来宾地区地中海贫血基因携带及其红细胞参数特点研究

蒙顺武

（广西省来宾市人民医院检验科，广西 来宾 546100）

来宾地区地中海贫血基因携带及其红细胞参数特点研究

蒙顺武

（广西省来宾市人民医院检验科，广西 来宾 546100）

目的探究来宾地区地中海贫血基因携带情况以及红细胞参数的特点，为来宾地区地中海贫血的临床诊断与治疗提供参考。方法采用回顾性分析的方法，收集来宾地区地中海贫血基因诊断标本，共收集到2 000例，其中成人诊断标本为1 500例，儿童诊断标本为500例，用扩增法对常见的来宾地区地中海贫血基因进行检验，对突变型β地中海贫血基因、缺失型α地中海贫血基因以及CD41-42杂合子进行相应的分析。采用统计学分析的方法探究红细胞计数、血红蛋白浓度、红细胞平均体积等指标之间的差异。结果调查数据显示，含CD41-42基因型为142例，其低频携带率达到了7.1%，CD41-42杂合子为108例，占5.4%；CD41-42复合α地中海贫血为27例，占1.35%，CD41-42复合β地中海贫血为12例，占0.06%。且CD41-42复合α地中海贫血成人的基因携带与儿童的基因携带状况无明显区别，差异无统计学意义。而CD41-42复合β地中海贫血基因成人与儿童之间的基因携带率差异有统计学意义（P＜0.05）。结论来宾地区CD41-42β地中海贫血中CD41-42杂合子较为常见。且CD41-42杂合子能够与其他地贫突变合并存在，使红细胞参数出现明显的差异。且人们的性别、年龄与CD41-42基因携带有一定的关系。

来宾；地中海；贫血基因携带；红细胞参数；特点

地中海贫血在我国的华南地区出现较多，尤其以广东、广西一带出现最为繁多，严重威胁着人们的生命安全。单基因常染色体遗传作为其中发病率最高的一种遗传路径，其表现形式多种多样[1]。人体的红细胞参数受到极大的影响，成为临床医学筛选的一大指标。在广西省的来宾地区，β地贫基因携带率已经达到4.63%，尤其以CD41-42最为常见，成为地贫基因突变高发地区。为了探究来宾地区地中海贫血基因携带情况及红细胞参数的特点，特收集2 000例地贫诊断标本，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究收集的标本皆是来自广西省来宾市人民医院2013年3月～2015年9月行婚前、孕前、儿科门诊等检查的外周血。所有的标本皆符合统计指标，排除由其它因素引起的贫血、感染等情况，另外由于药物服用导致红细胞参数变化的患者不在本次标本收集范围内，年龄未满1岁的幼儿血细胞指标不稳定，也不在统计范围。共收集标本2000例，其中成人为1500例，儿童为500例，所有患者受检时，均未输过血或距离上次输血时间超过1个月。

1.2 检测仪器 本次检测用到的仪器有血细胞分析仪（XT-4000i），希森美康医用电子（上海）有限公司生产，另外还有广州中山达安公司生产的HEMA-9600PCR扩增仪，检验试剂为厂家的配套试剂[2]。

1.3 检测方法

1.3.1 地贫基因携带分析 采用枸盐酸抗凝管抽取适量的静脉血，然后用厂家配送的DNA提取试剂将静脉血中的DNA提取出来，进而用PCR扩增仪进行扩增。再用PCR-膜反向点杂交技术对人群基因组DNA中β珠蛋白基因突变的8个常见位点以及9个少见位点进行检测，对中国人中常出现的3种缺失型α地贫基因用跨断裂位点法进行检测[3]。

1.3.2 血细胞参数分析 采用EDTA抗凝管抽取适量静脉血，将其直接放置血细胞分析仪进行检测，对红细胞的计数、血红蛋白以及MCH等进行分析判断[4]。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS15.0统计软件处理，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义[5]。

2 结果

2.1 地贫基因携带情况以及分布 通过对2 000例标本的监测分析，CD41-42基因型为142例，携带率达到了7.1%，CD41-42杂合子为108例，占5.4%，CD41-42复合α地中海贫血为27例，占1.35%，复合β地中海贫血为12例，占0.06%。CD41-42杂合子携带率、CD41-42复合α地贫基因携带率儿童与成人之间差异不明显，无统计学意义，CD41-42复合β地中海贫血基因成人与儿童的携带率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。且成人中仅发现CD41-42杂合子复合βEM一种双重杂合子。见表1。

表1 地贫基因携带情况以及分布Table 1 Thalassemia carrier status and distribution

2.2 CD41-42基因组合红细胞参数特点 CD41-42杂合子和CD41-42复合α地贫基因携带者的红细胞参数表现为小细胞低色素性轻度贫血，其中Hb、Htc、MCV、MCH参数组间没有明显差异无统计学意义，MCV、MCH组间差异有统计学意义（P＜0.05）。CD41-42复合β地贫表现为小细胞低色素性中度贫血，Hb、Hct参数与其他两组基因相比，差异有统计学意义（P＜0.05），MCV、MCH与CD41-42杂合子相比，其差异具有统计学意义（P＜0.05），与CD41-42复合α地贫相比差异无统计学意义。见表2。

