二聚体[(0.23±0.12)vs(0.58±0.16)，t=9.79481，P＜0.05]、超敏C反应蛋白[(2.35±1.33)vs(5.36±1.67),t=8.43017，P＜0.05]及红细胞聚集指数[(1.48±0.11)vs(1.63±0.14),t=4.72171，P＜0.05]下降更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗2周后，观察组显效18例，有效15例，无效1例。对照组显效7例，有效19例，无效4例。两组比较，观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.1587，P=0.0279）。 结论 硫酸氢氯吡格雷联合拜阿司匹林可显著改善患者凝血与纤溶系统、炎症状态，提高临床疗效。

短暂性脑缺血发作是指患者短时间内发生神经功能障碍，但脑、脊髓等组织未发生梗死，影像学未能发现异常。传统认为短暂性脑缺血发作是一个良性过程，临床常不作特殊处理，症状可自行缓解。近年来临床研究发现短暂性脑缺血发作有引起严重神经功能不全的风险，临床进行早期干预有重要意义。本研究采用硫酸氢氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象来自本院2013年12月～2015年3月收治的短暂性脑缺血发作患者64例，按照随机数字表法分为2组。两组性别组成、年龄、发作次数、症状持续时间、评分分级及合并症比较差异无统计学意义，具有可比性,见表1。

表1 两组患者临床资料比较（n）

1.2 治疗方法 所有患者均给予相应的营养脑神经、降压、调脂、保护心血管及降糖等基础治疗。对照组采用拜阿司匹林治疗，观察组采用硫酸氢氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗。用法和用量：拜阿司匹林（100 mg，拜耳医药保健有限公司生产，国药准字：J20130078）100 mg，1次/d；盐酸氢氯吡格雷（75 mg，商品名为波立维，赛诺菲制药有限公司生产，国药准字H20130296）。共治疗2周。两组患者治疗期间均不用低分子肝素等其他影响凝血功能药物。

1.3 观察指标 观察指标包括纤维蛋白原、D-二聚体，超敏C反应蛋白、红细胞聚集指数。于治疗前及治疗2周后患者的患者晨起空腹下抽取肘静脉血5 mL，不做抗凝处理，送检。纤维蛋白原、D-二聚体、超敏C反应蛋白、采用免疫比浊法测定。红细胞聚集采用电泳法测定。

1.4 疗效评价标准 显效：治疗2周后患者短暂性脑缺血发作1个月内未发作。有效：治疗2周后患者短暂性脑缺血发作1个月内总发生率不超过5次，每天发作不超过1次。无效：治疗2周后患者短暂性脑缺血发作频率无变化或增加。

1.5 统计学方法 所有数据均采用SAS9.2软件整理分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前两组各指标差异无统计学意义。两组治疗后各指标较前均有显著下降；与对照组相比，观察组纤维蛋白原（t=12.6979，P＜0.05）、D-二聚体（t=9.79481，P＜0.05）、超敏C反应蛋白（t=8.43017，P＜0.05）及红细胞聚集指数（t= 4.72171，P＜0.05）下降更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗2周后，观察组显效18例，有效15例，无效1例。对照组显效7例，有效19例，无效4例。两组比较，观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.1587，P= 0.0279）。见表2。

表2 两组患者治疗前、治疗2周后纤维蛋白原、D-二聚体、超敏C反应蛋白及红细胞聚集指数变化(±s)

表2 两组患者治疗前、治疗2周后纤维蛋白原、D-二聚体、超敏C反应蛋白及红细胞聚集指数变化(±s)

注：表中t值、P值为两组治疗2周后各指标比较所得

时间纤维蛋白原（g/L）D-二聚体（mg/L）超敏C反应蛋白（mg/L）红细胞聚集指数观察组（n=34）治疗前5.24±0.49 0.96±0.17 10.64±2.63 1.97±0.18治疗2周后3.02±0.37 0.23±0.12 2.35±1.33 1.48±0.11对照组（n=30）治疗前5.18±0.53 0.92±0.19 10.06±2.48 1.94±0.20治疗2周后4.47±0.52 0.58±0.16 5.36±1.67 1.63±0.14t值12.6979 9.79481 8.43017 4.72171P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

短暂性脑缺血发作患者存在凝血、纤溶异常及局部非特异性炎症反应。纤维蛋白原为重要的内源性凝血因子，脑缺血发作时纤维蛋白原可由血液进入动脉壁后经过交联作用成为纤维蛋白，从而破坏血管内皮细胞，为红细胞粘附提供条件。发病期间患者机体内纤维蛋白原因被消耗而低于正常人水平，有研究表明，纤维蛋白原升高是短暂性脑缺血发作发展为脑梗死的独立危险因素[1]。D-二聚体是纤维蛋白原特有的降解产物，目前已成为机体继发纤溶亢进和高凝状态的重要指标。王栋梁等[2]研究发现短暂性脑缺血患者机体D-二聚体水平显著高于健康组，提示短暂性脑缺血发作往往伴有纤溶亢进状态。超敏C反应蛋白为重要的血管炎症因子，参与动脉粥样硬化的发生、演变和进展。马建芳[3]等研究发现短暂性脑缺血发作患者血浆纤维蛋白原与血清超敏C反应蛋白呈正相关。

阿司匹林作为效益风险最高的抗血小板药，是防治心脑血管事件的基石[4]。硫酸氢氯吡格雷一种新型的噻吩吡啶类衍生物，其对血小板活性抑制强度大，但临床上发生氯吡格雷抵抗不在少数[5]。朱晋坤等[6]研究发现单用阿司匹林和单用氯吡格雷对血小板粘附内皮细胞机制活性抑制作用均弱于联合应用。林志坚等[7]研究发现联合用药降低血小板膜P-选择素表达、抑制血小板活化强度优于单用阿司匹林和单用氯吡格雷。顾力华等[8]研究发现联合应用药物降低急性脑梗死患者的美国国立卫生院卒中评分量表评分，提高临床疗效。上述研究均提示，联合应用硫酸氢氯吡格雷和拜阿司匹林在抗凝、纠正纤溶失衡和改善脑血管疾病具有显著意义。

本研究对观察组患者采用联合应用硫酸氢氯吡格雷和拜阿司匹林治疗，结果显示观察组纤维蛋白原、D-二聚体、超敏C反应蛋白及红细胞聚集指数均低于对照组，临床效果优于对照组，提示硫酸氢氯吡格雷联合拜阿司匹林可显著改善患者凝血与纤溶系统、炎症状态，提高临床疗效。

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[4] 倪桂莲,林翔东,徐素琴，等.不同剂量阿司匹林治疗老年急性脑梗死的疗效及安全性评价[J].中国药业,2013,22(6)：15-16.

[5] 张戟风,刘秀丽,刘冬梅,等.氯吡格雷抵抗的研究进展[J].现代中西医结合杂志,2011,20(20)：2587-2588.

[6] 朱晋坤,毛华,尹扬光,等.阿司匹林和氯吡格雷对体外血小板粘附内皮细胞机制活性的影响及其机制研究[J].中国全科医学,2015,16(3)：283-287.

[7] 林志坚,郭淮莲,孙凯,等.阿司匹林与氯吡格雷对小鼠血小板P-选择素抑制作用的比较[J].中国神经精神疾病杂志,2013, 39(3)：170-173.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.06.070

关键词：氯吡格雷；阿司匹林；短暂性脑缺血发作；D-二聚体；红细胞聚集指数