Nm23、IMP3蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

赵 帅，肖 琳

(长沙市第三医院病理科，湖南 长沙 410000)

Nm23、IMP3蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

赵 帅，肖 琳

(长沙市第三医院病理科，湖南 长沙 410000)

目的 研究nm23、IMP3蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及两者之间的关系，并探讨其临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测nm23和IMP3在乳腺浸润性导管癌组织和癌旁组织中的表达情况，分析两者的相关性，再对nm23、 IMP3蛋白在乳腺浸润性导管癌及癌旁组织中的表达与淋巴结转移之间的关系进行统计学分析。结果 乳腺浸润性导管癌组织中nm23的表达低于癌旁组织(P<0.05)；乳腺浸润性导管癌组织中IMP3的表达高于癌旁组织(P<0.05)。淋巴结转移者nm23的表达低于无淋巴结转移者(P<0.05)；淋巴结转移者IMP3蛋白的表达高于无淋巴结转移者(P<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中nm23与IMP3蛋白的表达呈负相关(r=-0.795，P<0.5)。结论 Nm23、IMP3蛋白表达在乳腺浸润性导管癌的形成和转移中起着重要作用，可作为预测其浸润转移潜能的重要指标。

乳腺浸润性导管癌；nm23；IMP3；淋巴结转移

乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤，全世界每年约有50万女性死于乳腺癌，近年来，我国乳腺癌的发病呈现快速增长的趋势，已跃居女性恶性肿瘤的发病率之首[1]。浸润性导管癌是乳腺癌中最常见的组织学类型，乳腺癌患者中大约1/3死于癌灶的转移和复发。Nm23被认为是一种肿瘤转移抑制基因，很多学者认为其表达异常与肿瘤的侵袭、转移相关。IMP3是一种癌胚蛋白，被发现在多种侵袭性恶性肿瘤中显著高表达，可能与恶性肿瘤的侵袭和转移密切相关。但是关于乳腺浸润性导管癌组织中nm23和IMP3的表达研究较少，本研究通过检测乳腺浸润性导管癌组织中nm23、IMP3蛋白的表达，并分析两者表达的相关性，探讨其与肿瘤发生进展的关系，分析两者能否成为乳腺癌侵袭、浸润转移潜能的有效参考指标。

1 资料与方法

1.1 一般材料 选取2012年1月至2015年6月长沙市第三医院手术切除标本80例，患者年龄28～68岁，中位年龄48岁，均为女性，其中有淋巴结转移者52例(65.0%)，无淋巴结转移者28例(35.0%)。

1.2 方法 采用免疫组化S-P法检测nm23、 IMP3蛋白在乳腺浸润性导管癌及癌旁组织中的表达。标本经甲醛固定，常规石蜡切片，病理诊断后进行免疫组化染色，设阳性和阴性对照，DAB显色，光镜下观察。所用试剂均购自福州迈新生物技术有限公司。

1.3 结果判定 采用双盲法在高倍显微镜下随机抽取5个不同视野，每个视野计数200个肿瘤细胞，nm23、IMP3的阳性表达均定位于细胞质内，呈淡黄色至棕黄色颗粒状。

1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5对数据进行统计学处理分析，计数资料的比较行χ2检验，数据间相关性分析采用Pearson列联系数检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 乳腺浸润性导管癌及癌旁组织中nm23、IMP3蛋白的表达情况 乳腺浸润性导管癌组织及癌旁组织中nm23的阳性表达率分别为26.3(21/80)和53.8%(43/80)，癌组织中nm23的阳性表达率低于癌旁组织，差异有统计学意义(χ2=11.48，P<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织及癌旁组织中IMP3的阳性表达率分别为47.5%(38/80)和12.5%(10/80)，癌组织中IMP3的阳性表达率高于癌旁组织，差异有统计学意义(χ2=21.7，P<0.05)。见图1。

2.2 乳腺浸润性导管癌组织中nm23、IMP3的表达情况与淋巴结转移的关系 淋巴结转移者nm23的表达低于无淋巴结转移者(P<0.05)；淋巴结转移者IMP3蛋白的表达高于无淋巴结转移者(P<0.05)。见表1。

图1 Nm23(A)、IMP3(B)在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达情况(HE，×100)

