口服替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤效果观察

王琼

【摘要】 目的 觀察口服替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤的临床效果。方法 26例恶性脑胶质瘤， 随机分为观察组和对照组， 每组13例。观察组给予替莫唑胺联合同步放疗治疗， 对照组给予单纯放疗， 观察比较两组患者的近期疗效、1年及2年生存率、生活质量改善情况。结果 治疗1～2个月后观察组总有效率为61.5%， 明显高于对照组的23.1%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前观察组Karnofsky功能状态量表（KPS）评分为（68.7±8.6）分， 对照组KPS评分为（66.7±6.3）分， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组患者KPS评分为（86.2±10.0）分， 对照组KPS评分为（69.1±9.7）分；两组患者放疗结束后KPS评分较治疗前均升高， 且观察组明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者1年生存率为69.2%（9/13）， 2年生存率为46.2%（6/13）；对照组患者1年生存率为30.8%（4/13）， 2年生存率为7.7%（1/13）；两组1、2年生存率比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 口服替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤疗效显著， 可显著提高患者生存率， 改善患者生活质量， 值得推广应用。

【关键词】 替莫唑胺；放疗；恶性脑胶质瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.043

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by oral administration of temozolomide combined with concurrent radiotherapy in the treatment of malignant brain glioma. Methods A total of 26 patients with malignant brain glioma were randomly divided into observation group and control group， with 13 cases in each group. The observation group received temozolomide combined with concurrent radiotherapy for treatment， and the control group received single radiotherapy instead. Observation and comparison were made on short-term curative effect， 1-year and 2-year survival rates， and improvements of quality of life between the two groups. Results After 1～2 months of treatment， the observation group had obviously higher total effective rate as 61.5% than 23.1% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Before treatment， the observation group had Karnofsky performance status （KPS） score as （68.7±8.6） points， which was （66.7±6.3） points in the control group， and their difference had no statistical significance （P>0.05）. After treatment， the observation group had KPS score as （86.2±10.0） points， and the control group had KPS score as （69.1±9.7） points. Both groups had higher KPS scores after treatment than those before treatment， and the observation group had much higher score than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had 1-year survival rate as 69.2% （9/13） and 2-year survival rate as 46.2% （6/13）. The control group had 1-year survival rate as 30.8% （4/13） and 2-year survival rate as 7.7% （1/13）. The difference of 1-year and 2-year survival rates had statistical significance between the two groups （P<0.05）. Conclusion Oral administration of temozolomide combined with concurrent radiotherapy shows excellent curative effect in the treatment of malignant brain glioma. This method can remarkably improve survival rate and quality of life in patients， and it is worth promoting and applying.

【Key words】 Temozolomide； Radiotherapy； Malignant brain glioma

恶性脑胶质瘤是一种常见的原发性脑肿瘤， 分为间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤， 其恶性程度高， 患者生存时间短， 平均生存时间在8～12个月左右[1-3]， 传统手术治疗难以彻底清除肿瘤组织， 且因为血脑屏障和恶性脑胶质瘤细胞对多数化疗药物有耐受性， 传统烷化剂类化疗药物治疗该疾病并不能取得良好的效果， 且副作用大[4-6]。目前临床上多采用手术、化疗配合放疗的综合方法治疗恶性脑胶质瘤， 可显著延长患者的生存时间[7， 8]。本文将以本院收治的恶性脑胶质瘤患者为研究对象， 观察口服替莫唑胺联合同步放疗治疗该疾病的临床效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年9月～2014年9月期间本院收治的26例恶性脑胶质瘤， 将其随机分为观察组和对照组， 每组13例。观察组中男8例， 女5例；年龄26～76岁， 平均年龄（46.8±10.5）岁；病理分级Ⅲ级5例， Ⅳ级8例。对照组中男9例， 女4例；年龄28～75岁， 平均年龄（47.3±11.2）岁；病理分级Ⅲ级4例， Ⅳ级9例。所有患者均接受了手术肉眼全切或部分切除肿瘤， KPS评分≥60分， 预计生存期≥3个月， 无严重肝肾功能不全者， 无妊娠期或哺乳期妇女。两组患者性别、年龄、病理分类等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均在手术后4周进行放疗， 放疗剂量60 Gy， 观察组在放疗开始至结束同步口服替莫唑胺150～

