复方鳖甲软肝片与恩替卡韦联合治疗乙肝肝硬化的临床效果观察

施卫东

[摘要] 目的 探討复方鳖甲软肝片与恩替卡韦联合治疗乙肝肝硬化的临床效果。 方法 收集2014年1月～2016年1月期间来我院治疗的乙肝肝硬化患者共150例作为研究对象，随机分组，观察组和对照组各75例，对照组口服恩替卡韦治疗，0.5 mg/次，1次/d；观察组在对照组基础上口服复方鳖甲软肝片治疗，4片/次，3次/d，治疗1年后比较治疗前后肝功能、HBV-DNA、肝纤维化指标。 结果 （1）肝功能：治疗后两组ALT、AST、TBIL与治疗前比较明显降低，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）HBV-DNA：治疗后两组HBV-DNA与治疗前比较明显下降，观察组HBV-DNA明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）肝纤维化指标：治疗后两组HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ与治疗前比较明显降低，观察组水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 复方鳖甲软肝片与恩替卡韦联合用于乙肝肝硬化的治疗中效果显著，可明显改善患者的肝功能，控制HBV-DNA复制，降低肝纤维化状态，建议临床推广应用。

[关键词] 乙肝肝纤维化；恩替卡韦；复方鳖甲软肝片；肝纤维化

[中图分类号] R512.62；R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）09-0118-03

Clinical observation on compound Biejia Ruangan tablet combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis

SHI Weidong

Department of Infectious Diseases， Haimen People 's Hospital in Jiangsu Province， Haimen 226100， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of compound Biejia Ruangan tablet combined with entecavir in the treatment of hepatitis B liver cirrhosis. Methods A total of 150 patients with hepatitis B liver cirrhosis treated in our hospital from January 2014 to January 2016 were randomly divided into observation group （n=75） and control group （n=75）. The control group received oral administration of entecavir， 0.5 mg/time，1 time/d.The observation group was treated oral compound Biejia Ruangan tablet treatment， 4/ time， 3 times/d on the basis of treatment in the control group. After 1 year of treatment， liver function， HBV-DNA and liver fibrosis indexes were compared before and after treatment. Results （1）Liver function： ALT， AST and TBIL after treatment were significantly lower than those before treatment in the two groups， and ALT， AST and TBIL of the observation group were significantly lower than those of the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. （2）HBV-DNA： HBV-DNA after treatment was significantly lower than that before treatment in the two groups， and HBV-DNA in the observation group was significantly lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. （3） Liver fibrosis indexes： HA， Ⅳ-C， LN， PC-Ⅲ after treatment were significantly lower than those before treatment in the two groups， and the liver fibrosis indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Compound Biejia Ruangan tablet combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis has significant effect， which can obviously improve the liver function and control HBV-DNA replication，and can reduce the status of hepatic fibrosis.It is recommend for clinical application.

[Key words] Hepatitis B liver fibrosis； Entecavir； Compound Biejia Ruangan tablets； Hepatic fibrosis

乙肝是临床常见的传染病之一，该病病程长，传染性较高，易反复发作，可反复损伤肝细胞，形成肝纤维化晚期，引起肝硬化的发生，加重病情，乙肝肝硬化常合并多种并发症，给临床治疗增加难度，患者的身体健康和生命安全也受到严重影响[1]。乙型肝炎病毒是导致肝组织持续受损并进一步加重病情的关键，因此，控制病情进展的根本为抑制病毒复制[2]。中药在乙肝肝硬化的治疗方面显出明显优势，且不良反应小，更易于被患者接受，复方鳖甲软肝片是我国自行研制的中成药，由鳖甲、赤芍等多种中药组成，功效为软坚散结、化瘀解毒、益气养血，在治疗乙肝肝硬化方面效果显著，本文共收集150例乙肝肝硬化患者，将其分成两组，一组用恩替卡韦治疗，一组用复方鳖甲软肝片与恩替卡韦联合治疗，对两组的临床效果进行比较，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年1月～2016年1月期间来我院治疗的乙肝肝硬化患者共150例作为研究对象，符合《慢性乙型肝炎防治指南》中相应的诊断标准[3]。随机分组，观察组和对照组各75例。观察组男40例，女35例，年龄最小26岁，最大68岁，平均年龄（43.9±7.6）岁，病程最短3个月，最长108个月，平均病程（65.1±12.7）个月，HBV-DNA载量（5.6±0.9 ）log10拷贝/mL；对照组男41例，女34例，年龄最小27岁，最大71岁，平均年龄（44.5±7.3）岁，病程最短5个月，最长112个月，平均病程（66.3±13.4）个月，HBV-DNA载量（5.4±1.1）log10拷贝/mL，两组患者的性别、年龄等一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组用恩替卡韦治疗，0.5 mg/次，1次/d，口服；观察组用复方鳖甲软肝片与恩替卡韦联合治疗，复方鳖甲软肝片，4片/次，3次/d，口服，恩替卡韦，0.5 mg/次，1次/d，口服。两组均治疗1年。

