多索茶碱与布地奈德联合治疗支气管哮喘急性发作疗效观察

蓝敬淞，卢桦松，庞军

（1.广西省玉林市陆川县人民医院呼吸内科，广西玉林537700；2.广西医科大学第一附属医院呼吸科三病区，广西南宁530000）

多索茶碱与布地奈德联合治疗支气管哮喘急性发作疗效观察

蓝敬淞1，卢桦松2，庞军1

（1.广西省玉林市陆川县人民医院呼吸内科，广西玉林537700；2.广西医科大学第一附属医院呼吸科三病区，广西南宁530000）

目的分析多索茶碱与布地奈德联合治疗急性发作的支气管哮喘效果。方法选取支气管哮喘急性发作患者134例，随机分为两组，各67例。对照组给予布地奈德吸入，2吸（200 μg）/次，2次/d；在此基础上，观察组给予多索茶碱片口服，200 μg（1片）/次，2次/d。观察比较两组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23、总有效率及不良反应发生情况。结果观察组总有效率为94.0%，显著高于对照组的82.1%（P＜0.05），而口干、恶心、呕吐、面红等总发生率为10.4%，与对照组的7.5%比较，差异无统计学意义。治疗前两组FEV1/FVC等指标及血清IL-23水平比较，差异无统计学意义；治疗后两组均显著改善，且观察组改善幅度较大，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对于支气管哮喘急性发作患者，多索茶碱与布地奈德联合有着显著效果，且口干、恶心、呕吐、面红等发生率增加不明显，值得推广。

支气管哮喘；布地奈德；多索茶碱；联合用药；临床效果

支气管哮喘呼吸科的多发病之一，并且随着环境污染的加重、人口老龄化进程的推进，其临床患病比例逐渐加大。研究表明[1]，其是由于后天环境（饮食等）与先天遗传因素等多种病因导致的肥大细胞及其胞内成分共同参与的一种炎症疾病，目前，临床上在治疗急性发作的支气管哮喘时，通常以能够使支气管痉挛解除、炎症被抑制的药物为主，如布地奈德，多索茶碱。但是文献报道[2]，单一药物治疗往往无法获得满意疗效，停止服药后容易反复发作，本文选取134例急性发作的支气管哮喘患者为研究对象，分析联合用药的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年1月～2016年4月期间在本院门诊及住院部收集支气管哮喘急性发作患者134例，随机分为两组，各67例。纳入标准：（1）符合《支气管哮喘防治指南》[3]中的支气管哮喘诊断标准，知情同意；（2）无相关药物使用禁忌证；（3）3个月内未接受相关支气管扩张剂和激素治疗。排除标准：（1）合并全身严重疾病及其他急慢性感染性疾病者；（2）肝、肾功能不全，先天性心脏病或者特殊患者，如妊娠、哺乳等；（3）哮喘持续状态或危重病患者；（4）既往有精神病史，或者依从性差，无法配合治疗患者。观察组中男42例，女25例；年龄4～74岁，平均（46.21±9.53）岁；病程2～17年，平均（8.54±1.78）年。对照组67例中男39例，女28例；年龄5～78岁，平均（45.97±9.84）岁；病程1～18年，平均（8.68±1.46）年。两组的基线资料比较，无显著差异。见表1。

1.2 治疗方法对照组给予布地奈德吸入剂（商品名称：普米克都保；批准文号：注册证号H20080249；生产单位：AstraZeneca AB；规格型号：20 mg/100 μg/吸×100吸）吸入，2吸/次，2次/d。在此基础上，观察组给予多索茶碱片（商品名称：枢维新；批准文号：国药准字H20000076；生产单位：宁波市天衡制药有限公司；规格型号：200 μg×10片）口服，200 μg（1片）/次，2次/d。

1.3 观察指标治疗14 d后，分别采用肺功能仪测定两组患者的气道通气功能指标，主要包括：1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）；用力肺活量（FVC）；1秒用力呼气容积（FEV1）。采用日本日立公司生产的7180全自动生化分析仪测定比较两组患者白细胞介素-23（IL-23）。观察两组治疗总有效率及不良反应（口干、恶心、呕吐、面红等）发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0统计学软件进行分析。计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者临床资料比较（x±s）Table1 Comparison of clinical data in two groups（±s）

