穴位注射神经节苷脂钠联用小牛血清治疗小儿脑性瘫痪的临床分析

杨凤翔+谢瑾+郭俐宏+李海峰+王俊华

[摘要] 目的 比較单用神经节苷脂钠穴位注射和小牛血清去蛋白注射液静脉滴注及两药联用治疗小儿脑性瘫痪（CP）的效果。 方法 将2015年2月～2016年7月湖北省十堰市太和医院康复科收治的183例CP患儿随机分为神经节苷脂钠组（A组）、小牛血清组（B组）和联合治疗组（C组）。三组均给予常规康复训练和针灸等基础治疗，A组加穴位注射神经节苷脂钠，B组加用小牛血清去蛋白注射液静脉滴注，C组为两组治疗方法并用，均治疗21 d。检测CP患儿治疗前及第1、2、3个疗程时静脉血乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱脂酶（AchE）、血浆去甲肾上腺素（NE）及脑源性神经生长因子（BDNF）活性，记录局部脑血流（RCBF）、脑电图（EEG）病理性棘波出现次数和振幅，并采用儿童粗大运动功能测试量表-88（GMFM-88）评估疗效。 结果 治疗第3个疗程时，C组CP患儿静脉血Ach及NE含量降低，AchE及BDNF活性增强，与同组治疗前及B组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）； RCBF增高，与A组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；EEG病理性棘波出现次数和波幅明显降低，与B组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；第2、3个疗程时GMFM-88评分明显提高，临床总有效率为90.16%，与B组和A组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 采用头针和体针针刺治疗CP可疏通患儿经络，松弛脑血管平滑肌，小牛血清去蛋白注射液静脉滴注可增加RCBF，改善微循环，神经节苷脂钠穴位注射吸收后可提高AchE和 BDNF活性，抑制交感和副交感神经突触释放神经递质NE和Ach。综合治疗可提高CP临床疗效。

[关键词] 小儿脑性瘫痪；针刺；穴位注射；神经节苷脂钠；小牛血清

[中图分类号] R748 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）03（b）-0143-05

Clinical analysis of acupoint injection of ganglioside sodium combined with calf serum in the treatment of pediatric cerebral palsy

YANG Fengxiang XIE Jin GUO Lihong LI Haifeng WANG Junhua

Rehabilitation Center， Taihe Hospital of Shiyan City Affiliated Hospital of Hubei University of Medicine， Hubei Province， Shiyan 442000， China

[Abstract] Objective To compare the therapeutic effects of acupoint injection of ganglioside sodium alone and Deproteinised Calf Blood Serum Injection alone and combined usage of two drugs in the treatment of children with cerebral palsy （CP）. Methods One hundred and eighty-three cases of children with CP admitted to Taihe Hospital of Shiyan City from February 2015 to July 2016 were randomly divided into ganglion sodium group （group A）， calf serum group （group B） and combined group （group C）. All 3 groups were received routine rehabilitation training and acupuncture therapy； group A was added with acupoint injection of sodium ganglion， group B was added with Deproteinised Calf Blood Serum Injection， intravenous drip， group C was given the two drugs above， all 3 groups were treated for 21 days. The activities of venous blood acetylcholine （Ach）， acetylcholinesterase （AchE）， plasma norepinephrine （NE） and brain derived neurotrophic factor （BDNF） of children with CP before treatment and after treatment for 1， 2， 3 courses were detected. The local cerebral blood flow （RCBF）， the occurrence times of pathological spike wave and amplitude of electroencephalogram （EEG） were recorded， and the efficacy was evaluated by gross motor function measurement scale-88 （GMFM-88）. Results At the third course of treatment， the contents of venous blood Ach and NE in CP group were decreased， and the activities of AChE and BDNF were enhanced， which had statistically significant differences compared with those before treatment and those of group B （P < 0.05）； the RCBF was increased， which had statistically significant difference compared with that of group A （P < 0.05）； the occurrence times of pathological spike wave and amplitude of EEG were reduced， which had statistically significant differences compared with that of group B （P < 0.05）； the scores of GMFM-88 at the second and third courses were improved， and the total effective rate was 90.16%， which had statistically significant differences compared with those of group B and A （P < 0.05）. Conclusion Application of scalp acupuncture and body acupuncture in CP patients can clear the meridian and relax the cerebral vascular smooth muscle； intravenous drip of Deproteinised Calf Blood Serum Injection may increase RCBF and improve microcirculation； acupoint injection of ganglioside sodium can improve activities of AchE and BDNF， and inhibit the sympathetic and parasympathetic synaptic releasing neurotransmitter NE and Ach. Comprehensive treatment can improve the clinical efficacy of CP.