表1 Nm23、IMP3阳性表达与乳腺癌淋巴结转移的关系

2.3 乳腺浸润性导管癌组织中nm23与IMP3表达的关系 乳腺浸润性导管癌组织中nm23与IMP3蛋白的表达呈负相关(r=-0.795，P<0.5)。见表2。

表2 乳腺浸润性导管癌组织中nm23与IMP3表达的关系

注：r=-0.795，P<0.5

3 讨论

Nm23基因是由Steeg等于1988年发现并分离出来的肿瘤抑制基因[2]，至今为止研究发现nm23基因家族由10个家族成员构成，nm23基因编码产物是二磷酸核苷激酶，该酶主要通过影响微管装配，调节细胞信号转导，维持正常的细胞分裂周期，抑制肿瘤细胞的转移[3]。有研究[4-7]显示nm23基因的表达与乳腺癌、胃癌、结肠癌的转移及临床预后呈负相关。本研究结果显示，乳腺浸润性导管癌组织中nm23的表达水平低于癌旁组织，与文献报道一致，并且进一步分析乳腺浸润性导管癌组织中nm23的表达与淋巴结转移的关系，结果显示淋巴结转移者nm23的表达低于无淋巴结转移者，提示nm23基因在抑制乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中发挥一定作用。

IMP3是胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA结合蛋白家族中的一员，在胚胎组织和多种恶性肿瘤组织中高表达，而在邻近肿瘤的正常组织中低表达或不表达[8-10]。IMP3是胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA的翻译激活子，其可通过促进胰岛素样生长因子Ⅱ的翻译上调其表达[11]。本研究证实IMP3在乳腺浸润性导管癌组织中高表达，更进一步分析了乳腺浸润性导管癌组织中IMP3的表达与淋巴结转移的关系，结果显示有淋巴结转移者IMP3蛋白的表达高于无淋巴结转移者。

针对nm23和IMP3都与乳腺浸润性导管癌侵袭转移相关这一特点，本研究对乳腺浸润性导管癌组织中nm23与IMP3表达的相关性进行研究，结果显示，nm23与IMP3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达呈负相关，提示两者在乳腺浸润性导管癌细胞增殖调控中可能存在负反馈调节机制，推测可能存在相关因素影响nm23和IMP3在乳腺浸润性导管癌中的表达，究竟是nm23通过某条信号转导通路下调IMP3的表达还是IMP3通过某条信号转导通路下调nm23的表达还有待进一步研究。

综上所述，在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中，nm23和IMP3蛋白表达水平与乳腺浸润性导管癌恶性程度有关，有淋巴结转移者nm23蛋白的表达低于无淋巴结转移者，而有淋巴结转移组IMP3蛋白的表达高于无淋巴结转移者，提示nm23及IMP3可作为预测肿瘤浸润及转移的指标，并且两者的表达呈负相关，预示两者联合检测作为判断肿瘤恶性程度及侵袭转移能力具有重要意义，但是两者在乳腺浸润性导管癌表达调控中的具体作用机制尚有待进一步研究。

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Expressions and Clinical Significance of Nm23 and IMP3 in the Breast Invasive Duct Carcinoma

ZHAO Shuai,XIAO Lin

(DepartmentofPathology,theThirdHospitalofChangsha,Changsha410000,China)

Objective To explore the expressions and their clinical significance of nm23 and IMP3 in the breast invasive duct carcinoma.Methods The expressions of nm23 and IMP3 were detected by immunohistochemistry S-P method in the breast invasive duct carcinoma tissues and the corresponding adjacent normal tissues.The correlation between nm23 and IMP3 was analyzed.A statistical analysis was done between the expression of them and lymph node metastasis status.Results The positive expression rate of nm23 in the breast invasive duct carcinoma tissues was significantly lower than that in the corresponding adjacent normal tissues (P<0.05); the positive expression rate of IMP3 in the breast invasive duct carcinoma tissues was higher than that in corresponding adjacent normal tissues (P<0.05).The expression level of nm23 in the breast invasive duct carcinoma tissues with lymphatic metastasis was lower than that of the ones without lymphatic metastasis (P<0.05); but the expression level of IMP3 in the breast invasive duct carcinoma tissues was higher than that of the ones without lymphatic metastasis (P<0.05).Nm23 and IMP3 protein expression were negatively correlated in the breast invasive duct carcinoma(r=-0.795,P<0.05).Conclusion Nm23 and IMP3 play an important role in the carcinogensis and metastasis of breast invasive duct carcinoma,may be used as an indicator of invasive and metastasis potential.

breast invasive duct carcinoma; nm23; IMP3; lymphatic metastasis

赵帅(1980-)，女，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤发病机制研究。E-mail:3376953@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.003

R737.9；R730.23

A

1673-5412(2017)02-0101-03

2016-02-24)