表1 两组患者临床资料比较（x±s）Table1 Comparison of clinical data in two groups（±s）

项目年龄（岁）病程（年）性别（男/女）观察组（n=67）47.5±10.3 8.04±0.75 41/26对照组（n=67）48.1±9.46 7.96±0.82 39/28

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组总有效率为94.0%，显著高于对照组的82.1%（χ2=4.542，P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较(n)Table2 Comparison of treatment effect in two groups(n)

2.2 两组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23比较治疗前两组FEV1/FVC等指标及血清IL-23水平比较，无显著差异，治疗后两组均显著改善（P＜0.05），且观察组改善幅度较大，组间比较存在显著差异（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23比较（±s）Table3 Comparison of FEV1,FVC,FEV1/FVC and IL-23in two groupsbefore and after treatment（±s）

表3 两组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23比较（±s）Table3 Comparison of FEV1,FVC,FEV1/FVC and IL-23in two groupsbefore and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

项目FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）IL-23（pg/mL）观察组（n=67）治疗前0.89±0.37 1.74±0.52 49.71±5.26 14.95±4.27治疗后1.47±0.54ab2.53±0.65ab57.85±7.15ab5.67±1.09ab对照组（n=67）治疗前0.91±0.42 1.69±0.61 49.63±5.54 15.02±3.98治疗后1.11±0.46 2.04±0.51 52.69±6.82a9.92±2.87a

2.3 两组药物不良反应比较观察组口干、恶心、呕吐、面红等总发生率为10.4%，与对照组的7.5%比较，差异无统计学意义。见表4。

表4 两组药物不良反应比较（n）Table4 Comparison of adverse effect in two groups（n）

3 讨论

流行病学调查显示[4]，支气管哮喘在我国人群中的发生率高达1～3/100人次，当其急性发作时，患者主要表现为胸闷、气急及喘息等症状，如果不及时给予治疗，患者容易因呼吸困难导致死亡，全球每年大约有25万人死于支气管哮喘急性发作。肥大细胞释放介质如组胺等是导致支气管哮喘发生的主要机制，免疫性和非免疫性两大类因素均可引起肥大细胞活化，高亲和力IgE受体、C3a和C5a受体在肥大细胞和嗜碱性粒细胞中特异性表达，其能和内源性或外源性的配体发生结合，导致炎症反应的发生。当肥大细胞上的高亲和力IgE受体与抗原发生特异性结合，肥大细胞就会被激活，引起胞内大量的炎症因子释放，激活的肥大细胞可继发性激活白细胞，更多的炎性介质得到释放，加重炎症反应的水平，因此，支气管哮喘不仅仅是一个简单的支气管功能异常的疾病，同时也是一种严重的全身性疾病[5]。

布地奈德可从多个环节来抑制炎性介质及细胞因子的释放，从而诱导嗜酸粒细胞凋亡达到抗感染的效果，进而帮助患者减轻气道炎症症状[6]，但是单一使用效果并不理想，本研究中单一使用布地奈德治疗的对照组患者治疗有效率仅为75.0%，且患者气道通气功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）改善效果并不明显，进一步证实了单一用药的局限性。多索茶碱是茶碱类解痉平喘的一种新型药物，具有扩张支气管作用，进而帮助患者改善肺功能，且还具有抗炎的效果[7]，其与布地奈德药效作用机制不同，两者联合可很好的发挥协同和互补作用[8]。本研究中将其联合应用，发现观察组总有效率为94.0%，与对照组的82.1%比较，存在明显差异（P＜0.05），提示联合用药疗效显著。

