小儿浅表淋巴结肿大与EBV感染的相关性研究

刘凯，赵莉，陈继业，陈凡，吕晴

(1.辽河油田总医院儿科，辽宁盘锦124010；2.辽河油田总医院功能科，辽宁盘锦124010)

小儿浅表淋巴结肿大与EBV感染的相关性研究

刘凯1，赵莉1，陈继业2，陈凡1，吕晴1

(1.辽河油田总医院儿科，辽宁盘锦124010；2.辽河油田总医院功能科，辽宁盘锦124010)

目的分析小儿浅表淋巴结肿大与EBV感染的关系，为临床诊治提供依据。方法选择浅表淋巴结患儿100例，进行实验室检查，其中EBV阳性58例，阴性42例，对比分析临床症状；对EBV阳性患儿随机分别给予更昔洛韦、干扰素及单磷酸阿糖腺苷治疗，观察疗效并汇总。结果100例浅表淋巴结肿大患儿中EBV感染阳性58例，性别及年龄比较差异无统计学意义；相关症状中发热、咽峡炎及腹痛比较后差异有统计学意义（P＜0.05），而皮疹、乏力比较无意义；非急性期淋巴结肿大患儿更易患EBV感染，比较后差异有统计学意义（P＜0.05）；58例EBV阳性患儿随机分配，分别给予更昔洛韦、干扰素及单磷酸阿糖腺苷治疗，治疗效果无差异。结论对于浅表淋巴结肿大患儿尤其伴有发热、咽峡炎、腹痛症状者，应及时进行EBV抗体检查，及时治疗，尽可能改善预后。

EBV；淋巴结；儿童

小儿浅表淋巴结肿大在临床上很常见，病因复杂，可见于多种疾病，有良恶性之分，最多见的为感染，其他如自身免疫性疾病，血液肿瘤疾病，肿瘤转移等，易被误诊，漏诊。感染常见病因有革兰氏阳性球菌，结核杆菌，支原体等。近年来，EBV感染愈发引起重视。因其与多种肿瘤发生相关[1]，且小儿初次感染多表现为发热、咽峡炎、淋巴结肿大等非特异性呼吸道症状，典型者表现传染性单核细胞增多症，重者相关嗜血综合征，或呈慢性活动状态，预后不良。因此，当小儿有浅表淋巴结肿大，及时检查是否存在EBV感染，及时治疗尤其重要。本研究旨在分析小儿淋巴结肿大与EBV感染的关系。结果分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2014年10月～2015年10月医院儿科门诊及住院患儿，淋巴结肿大以颈淋巴结肿大最为常见，腋下及腹股沟部次之。直径1～4 cm，质地中等，分散，双侧不对称，活动度良好，可有或无明显触痛，且经彩超证实。同时进行EBV抗体检查共100例，男63例，女37例；其中EBV阳性58例，男34例，女24例。

1.2 检测方法抽取静脉血2 mL，ELISA法检测EBV抗体系列，检测方法按照说明书进行。

1.3 诊断标准急慢性淋巴结肿大按照外科学上的诊断标准[2]，一般发现淋巴结肿大1周左右，且局部触痛，归属急性期；淋巴结肿大超过1周以上，且无局部触痛则属于非急性期；EBV感染依据EBV-VCA-IgM(+)作为机体近期感染EBV的标志，VCA-IgG(+)作为判断既往感染的指标[3]。注意排除淋巴结结核、血液系统疾病、恶性肿瘤淋巴结转移、结缔组织病等。

1.4 试验方法58例EBV阳性患儿随机分成更昔组、干扰素组和对照组。3组患儿在年龄、性别、病程、病情等方面差异无统计学意义，有可比性。更昔组应用更昔洛韦5 mg/kg，Q12 h；干扰素组应用干扰素1～2μg/kg·d，对照组应用单磷酸阿糖腺苷5 mg/kg·d，每天1次，均静点，疗程7～10 d。

1.5 疗效评价标准显效：用药3～7 d后，体温正常，肿大淋巴结回缩1/2或伴随症状明显好转；有效：用药7～10 d后，体温正常，肿大淋巴结回缩1/3或伴随症状有好转；无效：用药10天后，症状无改善，体征未恢复。

1.6 统计学方法应用SPSS20.0软件包对数据进行分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较全部患儿浅表淋巴结肿大病例100例，EBV感染患儿共58例，其中男34例，女24例，＜1岁5例，1～3岁25例，3～6岁38例，＞6岁32例。EBV感染阳性率比较两组在性别、年龄方面差异无统计学意义。见表1、表2。

表1 不同性别EBV感染阳性率比较

表2 不同年龄组EBV感染阳性率比较

2.2 EBV感染（除淋巴结外）的相关症状比较两组比较发热、咽峡炎、腹痛症状差异有统计学意义（P＜0.05），皮疹、乏力比较后无差异无统计学意义。见表3。

表3 浅表淋巴结肿大的感染相关症状比较

2.3 淋巴结肿大的不同阶段EBV感染情况比较非急性期淋巴结肿大较急性期EBV感染更多见，两组比较差异有统计学意义（χ2=9.438,P=0.002）。见表4。

表4 浅表淋巴结肿大的不同阶段EBV感染情况比较

2.4 治疗效果比较58例EBV阳性的淋巴结肿大患儿随机分为3组，分别给予更昔洛韦、干扰素和单磷酸阿糖腺苷治疗7～10 d，疗效比较差异无统计学意义(χ2=3.853，P= 0.146)。见表5。