表2 CD41-42基因组合红细胞参数特点（±s）Table 2 CD41-42 combination of genes characteristic of red blood cell parameters（±s）

表2 CD41-42基因组合红细胞参数特点（±s）Table 2 CD41-42 combination of genes characteristic of red blood cell parameters（±s）

项目CD41-42杂合子Hb（g/L）Hct（%）MCV（fL）MCH（pg）124.4±24.2 0.4±0.5 65.5±12.1 23.4±2.43 CD41-42复合α地贫126.3±26.6 0.38±0.7 68.4±23.1 25.5±6.6 CD41-42复合β地贫72.3±35.7 0.21±0.1 75.4±12.6 27.5±4.9

3 讨论

3.1 地中海贫血的分布与分型 作为世界上极为常见的单基因遗传病之一，地中海贫血对人们的身心健康有着重要的影响，在我国的云南、海南、台湾等地区都有不同程度的发生，且我国的α地贫主要包括-α3.7、-α4.2、--SEA三种不同的类型，β地贫基因则主要分为β0地贫以及β+地贫，前者主要表现为β链完全缺失，后者则表现为β链合成减少[6]。目前，临床医学中对地中海贫血进行了深入的研究，并取得了一定的研究成果。以往对地中海贫血的筛查主要通过血常规测定、红细胞脆性检验等方法，这些方式尽管操作简便，成本较低，但是准确率不高，成为目前临床面临的一大难题[7]。

3.2 地中海贫血基因携带及其红细胞参数特点目前采用gap-PCR技术进行检验，具有一定的科学性与有效性，不仅方便、快捷，而且能够对缺失、重排进行检测，是当前检测缺失型地贫最常用的一种检测方法，具有极大的优越性[8]。通过对以上2000例标本的检测分析，显示来宾地区CD41-42基因型携带率在这个基因携带中占据较高的水平。在复合型的地贫基因组合中，CD41-42复合α地贫基因较为常见，复合β地贫基因则以儿童为主，严重的贫血症状威胁到人们的生存，一般情况下，需要输血来维持患者的生命安全。在对标本的血细胞进行检测时，发现CD41-42杂合子的RBC、Hct受性别的影响较大，男性明显高于女性。CD41-42复合β地贫基因组中，成人的携带率明显低于儿童的原因，也正是CD41-42复合α地贫基因携带率高于CD41-42复合β地贫基因携带率的原因。对于CD41-42复合α地贫基因携带者来说，他们的β珠蛋白生成障碍过程中同时也造成了α珠蛋白的生成障碍，这在一定程度上使α/β链的不平衡现象得到了环节，在血液学表型改变中并不突出，临床表现也比较轻，这也使儿童与成人之间的携带率没有明显的差异[9-10]。在对不同人群单纯CD41-42杂合子的红细胞参数研究中，可以发现CD41-42杂合子的Hb、Hct有性别差异，且男性明显高于女性，与临床医学的检验结果是基本一致的[11-12]。本文通过对来宾地区地贫基因携带情况以及红细胞参数特点的分析与探讨，发现儿童与成人在MCV以及MCH指标方面有着明显地差异，在进行地贫RBC指标筛选时，要充分将年龄、性别作为考虑因素，以防出现漏诊。

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Thalassemia guest area carrying red blood cell parameters and characteristics study

Meng Shun-wu
(Guangxi Laibin People's Hospital，Laibin,Guangxi,546100,China)

Objective To explore the area carry thalassemia gene guests as well as the characteristics of red blood cell parameters,Provide a reference for clinical diagnosis and treatment of thalassemia in the guest area.MethodsA retrospective analysis of the collected specimens thalassemia gene diagnosis guest area were collected to 2 000 cases,including 1 500 adult diagnostic specimens,and children for diagnostic specimens of 500 patients with amplification of the common guest area thalassemia gene tested for β-thalassemia mutant gene deletion α-thalassemia gene and heterozygotes CD41-42 corresponding analysis.Explore the red blood cell count,hemoglobin concentration difference,mean corpuscular volume and other indicators between.ResultsThe survey datashow that 142 cases containing CD41-42 genotype,which carries a low frequency rate reached 7.1%,CD41-42 heterozygotes of 108 cases,accounting for 5.4%;CD41-42 composite α-thalassemia was 27 cases,1.35%,CD41-42 composite β thalassemia 12 cases,accounting for 0.06%.And CD41-42 composite α-thalassemia gene carrying adults and children carrying the gene Condition No visible difference was not statistically significant.The gene adults and children between CD41-42 composite β thalassemia carrier rate significantly different,statistically significant(P＜0.05).ConclusionsGuest area CD41-42β thalassemia heterozygotes CD41-42 more common.And to work with other CD41-42 heterozygous thalassemia mutations in combination,make red blood cell parameters significant differences.And people's gender,age and CD41-42 gene carries a certain relationship.

Guest;Mediterranean;Anemia gene carries;Red blood cell parameters;Features

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.02.003