研究表明[9]，鱼、蟹、奶、食物中的色素等多种致病因素会导致患者的血清、鼻腔、支气管分泌物中嗜酸粒细胞激活，产生白三烯类物质，如半胱氨酰白三烯，引起气道黏膜肿胀等，而多索茶碱作为一种白三烯受体拮抗剂，具有特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯受体作用[10]，与布地奈德联合使用产生协同作用，既作用于半胱氨酰白三烯受体，又直接作用于气道，充分发挥两种药物剂型的优势互补特点。因此，治疗前两组FEV1/FVC等指标比较，无显著差异，治疗后两组均显著改善，且观察组改善幅度较大，与对照组存在显著差异（P＜0.05）。研究表明[11]，IL-23是免疫细胞中含量相当丰富的促炎症细胞因子，在机体细胞免疫中发挥重要作用，可在应激或炎症反应下短期上升，不仅反应过敏性相关疾病的发生，还可评估炎症疾病的进展状况，其能够诱导Th17细胞的产生及刺激Th17细胞的扩增，引起哮喘的急性发作，同时IL-23可以作用于T细胞及中性粒细胞等，促进气道高反应性。本研究中，治疗后观察组患者血清IL-23水平显著降低，组间比较存在显著差异（P＜0.05），提示联合用药可以从多个环节来抑制炎性介质及细胞因子的释放。此外，观察组口干、恶心、呕吐、面红等总发生率为10.4%，与对照组的7.5%比较，无显著差异，这提示本方案安全性高，更容易被患者所接受。

综上所述，对于支气管哮喘急性发作患者，多索茶碱与布地奈德联合有着显著效果，且口干、恶心、呕吐、面红等发生率增加不明显，值得推广。

[1]安霞,龚颖,叶伶,等.Thl7细胞及其相关细胞因子与支气管哮喘[J].中华哮喘杂志(电子版),2012,6(1):26-29．

[2]杨健楼.多索茶碱与布地奈德联合应用治疗支气管哮喘的临床疗效研究[J].北方药学,2015,12(2):79-80.

[3]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177-185.

[4]贺娟梅,李小荣,李复红.支气管哮喘流行病学观察以及危险因素分析[J].山西医科大学学报,2015,46(12):1224-1227.

[5]伦茂春.支气管哮喘的发病机制及临床药物治疗的进展[J].中国医药指南,2014,12(5):63-64.

[6]王勇,应秀娟.小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在支气管哮喘治疗中的应用[J].实用药物与临床,2014,17(2):199-200.

[7]孙勇,王利民,银春,等.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病168例[J].临床肺科杂志,2013,18(5):924-925.

[8]朴金善.多索茶碱与布地奈德联合治疗支气管哮喘的临床分析[J].中国医药指南,2013,11(2):236-237.

[9]甘兵,钟声,张洪浩,等.白三烯受体拮抗剂对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影响[J].临床肺科杂志,2012,17 (4):717-718.

[10]谭磊.多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘临床疗效的对比观察[J].当代医学,2012,18(8):11-12.

[11]赵凯姝,张云峰,成焕吉,等,白细胞介素-23、白细胞介素-17在支气管哮喘小鼠发病中的作用[J],实用儿科临床杂志, 2010,25(9):639-642．

Clinical study of doxofylline combined w ith budesonide on the treatment of bronchial asthma

Lan Jing-song1,Lu Hua-song2,Pang Jun1
(1.The People's Hospital of Luchuan,Respiratory Physicians,Yulin,Guangxi,537700,China;2.The FirstAffiliated Hospital

Objective To observe the clinical efficacy of doxofylline combined w ith budesonide on the treatment of bronchial asthma.Methods 134 patients w ith bronchial asthma were random ly distributed into two groups.Control group(67 patients)was treated w ithbudesonide,and observation group(67 patients)was treated w ith doxofylline on the base of controlgroup.The treated time of two groups was 14 days.The total effective rate,changes of lung function and IL-23,and incidences of adverse effect were observed.Resu lts The total effective rate of observation group was 94.0%,and control group was 82.1%.There was a significant difference between the groups.The pulmonary function and IL-23 after treatment in observation group was more relieved than that of controlgroup after treatment.The incidences of adverse effect in observation group was 10.4%,and control group was 7.5%.There was no significant difference between the groups.Conc lusion The treatment of doxofylline combined w ith budesonide on the treatment of bronchial asthma had a good effect and more safety,and worthy to be popularized.

Bronchial asthma;Budesonide;Doxofylline;Drug combination;Clinical effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.09.007

ofGuangxi Medical University,The third units of pneumology department,Nanning,Guangxi,530000,China)