四联疗法联合益生菌治疗幽门螺杆菌疗效观察

张 冰, 王艳玲, 李炳庆,贾兰芳

(承德医学院附属医院消化内科， 河北 承德 067000)

四联疗法联合益生菌治疗幽门螺杆菌疗效观察

张 冰, 王艳玲, 李炳庆,贾兰芳

(承德医学院附属医院消化内科， 河北 承德 067000)

目的：探讨益生菌对根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)治疗效果影响。 方法:选择我院门诊就诊的Hp阳性122例为研究对象，随机分为3组，A组给予常规四联疗法，B组给予四联疗法联合双歧杆菌四联活菌片治疗，疗程均为14d，C组给予单独双歧杆菌四联活菌片口服治疗2周，比较3组患者幽门螺杆菌情况。结果:B组与A组在根除幽门螺杆菌疗效上优于C组，B组疗效优于A组；在疗程结束后6个月复查Hp，B组Hp再感染率低于A组。结论:双歧杆菌四联活菌片单独应用并不能提高Hp根除率，而它与四联疗法联合应用则可提高幽门螺杆菌根除率，并能降低远期Hp再感染率。

幽门螺杆菌； 益生菌； 治 疗

幽门螺杆菌是一种存在于胃内的革兰阴性微需氧细菌，它常常通过各种途径损伤胃粘膜造成胃炎、消化性溃疡，甚至诱发胃癌的发生，因此及时发现和杀灭幽门螺杆菌在预防和控制这些疾病中就显得尤为重要。而随着耐药率的上升，幽门螺杆菌的根除率也在日渐减退，而益生菌可在体内、体外达到抑制幽门螺杆菌目的，因此本研究通过加用双歧杆菌联合四联疗法来观察其是否可提升幽门螺杆菌根除率。

1 资料与方法

1．1 研究对象:选择我院122例Hp阳性患者为研究对象。入选标准：①年龄≤70岁；②14C或13C 尿素呼气试验为阳性并既往未曾接受Hp治疗者 ；③愿意接受Hp根除治疗者。排除标准：①妊娠期或哺乳期妇女；存在严重心、肺、肝、肾功能不全者或对所用药物存在过敏史；②未能按照医嘱完成治疗疗程者；③用药过程中出现不良反应难以耐受者。经伦理委员会审查并同意。

1.2 治疗方法:采取完全随机分组方法将122例患者分为A、B、C3组，A组41例，给予四联疗法(即雷贝拉唑肠溶胶囊(江苏济川药业集团有限公司)每次20mg；阿莫西林胶囊(重庆科瑞制药有限责任公司)，每次1000mg；克拉霉素缓释片(江苏恒瑞医药股份有限公司)，每次500mg；枸橼酸铋钾颗粒(丽珠医药集团股份有限公司)每次2袋，以上药物均为2次/d)共治疗14d；B组42例，给予在上述四联药物疗法治疗同时加用双歧杆菌四联活菌片3粒/次，3/d口服治疗(购自杭州龙达新科生物制药有限公司)，疗程14d；C组39例，给予单独应用双歧杆菌四联活菌片3粒/次，3/d口服治疗14d，疗程结束后4周复查14C或13C尿素呼气试验，结果为阴性则判断Hp根除成功，比较3组患者幽门螺杆菌根除情况。同时A组与B组患者在治疗6个月后给予再次复查14C或13C尿素呼气试验，观察其Hp再次感染情况。

1.3 统计学方法:采用SPSS17.0统计软件进行分析，计数资料用率描述，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差描述,组间比较采用单因素方差分析。以P<0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者基本临床资料:3组患者年龄、性别无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 3组患者的基本临床资料比较

2.2 三组患者治疗疗程结束后4周疗效比较:三组患者Hp根除率分别为53.7%，81.0%及25.6%，三组比较有统计学意义(χ2=24.919，P=0.000)。其中A组Hp根除率为53.7%，优于C组(χ2=6.537,P=0.011);B组根除率为81.0%,高于A组根除率(53.7%,χ2=7.042，P=0.008)及C组根除率(25.6%,χ2=24.933，P=0.000),且差异存在统计学意义，见如表2。

表2 3组患者疗效比较

2.3 A组与B组在疗程结束后6个月复查HP情况:A组患者治疗结束后6个月Hp再感染率为22.0%,明显高于B组的4.8%,二者比较差异存在统计学意义(χ2=5.332，P=0.021)。

3 讨 论

幽门螺杆菌与消化性溃疡、功能性消化不良、慢性胃炎、胃癌、胃淋巴瘤等疾病密切相关，因此如何根除Hp则显得尤为重要。根除幽门螺杆菌应满足高效能、安全、价格低廉等特点，而随着抗生素的滥用，尤其是在我市贫困县区，平素滥用抗生素的现象更为常见，造成我市幽门螺杆菌根除率远远低于全国水平，由上述研究可见，四联疗法Hp根除率也仅达到53.7%。因此需要更新的Hp根除方案来治疗幽门螺杆菌。而益生菌作为活的微生物制剂，它可修复Hp引起的化学屏障、生物屏障、机械屏障以及免疫屏障的破坏，恢复胃内正常微生态环境，从而达到辅助幽门螺杆菌根除的目的[1]，这一结论也在体外研究得到证实[2]。但是对于如何应用益生菌以及应用多长时间来辅助根除幽门螺杆菌这一问题，国内外学者尚无统一意见。

