硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年冠心病对凝血指标、血小板聚集率的影响

王源泉+张晓静+邹建华

[摘要]目的 探讨硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片对老年冠心病患者凝血指标及血小板聚集率情况的影响。方法 选择80例老年冠心病患者作为观察对象，以随机数字表法将患者分为阿司匹林组及联合组，每组40例，阿司匹林组接受阿司匹林肠溶片抗凝治疗，联合组接受硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片抗凝治疗，分析两组治疗过程中凝血指标及血小板聚集率变化情况。结果 两组治疗过程中，PT、APTT及INR呈升高趋势，FIB及PAR呈下降趋势（P<0.05），入组时及治疗7d时比较，两组间PT、APTT、INR、FIB及PAR比较，未见统计学差异（P>0.05），而在治疗14d及治疗28d时，联合组PT、APTT及INR高于阿司匹林组，FIB及PAR低于阿司匹林组（P<0.05）。同时，两组治疗过程中，药物不良反应发生率比较，无统计学差异（P>0.05）。结论 在老年冠心病的治疗中硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片可在不增加药物不良反应发生率的同时，有效的改善患者的凝血及血小板聚集率指标。

[关键词] 硫酸氢氯吡格雷；阿司匹林肠溶片；老年；冠心病；凝血指标；血小板聚集率

[中图分类号] R543.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）06-23-04

[Abstract] Objective To explore the effect of clopidogrel bisulfate combined with aspirin on blood coagulation and platelet aggregation in elderly patients with coronary heart disease. Methods 80 elderly patients with coronary heart disease were selected as the observation objects. According to random number table method， they were divided into aspirin group and combination group with 40 cases in each. Patients in aspirin group were treated with aspirin enteric-coated tablets anticoagulant therapy， and patients in combination group were treated with clopidogrel bisulfate combined with aspirin. Changes of coagulation index and platelet aggregation rate during treatment of the two groups were analyzed. Results During the treatment， PT， APTT and INR of the two groups showed an increasing trend， FIB and PAR showed a downward trend（P<0.05）. There was no significant difference in PT， APTT， INR， FIB and PAR between the two groups（P>0.05） when compared on beginning the group and on the 7d after treatment. However， PT， APTT and INR in the combination group were higher than those in the aspirin group in the treatment of 14d and 28d， and the FIB and PAR were lower than those in the aspirin group（P<0.05）. At the same time， there was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Clopidogrel bisulfate combined with aspirin on blood coagulation and platelet aggregation in elderly patients with coronary heart disease can not only increase the incidence of adverse drug reactions， but also improve the coagulation and platelet aggregation rate.

[Key words] Clopidogrel bisulfate； Aspirin enteric-coated tablets； Old age； Coronary heart disease； Coagulation index； Platelet aggregation rate

冠心病是以冠状动脉粥样硬化为病理基础，以胸闷、胸痛及心律失常为主要临床表现的心肌缺血缺氧性疾病[1-2]。本病以老年人为好发人群，患者病發如不及时治疗，极易进一步发展成为急性心肌梗死及心力衰竭，而对患者的生命安全造成严重的影响[3-4]。抗凝治疗为冠心病的基础治疗方案之一，其可通过改善患者的凝血状态而达到改善患者预后的作用，但近年来临床观察显示，不同的抗凝治疗方案，其所达到的抗凝效果间尚存在一定的差异[5-6]。而本研究对老年冠心病患者接受硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片的治疗效果进行分析，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年9月～2016年9月就诊于我院的80例老年冠心病患者，应用随机数字表法分为阿司匹林组及联合组两组，每组40例。阿司匹林组单纯接受阿司匹林肠溶片口服抗凝，联合组接受硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片抗凝治疗。阿司匹林组中，男22例，女18例；年龄60～73岁，平均（66.7±5.2）岁；稳定型心绞痛23例，不稳定型心绞痛17例；病1～5年，平均（3.2±0.8）年。联合组中，男26例，女14例；年龄61～72岁，平均（66.6±5.3）岁；稳定型心绞痛22例，不稳定型心绞痛18例；病1～6年，平均（3.3±0.7）年。两组间性别、年龄、疾病类型及病程资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

入选标准：（1）符合《冠心病康复与二级预防中国专家共识》中稳定型心绞痛及不稳定型心绞痛心绞痛的诊断标准[7]；（2）同意接受阿司匹林肠溶片及硫酸氢氯吡格雷治疗；（3）本人签署知情同意书。

排除标准：（1）存在血液系统疾病；（2）存在恶性肿瘤；（3）诊断为急性心肌梗死；（4）已接受其他抗凝药物治疗；（5）存在出血倾向；（6）收缩压超过180mm Hg或舒张压超过100mm Hg；（7）存在消化系统疾病。