1.3观察指标

肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL），用全自动生化分析仪对上述指标进行检测。HBV-DNA：用PCR检测方法对HBV-DNA进行测定。肝纤维化指标：透明质酸酶（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ），用放射免疫法对上述指标进行检测。

1.4统计学方法

两组数据的统计学分析使用SPSS13.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差（x±s）的形式表示，用t检验对两组数据比较；计数资料以率（%）的形式表示，用χ2检验对两组数据进行比较，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能比较

治疗前观察组ALT、AST、TBIL水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组具有可比性。治疗后观察组和对照组ALT、AST、TBIL与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组ALT、AST、TBIL明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组 HBV-DNA比较

治疗前观察组HBV-DNA与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组具有可比性。治疗后观察组和对照组HBV-DNA与治疗前比较明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组HBV-DNA明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组肝纤维化指标比较

治疗前观察组HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组具有可比性。治疗后观察组和对照组HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

乙肝肝硬化是由慢性乙肝病毒感染引起的终末期肝病，临床上缺乏特效治疗药物，远期预后不理想，患者并发症发生率高，如上消化道出血，肝性脑病，自发性细菌性腹膜炎等，给患者造成很大痛苦，且需要承受沉重的经济负担[4]，因此，寻找有效的治疗方法阻止或逆转疾病的進程对于患者预后的改善具有重要的临床意义。在乙型肝炎肝硬化的治疗中，抗病毒是治疗的主要措施，目前临床应用最为广泛的抗病毒药物为核苷（酸）类似物和干扰素[5]。

本研究中对照组患者使用恩替卡韦治疗，恩替卡韦为聚合酶活性鸟嘌呤核苷类似物，可较好的抑制HBV-DNA的复制，由于恩替卡韦抗病毒作用持续确切，广泛应用于临床肝病的治疗中，本次实验结果显示，使用恩替卡韦治疗的对照组患者的肝功能指标（ALT、AST、TBIL）、HBV-DNA、肝纤维化指标（HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ）与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；结果说明单独应用恩替卡韦治疗乙肝肝硬化效果良好，可在一定程度上改善患者的肝功能，缓解肝纤维化症状，降低HBV-DNA，但是乙肝肝硬化需长时间的治疗，患者依从性较差，从而限制了该药物在临床的应用[6，7]。

复方鳖甲软肝片的药物组成包括鳖甲、赤芍、冬虫夏草、当归、莪术、党参、黄芪等中药，是通过长期的临床应用及筛选，综合药理、病理、动物实验等方面的研究而研制而成的中成药，目前，已经成为治疗失代偿期肝硬化不可或缺的药物[8，9]。鳖甲性味咸，微寒，具有滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸的功效，现代药理研究表明，鳖甲具有免疫调节、抗肿瘤、预防辐射损伤、抗疲劳、抗肝纤维化等作用[10]；赤芍有清热凉血、散瘀止痛的功效；冬虫夏草为名贵的药用真菌，具有保肺，益肾，止血，化痰、止咳等功效，可对机体的免疫功能呈双向调节药性作用温和，药用性和食用性均比其他种类的滋补品更广泛[11]；当归有补血活血、调经止痛、润肠通便之功，党参具有补中益气，健脾益肺之功；黄芪具有补气升阳，益卫固表，利水消肿，托疮生肌之功，现代药理研究表明，黄芪可增强机体免疫功能，有抗病毒、抗衰老作用等多种药理作用，众药合用共奏软坚散结、化瘀解毒、健脾益气、养血柔肝、添精补髓、扶正祛邪之功[12-15]。本次实验结果显示，在肝功能方面，治疗后两组ALT、AST、TBIL与治疗前比较明显降低，观察组降低的程度更大，差异有统计学意义（P<0.05）。说明复方鳖甲软肝片与恩替卡韦联合治疗可以明显改善乙肝肝硬化患者的肝功能。治疗后两组HBV-DNA与治疗前比较明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组HBV-DNA明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明两种药物联合应用能更好的抑制HBV-DNA复制。在肝纤维化方面，治疗后两组HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平明显低于对照组（P<0.05）。说明两种药物联合应用可发挥协同作用减轻肝纤维化状态。

综上所述，复方鳖甲软肝片与恩替卡韦联合用于乙肝肝硬化的治疗中效果显著，可明显改善患者的肝功能，控制HBV-DNA复制，降低肝纤维化状态，与单独应用恩替卡韦治疗比较，效果更佳，建议临床推广应用。

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（收稿日期：2017-01-15）