表5 不同药物治疗后疗效比较（n）

3 讨论

淋巴结是人体免疫系统的重要组成部分，正常人有500～600个淋巴结。特别是头颈部淋巴引流丰富，占人体全身淋巴结的1/3，在病理状态下，可造成颈部淋巴结肿大。儿童期口腔及咽部黏膜下淋巴网特别丰富，口鼻咽黏膜被病原体感染后，常常致引流部位的淋巴结肿大及炎症，感染常见病因有革兰氏阳性球菌，结核杆菌，支原体等，虽然在临床上多伴发热，但却不能盲目选择抗生素甚至过度不合理使用，以免造成患儿不必要的痛苦及家属的不必要负担，早期及时明确感染原因，尤为重要。

EBV是最成功的病毒，人类普遍易感，人群隐性感染率达90%以上，且是公认的致肿瘤的疱疹病毒，与多种肿瘤如鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌、乳腺癌等发生相关，近年成为研究热点。2001年巴西圣埃斯皮里图州1～4岁儿童EBV-VCA-IgG的阳性率为40%～50%，而5～9岁儿童的阳性率则达到了90%以上[4]。国内也有相关报道[5-7]，3～5岁儿童EBV的感染率被认为达90%，多数感染发生在学龄前期。初发感染后终生潜伏在B细胞内而不被机体免疫系统清除，在免疫功能下降或某些因素触发下被激活引发疾病或肿瘤，危害人类健康[8]。常表现非特异性的多系统症状，小儿多以呼吸道、消化道症状为主，如发热、咽峡炎、淋巴结肿大、腹痛、肠系膜淋巴结肿大等，典型者表现传染性单核细胞增多症，重者相关嗜血综合征，个别成为慢性活动性EBV感染状态；预后差，常需要干细胞移植治疗。所以早期有效药物治疗，尽快抑制病毒复制，对改善预后至关重要。

目前临床常用抗EB病毒药物[9]：（1）更昔洛韦（化学名: 1,3-二羟基-2-丙氧甲基鸟嘌呤）竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合，终止DNA链的延伸。副作用最大，常见有粒细胞和血小板减少，肝功能异常，其他有神经症状，胃肠道反应，肾损害等。（2）干扰素具有广谱抗病毒作用，主要通过同靶细胞表面的干扰素受体结合，诱导靶细胞内产生抗病毒蛋白，选择性阻断宿主细胞mRNA的传递和蛋白质合成，抑制病毒核酸的复制。不良反应

常见低中度发热、头痛、肌注局部疼痛、关节痛及胃肠道不适。（3）注射用单磷酸阿糖腺苷的药理作用是与病毒的DNA聚合酶结合，降低其活性而抑制DNA合成。主要针对疱疹病毒属。不良反应为极少见的神经肌肉痛和关节痛，可逆性白细胞、血小板减少。每天1次，相对更便捷安全。但也有研究认为，抗病毒治疗的作用有限，虽然可降低病毒拷贝数但不能缩短病程及控制症状[10]。

本研究选择浅表淋巴结肿大患儿为儿科门急诊的常见病例，这类人群EBV感染阳性率58%。感染高危因素有发热、咽峡炎、腹痛等，对于非急性期淋巴结肿大患儿更应关注EBV感染的问题。虽然是自限性病程，但急性期症状如高热不退、皮疹、肝脾肿大、肝功能异常等，极易迅速出现严重的暴发性传染性单核细胞增多症，EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH），会有50%以上死亡率，幸存者多数发展为慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）及恶性肿瘤，需要联合化疗和造血干细胞移植强化治疗[11]。故对疑诊病人，早期诊断及时应用抗病毒治疗，十分重要。本研究证实对于轻症患者采取更昔洛韦、干扰素、单磷酸阿糖腺苷的治疗作用无统计学差异，可选择副作用程度最轻者；但对于EBV急性活动期感染，更倾向于使用副作用更多更大的更昔洛韦，尽可能避免不良预后。

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Correlation between superficial lymph nodes and EBV infection in children

Objective To analyze the relationship between superficial lymph nodes and EBV infection in children,and provide evidence for clinical diagnosis and treatment.Methods 100 cases of children w ith superficial lymph nodes were selected,all cases wereexam ined in laboratory,including EBV positive in 58 cases and negative in 42 cases，comparative analysis of the clinical symptoms;randomized EBV positive children were given ganciclovir and interferon and vidarabine therapy,clinical observation and summary.Results 100 cases of superficial lymph nodes in children w ith EBV infection in 58 cases,no difference in gender and age;related symptoms in fever,angina and abdom inal pain after comparison was statistically significan（tP＜0.05）,but no rash,lack of meaning;non acute lymph nodes children more susceptible to EBV infection,compared w ith statistical significance（P＜0.05）;58 cases of EBV positive patients were random ly assigned,were treated w ith ganciclovir and interferon and vidarabine therapy, no difference in treatment effect.Conclusion For the superficial lymph nodes were especially associated w ith fever,angina,abdominal pain symptoms,should be timely EBV antibody detection,timely treatment,as far as possible to improve the prognosis.

Epstein-barr viru（sEBV）;Iymph nodes;Children

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.09.068

刘凯，E-mail：liukai-120@163.com

Liu Kai1,Zhao Li1,Chen Ji-ye2,Chen Fan1,Lv Qing1

（1.Department of Pediatrics，General Hospital of Liaohe Oil field,Panjin,Liaoning,124010,China；2.Department of Function，General Hospital of Liaohe Oil field,Panjin,Liaoning,124010,China）