1.2 治疗方法

两组患者均于门诊接受口服药物治疗。阿司匹林组给予阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，J20130078）100mg日一次口服，硝酸异山梨酯片（南京白敬宇制药有限责任公司，H32024005）10mg，每日3次口服治疗。联合组给予阿司匹林肠溶片、硝酸异山梨酯片及硫酸氢氯吡格雷治疗，其中阿司匹林肠溶片及硝酸异山梨酯片治疗方案同阿司匹林组，同时给予硫酸氢氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，J20130083]75mg日一次口服治疗。两组治疗时间均为28d。

1.3 观察方法

于患者入组时、治疗7、14、28d时，分别抽取患者空腹肘静脉血，进行凝血四项及血常规检查，对各时间点凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、纤维蛋白原（FIB）及血小板聚集率（PAR）进行统计，分析两组治疗前后PT、APTT、INR、FIB及PAR的变化情况。同时，统计患者治疗过程中所发生的药物不良反应情况，比较两组药物不良反应的发生率。

1.4 统计学分析

所有数据均导入SPSS 19.0软件中，分别应用（）及百分率描述计量数据及计数数据，计量数据应用重复测量方差分析及t检验进行分析，计数数据应用χ2检验进行分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血指标变化情况比较

两组治疗过程中，PT、APTT及INR呈升高趋势，FIB呈下降趋势（P<0.05），入组时及治疗7d时比较，两组间PT、APTT、INR及FIB比较，差异无统计学意义（P>0.05），而在治疗14d及治疗28d时，联合组PT、APTT及INR高于阿司匹林组，FIB低于阿司匹林组（P<0.05）。见表1～4。

2.2 两组PAR变化情况比较

两组治疗过程中，PAR呈下降趋势（P<0.05），入组时及治疗7d时比较，两组间PAR比较，未见统计学差异（P>0.05），而在治療14d及治疗28d时，联合组PAR低于阿司匹林组（P<0.05）。见表5。

2.3 两组药物不良反应发生率比较

两组治疗过程中，药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

3 讨论

目前，临床研究已经证实，血小板聚集为冠心病发生及病情发展中极为重要的环节，血小板聚集后可诱发冠状动脉内血栓的形成，使冠状动脉内的血流量显著的下降，因此目前，抗血小板聚集已经成为冠心病治疗的主要原则之一[8-10]。阿司匹林肠溶片属甾体抗炎药物，可通过抑制血小板环氧化酶中的COX-1活性部位，降低血小板中血栓烷A2的合成，达到抑制血小板聚集的作用，因此目前临床同样将其应用于血栓疾病的治疗[11-12]。目前，认为以75～100mg/d的剂量长期口服阿司匹林，可有效的改善的改善临床预后，并降低高危患者严重心血管事件的发生率[13]。

本研究结果显示，虽然两组治疗过程中，PT、APTT及INR呈升高趋势，FIB及PAR呈下降趋势，但在治疗14d及治疗28d时，联合组PT、APTT及INR高于阿司匹林组，FIB及PAR低于阿司匹林组。同时，两组治疗过程中，药物不良反应发生率比较，无统计学差异。由此可见，以阿司匹林肠溶片为基础，联合应用硫酸氢氯吡格雷治疗，可在不增加老年冠心病患者药物不良反应发生率的同时，更为有效的改善厚重的凝血指标及血小板聚集率[14]。

本研究所应用的硫酸氢氯吡格雷，其同样为临床较为常用的抗血小板聚集药物。本药属噻吩并吡啶二磷酸腺苷受体拮抗剂，其可在选择性的抑制二磷酸腺苷与受体结合的同时，抑制二磷酸腺苷受体与GPⅡb/Ⅲa形成复合物，从而达到抑制血小板聚集的作用[15-16]。目前临床同样将其应用于多种血小板增高所致的心脑血管疾病的治疗中，治疗效果同样较为理想[17-18]。近年来，马书红等[19]通过观察100例不稳定型心绞痛患者的临床资料，结果显示，在不稳定型心绞痛的治疗中，相对于单纯应用阿司匹林肠溶片，硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片治疗其可进一步提高患者的治疗效果。

而孙雪梅[20]通过观察98例接受经皮穿刺冠状动脉介入治疗患者的治疗资料，结果显示，在术后治疗中，相对于单纯应用阿司匹林肠溶片，硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片治疗具有着更为理想的心肌保护作用。而本研究将硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片应用于老年冠心病患者的治疗中，同样显示，相对于单纯应用阿司匹林肠溶片，硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片同样具有着良好的治疗效果。

因老年冠心病的病程往往较长，常需长期口服药物治疗，而本研究所观察的时间仅为28d，故无法对硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片的长期治疗效果进行评价，尚需进一步延长观察时间以明确此治疗方案的应用价值。

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（收稿日期：2017-01-21）