宫内膜胞饮突及雌孕激素受体预测冻融胚胎种植窗

黄建贞，王瑛，马建敏，徐庆刚

（1.南昌大学第一附属医院生殖科，江西 南昌 330006；2.南城县人民医院，江西 抚州 344700;3.南昌大学医学院解剖教研室，江西 南昌 330006;4.江西中医药大学附属医院泌尿外科，江西 南昌 330006）

--论著--

宫内膜胞饮突及雌孕激素受体预测冻融胚胎种植窗

黄建贞1，王瑛2，马建敏3，徐庆刚4

（1.南昌大学第一附属医院生殖科，江西 南昌 330006；2.南城县人民医院，江西 抚州 344700;3.南昌大学医学院解剖教研室，江西 南昌 330006;4.江西中医药大学附属医院泌尿外科，江西 南昌 330006）

目的对宫内膜胞饮突及雌孕激素受体预测冻融胚胎种植窗进行分析研究。方法选取南昌大学一附院生殖中心的不孕患者80例，当中具有排卵冻融胚胎移植的患者有40例（实验组），同时采取血LH峰给予判断；另外，对胞饮突检测后个体化移植当做对照组，同时取扫描电镜观察到的成熟胞饮突判断，观察两组患者的妊娠率、胚胎着床率、血清雌二醇以及血清水平，采用SPSS13.0统计学软件进行数据统计分析。结果实验组的临床妊娠率以及胚胎着床率55.0%明显高于对照组35.0%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；实验组的血清E2值（雌二醇）和血清P值明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论通过扫描电镜观察宫内膜胞饮突的结构以及形成，正确指导冻融胚胎的移植，使冻融胚胎移植的着床率得到显著改善。

宫内膜胞饮突；雌孕激素受体；预测；冻融胚胎种植窗

现如今，体外受精-胚胎移植的临床妊娠率仍然相对比较低，大约为30%～49%。FET（冻融胚胎移植）的妊娠率40%～50%。FET使单一刺激周期获得的胚胎得到最大利用，使体外受精-胚胎移植的累积妊娠率进一步提高。然而人类冻融胚胎移植的临床妊娠率的影响因素相对比较多，应该如何选择一个最佳的胚胎移植时机是决定冻融胚胎可以妊娠的最为重要的因素[1]。本文选取南昌大学一附院生殖中心的不孕患者一共有40例，对其相关资料给予回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月～2015年1月南昌大学一附院生殖中心完成自然排卵冻融胚胎移植一共有80例。按照预测冻融胚胎的移植时机方法的不同分为实验组、对照组，对照组受试者的平均年龄（30.6±2.5）岁；平均不孕时间（5.7±1.2）年；实验组受试者的平均年龄（31.2±2.6）岁，平均不孕时间（5.5±1.3）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 临床方法

1.2.1 实验组方法 有排卵的不孕女性患者，在FET前预移植周期通过阴道B超及血清E2、P和黄体生成素（LH）监测卵泡的排卵的情况，常规排卵后2～3天或人工周期肌注黄体酮第4天分别刮取子宫前、后和侧壁的内膜，一份进行病理组织分期及免疫组化技术检测子宫内膜上雌、孕激素受体的表达。子宫内膜活检日静脉采血检测血清E2和P。对不孕女性患者，在FET前预移植周期，通过激素替代治疗，阴道B超监测子宫内膜的厚度，当厚度达8～10mm时注射黄体酮80 mg im qd，于孕激素用后的6、7和8天采集子宫内膜标本及测定血清雌激素和孕激素。

1.2.2 对照组方法 对照组为胞饮突检测后个体化移植。

1.3 观察指标 观察胞饮突的形态及子宫内膜上雌、孕激素受体的表达，来确定个体着床时间及胞饮突的最佳发育形态及子宫内膜上雌、孕激素受体恰当表达时的E2/P的范围，对两组患者的临床妊娠率、胚胎种植率、血清E2值（雌二醇）和血清P值给予记录和对比[2]。

1.4 统计学方法 采取SPSS13.0统计学软件进行分析。计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床妊娠率、胚胎种植率情况对比 实验组的临床妊娠率以及胚胎着床率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床妊娠率、胚胎种植率情况对比Table 1 Two groups of patients with clinical pregnancy rate, embryo implantation rate comparison

2.2 两组患者的血清雌性和孕激素水平情况对比 实验组的血清E2值（雌二醇）和血清P值明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者的血清雌性和孕激素水平情况对比（±s）Table 2 Two groups of patients with serum levels of female and progesterone comparison（±s）