Khalil MA[3]提出益生菌治疗需应用至8周能辅助提高幽门螺杆菌根除率。Srinarong C[4]则提出在三联疗法基础上加用益生菌制剂7d或14d可达到提高Hp根除率目的。在本研究中发现，B组患者在进行四联疗法同时加用双歧杆菌四联活菌片治疗后，其Hp根除率达到了81.0%，明显高于A组单纯应用四联疗法，由此证实益生菌确实可提高幽门螺杆菌根除率，且在经典疗法治疗同时加用2周即可达到其目的，这也与一些国内外研究结果相符合[5～8]，Homan M[6]以及Gong Y[8]尚提出益生菌能够有效降低药物不良反应发生率。尽管益生菌在治疗Hp中的作用已经在前述研究中得以证实，同时众多学者也在体外研究发现益生菌可有效根除Hp[9,10]，单独应用益生菌却不能使其充分发挥抗Hp作用，在本研究中也发现，C组单独应用双歧杆菌四联活菌片组其Hp根除率仅为25.6%，显著低于A组和B组，且差异具有统计学意义。因此也得出结论：益生菌需与三联或四联疗法合用方可更好提高Hp根除率，单独应用益生菌治疗Hp是不可行的，当然由于本研究应用益生菌治疗疗程为2周，是否延长益生菌治疗疗程可达到根除Hp目的尚需临床进一步观察研究与证实。

在本研究中同时发现，B组患者治疗结束后6个月Hp再感染率为4.8%，明显低于A组，二者比较存在统计学意义。提示益生菌可能在一定程度上能够预防Hp远期再感染，目前尚无学者对这一问题进行进一步研究和证实。分析其机制可能与益生菌株通过分泌某些脂类或蛋白类成分竞争螺旋杆菌黏连的部位，实现在胃上皮的定植，从而抑制Hp的生长以及改变了胃内微生态环境提高了胃粘膜防御能力使其不易受Hp感染等因素有关。

综上所述，单独应用益生菌制剂治疗Hp不能达到提升Hp根除率目的，益生菌联合四联疗法可提高Hp根除率及降低远期Hp再感染率，可作为临床上新的根除Hp治疗方案。

[1] 王巧敏,刘怀昌,李妙根．益生菌联合改良序贯疗法治疗初治失败幽门螺杆菌感染的疗效研究[J].临床内科杂志，2015，32(8)：550～552．

[2] Aiba Y,Nakano Y,Koga Y,et al. A highly acid-resistant novel strain of Lactobacillus johnsonii No. 1088 has antibacterial activity, including that againstHelicobacter pylori, and inhibits gastrin-mediated acid production in mice[J].Microbiologyopen,2015,4(3):465～474.

[3] Khalil MA,El-Sheekh MM,El-Adawi HI,et al.. Efficacy of microencapsulated lactic acid bacteria in Helicobaterpylorieradication therapy[J].Res Med Sci,2015，20(10):950～957.

[4] Srinarong C,SiramoLpiwat S,Wongcha-um A,et al. Improved eradication rate of standard triple therapy by adding bismuth and probiotic supplement forHelicobacter pyloritreatment in Thailand[J].Asian Pac Cancer Prev,2014,15(22):9909～9913.

[5] Enany S,Abdalla S. In vitro antagonistic activity of lactobacillus casei againstHelicobacter pylori[J].Braz Microbiol,2015,46(4)：1201～1206.

[6] Homan M，Orel R，et al.Areprobioticsuseful inHelicobacter pylorieradication[J].World Gastroenterol,2015,21(37):10644～10653.

[7] Oh B,Kim BS,Kim JW,et al. The effect of probioticson gut microbiota during the helicobacter pylori eradication: randomized controlled trial[J].Helicobacter,2015,10(23) :12270.

[8] Gong Y,Li Y,Sun Q. Probioticsimprove efficacy and tolerability of triple therapy to eradicateHelicobacter pylori: a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Int Clin Exp Med,2015,8(4):6530～6543.

[9] Park JM,Jeong M,Kim EH,et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids intake to regulateHelicobacter pylori-associated gastric diseases as nonantimicrobial dietary approach[J].Biomed Res Int,2015,9(3):712363.

[10] Dore MP,Goni E,Di Mario F. Is there a role for probioticsin helicobacter pyloriTherapy[J].Gastroenterol Clin North Am,2015,44(3):565～575.

Effect of Probiotics Combinated with Quadruple Chemotherapy in the Eradication of Helicobacter Pylori

ZHANGBing,WANGYanling,LIBingqing,etal

(TheAffiliatedHospitalofChengdeMedicalUniversity,HebeiChengde067000,China)

Objective:To investigate the effect of probiotics in the eradication of Helicobacter pylori. Methods: 122 cases of Hp positive patients were selected and were randomly divided into three groups. Group A were received quadruple chemotherapy for 14 days, group B were receved bifidobacterium tetravaccine tablets combinated with quadruple chemotherapy for 14 days, group C were receved bifidobacterium tetravaccine tablets 14 days. Results: Group A and group B were better than group C in the eradication rate of Hp, and group B receivce the highest eradication rate of Hp. Group B possess absolute advantage in the prevention of reinfection rate of Hp. Conclusion: The application of Bifidobacterium quadruple viable tablets alone can not improve the eradication rate of Hp, and its combination with quadruple therapy can significantly improve the rate of Helicobacter pylori eradication, and can significantly reduce the long-term Hp reinfection rate.

Helicobacter pylori; Probiotics; Treatment

1006-6233(2017)04-0613-04

王艳玲

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.024