抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析

周艳

抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析

周艳

目的 研究抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药情况。方法 119例肿瘤患者均给予紫杉醇单剂量给药或与其他药物联合使用, 监测患者发生不良反应的情况, 总结合理用药的必要性。结果 紫杉醇治疗各类肿瘤患者产生不同程度的不良反应, 119例患者中, 94.1%的患者发生骨髓抑制,其次为脱发和胃肠道反应较多, 分别占89.9%和63.9%, 手足麻木和水肿患者占54.6%和36.1%, 造成肝脏毒性和神经毒性患者占33.6%和30.3%, 其余较少数发生过敏反应, 关节、肌肉痛, 血液系统, 肾脏毒性,心脏毒性, 发热。结论 紫杉醇可用于多种常见肿瘤的治疗, 但其引起的不良反应不容忽视, 同时紫杉醇的合理使用以及与其他抗肿瘤药物的联合使用仍然是探索和实践的重点。

紫杉醇； 抗肿瘤药； 不良反应； 合理用药

据WHO报道, 全球因癌症死亡的人数约占12%, 而我国则达21.58%, 在主要疾病中排名第二［1］。抗肿瘤药物在不断的研发中, 目前紫杉醇(paclitaxel)对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤、脑瘤都有一定疗效。紫杉醇是从红豆杉植物属的树皮和木材中提取而得, 活性成分为三环二萜类化合物。但其在杀死癌细胞的同时, 也会损害正常人体细胞, 造成不良反应甚至死亡［2,3］。因此, 如何合理使用抗肿瘤药物, 以降低药物副反应, 是抗肿瘤事业的临床研究重点。本研究以紫杉醇治疗的癌症患者为例, 具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据肿瘤疾病诊断标准, 筛选本院2016年1月～2017年1月收治的癌症患者共119例, 男59例, 女60例, 年龄29～78岁, 平均年龄(61.2±8.3)岁。其中卵巢癌32例、乳腺癌35例、肺癌27例、大肠癌8例、黑色素瘤9例、淋巴瘤5例、脑瘤3例。排除糖尿病、高血压、心脏病、有过敏史、癫痫史以及妊娠期的患者。

1.2 方法 单用紫杉醇给药者, 给药剂量为135～200 mg/m2；联合用药者, 分别于给药前12、6 h口服地塞米松, 剂量为20 mg, 给药前45 min静脉注射法莫替丁20 mg, 肌内注射苯海拉明20 mg, 紫杉醇剂量为135～175 mg/m2。每例患者重复用药3～5周。紫杉醇用5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注。静脉滴注15～20 min后测定心率、呼吸次数和血压, 并观察是否有过敏症状。查血常规2～3次/周。

1.3 不良反应评价标准［4］按照WHO常见不良反应指标,将血液系统、胃肠道、肾和膀胱、肺、心脏、骨髓和神经系统等的不良反应分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分度。

2 结果

2.1 紫杉醇不良反应分级 紫杉醇治疗各类肿瘤患者产生不同程度的不良反应, 119例患者中, 94.1%的患者发生骨髓抑制, 其次为脱发和胃肠道反应较多, 分别占89.9%和63.9%, 手足麻木和水肿患者占54.6%和36.1%, 造成肝脏毒性和神经毒性患者占33.6%和30.3%, 其余较少数发生过敏反应, 关节、肌肉痛, 血液系统, 肾脏毒性, 心脏毒性, 发热。见表1。

表1 119例患者紫杉醇不良反应分级情况 ［n(%)］

2.2 不良反应症状 紫杉醇的不良反应有多种, 具体如下：①骨髓抑制：为紫杉醇剂量依赖性毒性, 血小板降低, 中性粒细胞减少, 多表现为贫血, 一般发生于给药后8～10 d内。②胃肠道反应：通常表现为呕吐, 恶心, 黏膜炎和腹泻等,多为轻、中度。③过敏反应：多数属于Ⅰ型过敏反应, 几乎发生在给药后10 min内, 严重者症状为支气管痉挛、低血压和荨麻疹等, 多数只有轻微的皮肤反应、心跳略快等。④神经毒性：周围神经病变发生率较高, 表现为手脚麻木和异常等, 高剂量时易发生运动障碍甚至癫痫发作。⑤心脏毒性：低血压和一过性心动过速较为常见, 滴注的第1小时应严密观察。⑥肝、肾脏毒性：胆红素、碱性磷酸酶和谷草转氨酶升高, 对有肝肾疾病的患者应谨慎观察。⑦关节、肌肉痛：部分患者在给药2～3 d后反应有四肢关节、肌肉痛感, 呈剂量依赖性。⑧其他：中、轻度脱发较常见, 部分患者会发生局部水肿、手足麻木、局部静脉炎、发热等。

3 讨论

在我国, 癌症仅次于心脑血管疾病已成为我国第二大死亡原因［5］, 严重威胁人类的健康安全。国际上已有80多种抗肿瘤药物, 如细胞毒类药物、激素类药物、生物反应调节剂、单克隆抗体药物、辅助药以及其他类型的药物等, 药物治疗是控制肿瘤的主要手段之一［6］。紫杉醇可浓度依赖性地、可逆性地结合在微管上, 而诱导和促进微管蛋白聚合, 导致癌细胞在有丝分裂时难以形成纺锤丝和纺锤体, 从而抑制细胞分裂和增殖, 起到抗肿瘤的作用［7,8］。

但是紫杉醇因有较多不良反应需谨慎使用, 尤其是对于过敏患者［9］。因此, 合理用药是紫杉醇推广应用的关键。主要注意事项如下：①缓慢滴注, 仔细询问患者过敏史, 并提前使用苯海拉明等抗组胺类和地塞米松等激素类药物, 使过敏反应降至最低程度［10］。②骨髓抑制反应发生率高, 需针对性使用激素类药物及粒细胞集落刺激因子等, 控制脊髓毒性的延升, 增加患者的耐受性。③引起胃肠道反应的主要原因是抑制了中枢5-羟色胺的水平, 进而引发恶心、呕吐等, 需预先准备5-HT3受体拮抗剂［11］, 以减轻症状。④心血管毒性患者, 及时供氧并静卧。⑤神经毒性患者, 可给予镇定剂、神经生长因子、维生素B1等缓解症状；医护人员和家属定期为患者做手脚、关节等按摩。⑥联合用药需注意给药剂量和用药顺序［12］。⑦针对不同的不良反应, 医护人员应及时应对和治疗, 避免患者发生重度毒副作用而影响治疗。

本文研究结果显示, 紫杉醇治疗各类肿瘤患者产生不同程度的不良反应, 119例患者中, 94.1%的患者发生骨髓抑制,其次为脱发和胃肠道反应较多, 分别占89.9%和63.9%, 手足麻木和水肿患者占54.6%和36.1%, 造成肝脏毒性和神经毒性患者占33.6%和30.3%, 其余较少数发生过敏反应, 关节、肌肉痛, 血液系统, 肾脏毒性, 心脏毒性, 发热。

综上所述, 紫杉醇临床是治疗常见肿瘤病症的抗肿瘤药物之一, 但是该药物引起的不良反应不容忽视, 同时紫杉醇的合理使用以及与其他抗肿瘤药物的联合使用仍然是探索和实践的重点。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.072

2017-03-31］

465200 河南省固始县人民医院药剂科