表2 两组患者的血清雌性和孕激素水平情况对比（±s）Table 2 Two groups of patients with serum levels of female and progesterone comparison（±s）

注：与对照组对比，aP＜0.05

组别血清P值（ng/mL）血清E2值(pg/mL)对照组（n=40）25.42±5.13 172.4±41.85实验组（n=40）14.92±5.51a126.3±53.06a

3 讨论

当前，国内育龄夫妇当中大约有1/10会出现不同程度的不孕不育，同时随着社会发展、工业以及环境污染等相关因素的影响，其不孕不育的几率还会呈现递增趋势，并且需要采取辅助生殖技术的夫妇将会逐渐增加。体外受精-胚胎移植是目前最为常见的一种辅助生殖技术，其中包括有促进排卵药物以及实验室培养[3]。根据相关研究报道[4-5]，体外受精-胚胎移植的成功率高达90%，然而ET后妊娠率只有30%～40%；大多数良好的胚胎在ET以后均被消化吸收，因此，能够表明在胚胎着床当中，子宫内膜的同步发育以及容受性非常关键[6]。

最近几年，对体外受精-胚胎移植失败的原因一直着重于子宫内膜容受性的研究。大部分患者，在经过超促排卵后，雌孕激素的比例、生长因子的浓度和细胞黏附分子的结构会发生改变，影响胚胎植入。胞饮突在临床上已成为体外受精-胚胎移植一个重要指标[7-8]。胞饮突在正常月经周期中出现在排卵后6～8d，在控制性促排卵周期中提前1～2d，在人工模拟（激素替代疗法）周期中出现被推迟。胞饮突在月经周期出现的时间存在个体差异，不同的妇女可相差5d[9]。血清孕激素水平上升及孕激素受体B下调在胞饮突形成中至关重要。多项相关实践研究表明[10-12]，检测了反复植入失败妇女的胞饮突表达，依据胞饮突表达时间选择适时的移植时间提高植入率及妊娠率。本文实验结果显示，实验组的临床妊娠率以及胚胎着床率明显高于对照组，其之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）；实验组的血清E2值（雌二醇）和血清P值明显高于对照组，其之间的差异具有统计学意义（P＜0.05），与上述相关实践研究结果基本相同。

综上所述，通过扫描电镜观察宫内膜胞饮突的结构以及形成，对个体着床时间给予确定，正确指导冻融胚胎的移植，进而使冻融胚胎种植的累积妊娠率明显提高，同时通过激素水平调节胞饮突的形成和表达，进而实现对冻融胚胎着床窗日期给予有效调空，使冻融胚胎移植的着床率得到显著改善。

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Pinopodes endometrial estrogen and progesterone receptors prediction frozen embryo implantation window

Huang Jian-zhen1,Wang Ying2,Ma Jian-min3,Xu Qing-gang4
(1.Department of Reproductive Division First Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang,Jiangxi,330006,China;2. Nancheng County People's Hospital,Fuzhou，Jiangxi,344700,China;3.Department of Anatomy Nanchang University School of Medicine,Nanchang,Jiangxi,330006,China;4.Department of Urology Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang,Jiangxi,330006,China)

Objective To pinopodes endometrial estrogen and progesterone receptors prediction frozen embryo implantation window were analyzed.Methods80 cases of infertile patients reproductive center from First Affiliated Hospital of Nanchang University,Among them,there were 40 cases(experimental group)with ovulation and hormone replacement after ovulation and embryo transfer,while taking blood LH peak to give judgment;In addition,endocytosis after collision detection as individual transplant control group,while the scanning electron microscope to take a mature endocytosis sudden judgment observed pregnancy,embryo implantation rate,serum estradiol and serum levels between the two groups，and the recovery of neurological function,using SPSS13.0 statistical software for statistical analysis.ResultsThe clinical pregnancy rate and embryo implantation rate of 55.0%in the experimental group was significantly higher than 35.0%,the difference between them was statistically significant(P＜0.05);serum E2value of the experimental group(estradiol)and serum P was significantly higher,the difference between them was statistically significant (P＜0.05).ConclusionBy scanning electron microscopy of endometrial pinopodes structure and formation of the correct guidance of frozen embryo transplantation,so that frozen embryo transfer implantation rate has been significantly improved.

Endometrial pinopodes;Estrogen and progesterone receptor;Prediction;Frozen embryo implantation window

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.02.001

江西省卫生厅科技计划资助（20091072）