200 mg/（m2·d）， 5 d/周， 连续服用4周。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 两组患者治疗1～2个月后观察其临床疗效， 根据WHO制定的实体瘤疗效判断标准进行判定， 分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、病情进展（PD）[9]， 总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。通过记录两组患者治疗前及放疗结束后的KPS评分观察生活质量， 对所有患者随访1～2年， 比较两组患者的1年、2年生存率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗1～2个月后观察组总有效率为61.5%， 明显高于对照组的23.1%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后KPS评分情况 治疗前观察组KPS评分为（68.7±8.6）分， 对照组KPS评分为（66.7±6.3）分， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组患者KPS评分为（86.2±10.0）分， 对照组KPS评分为（69.1±9.7）分；两组患者放疗结束后KPS评分较治疗前均升高， 且观察组明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组患者1、2年生存率比较 观察组患者1年生存率为69.2%（9/13）， 2年生存率为46.2%（6/13）；对照组患者1年生存率为30.8%（4/13）， 2年生存率为7.7%（1/13）。两组1、2年生存率比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

恶性脑胶质瘤细胞呈现浸润性生长， 与周围脑组织的分界不明显， 且伴有明显周围水肿， 具有高复发率、高致死率、高致残率的特点， 预后很差[10-12]。目前恶性脑胶质瘤的治疗以手术为主， 并辅以化疗、放疗， 近几年来以替莫唑胺为主的辅助性化疗方案受到了越来越多的关注， 其在延长患者生存时间、提高治愈率方面有着显著的效果。

替莫唑胺是一种广谱二代烷化剂类抗肿瘤药物， 口服后可迅速被人体吸收， 可通过血脑脊液屏障， 不经肝脏代谢而广泛分布于患者全身， 可聚集在脑肿瘤组织中， 其本身作为前提药物并不具有抗肿瘤作用， 但在碱性條件下替莫唑胺经非酶催化会转化为活性化合物5-（3-甲基三氮烯-1-）咪唑-4-酰胺（MTIC）， 通过DNA及鸟嘌呤O6点的甲基化发挥细胞毒性作用， 使肿瘤细胞DNA双链断裂， 干扰DNA的合成， 诱导肿瘤细胞的自噬及凋亡[13-15]。另外替莫唑胺是一种细胞周期非特异性药物， 对肿瘤细胞分裂的各个时期均可发挥抗肿瘤作用， 对神经胶质细胞瘤特别是多形性胶质母细胞瘤的抗肿瘤作用更显著[16， 17]。本次研究中观察组患者采用口服替莫唑胺联合同步放疗进行治疗， 治疗1～2个月后观察组总有效率为61.5%， 明显高于对照组的23.1%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前观察组KPS评分为（68.7±8.6）分，

对照组KPS评分为（66.7±6.3）分， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组患者KPS评分为（86.2±10.0）分，

对照组KPS评分为（69.1±9.7）分， 两组患者放疗结束后KPS评分较治疗前均升高， 且观察组明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者1年生存率为69.2%（9/13）， 2年生存率为46.2%（6/13）；对照组患者1年生存率为30.8%（4/13），

2年生存率为7.7%（1/13）。两组1、2年生存率比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）。本研究结果说明了放疗联合口服替莫唑胺相较于单纯的放疗其近期疗效更明显， 可有效提高患者的生存率， 且口服替莫唑胺可有效改善患者的生活质量， 与相关文献结果一致[18， 19]。

综上所述， 可知口服替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤疗效显著， 可显著提高患者生存率， 改善患者生活质量， 值得推广应用。

参考文献

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[收稿日期：2016-12-07]