[Key words] Pediatric cerebral palsy； Acupuncture； Acupoint injection； Ganglion sodium； Calf serum

小儿脑性瘫痪（cerebral palsy，CP）是婴幼儿时期常见疾病，其病因多与分娩过程及婴儿成长发育时期大脑发育缺陷或脑部受损有关[1-2]。患者颅脑损伤常会影响智力发育，严重者甚至造成小儿肢体残疾，出现持续性存在的中枢性运动及躯体运动障碍性症候群[3-4]。危重CP的存活率虽随医疗科技水平的进步而不断提高，但CP的患病率却并未降低，因此对CP的防治和研究极有必要[5-6]。本研究选取接受中西医结合治疗的CP患儿，通过比较单用神经节苷脂钠穴位注射和小牛血清去蛋白注射液静脉滴注及两药联用治疗CP的效果，并分析其作用机制和应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月～2016年7月湖北省十堰市太和医院康复科收治的183例CP患儿，将其随机分为神经节苷脂钠组（A组）、小牛血清组（B组）和联合治疗组（C组），每组61例。病例的诊断均符合2006年全国小儿脑瘫学术研讨会制定的诊断及分型标准[7]。病例纳入符合以上诊断标准，并排除外伤、颅内感染或合并有心、肝、肾、造血系统及内分泌系统等影响到康复治疗的严重疾病患者。纳入的183例患兒中，男91例，女92例。其中A组中男31例，女30例，平均年龄（3.52±1.42）岁；B组中男30例，女31例，平均年龄（3.17±1.02）岁；C组中男30例，女31例，平均年龄（3.96±1.53）岁。三组CP病例相关临床基线经统计学分析，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。 1.2 方法

三组均常规康复训练，包括Bobath法运动治疗、肢体按摩促和作业疗法。针刺治疗取穴时以太冲、四神聪、百会、外关、委中、中脘、风池、环跳、臂膀、关元、三阴交、合谷、曲池、阳陵泉等穴位为主，再根据患儿不同症状对症取配穴。施针：快速进针，平补平泻法，操作宜轻，留针30 min。体、头部穴位针刺治疗隔日1次，21 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

A组：基础治疗加“足三里、百会、曲池”穴位注射神经节苷脂钠注射液0.2 mL（长春翔通药业有限公司，批号20066833）。隔日1次，21 d为1个疗程，共治疗3个疗程。B组：基础治疗加小牛血清去蛋白注射液（锦州奥鸿药业有限责任公司，规格：20 mL∶0.8 g，批号：H20150211），用法用量：20 mL加入200～300 mL 5%葡萄糖，每天1次，连续静滴21 d。C组：以上两组治疗方法并用。

1.3 观察指标

采用儿童粗大运动功能测试量表-88（GMFM-88）统计CP患儿治疗前及第1、2、3个疗程中D区和E区分值，并以此评估疗效。GMFM-88分5个功能区（A、B、C、D、E），A区卧位与翻身（17项）；B区坐位（20项）；C区爬和跪（14项）；D区站立（13项）；E区走跑跳（24项）。每项评定指标的评分为0～3分，具体标准如下，0分：动作还没有出现的迹象；1分：动作开始出现只完成整个动作的10%以下；2分：部分动作完成——可以完成整个动作的10%～90%；3分：整个动作可以全部完成。当无法完成分数时，按照较低的等级给分。本研究D和E功能区计算公式如下：D站立部分总分=D区总分/39×100，E部分总分=E区总分/72×100，分值越高说明疗效越好[8]；同时电解式组织血流计记录局部脑血流（RCBF）；NT9200数字脑电图仪记录脑电图（EEG）病理性棘波出现次数和振幅；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测CP患儿静脉血乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱脂酶（AchE）、血浆去甲肾上腺素（NE）及脑源性神经生长因子（BDNF）活性。

1.4 疗效判定标准

显效：治疗结束后GMFM-88评分明显提高，语言与智力显著好转，肢体力量和动作协调能力得到大幅提升；有效：GMFM-88评分有提高，语言与智力有好转，肢体异常举动有一定的改善和纠正；无效：语言与智力无明显改善，肢体力量和动作协调能力无提升，GMFM-88评分无提高[9]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件分析临床实测数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，重复测量的计量资料比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后Ach、AchE、NE及BDNF含量变化比较

治疗第3个疗程，三组Ach、NE均明显降低，AchE、BDNF活性均增强，与同组治疗前比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗第3个疗程，B组与A组、C组与B组各指标比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 三组治疗前后RCBF、EEG病理性棘波出现次数和波幅比较

治疗第3个疗程，三组RCBF均显著增高，EEG病理性棘波出现次数和波幅显著降低，与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。C组和B组的RCBF与A组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。C组EEG棘波和波幅与B组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 三组治疗前后D和E功能区GMFM-88评分比较

治疗第2、3个疗程，三组D、E功能区GMFM-88评分均提高，与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。C组提高更明显，与A组和B组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 三组临床疗效比较

C组总有效率与A组和B组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

神经节苷脂广泛存在于神经系统内，可促进神经纤维的生长及分化，且对损伤造成的神经退化具有显著的保护作用[10-11]。小牛血清去蛋白注射液具有保护大脑神经、减轻脑缺氧再灌注损伤、改善脑供氧和能量供应、清除自由基、促进神经细胞修复等作用[12]。

针对病因，本研究采用穴位注射和静脉用药治疗CP。在治疗第3个疗程，C组血浆Ach及NE含量降低，AchE及BDNF活性增强，说明神经节苷脂钠可能通过影响交感和副交感神经突触释放神经递质NE和Ach有关，同时通过提高AchE的活性来水解神经突触Ach，并且可能促进BDNF生长，降低过量合成和释放的NE和Ach对中枢神经造成的损伤。研究表明，中枢胆碱能神经适量释放的神经递质Ach与学习、记忆密切相关，Ach对于维持意识的清醒及学习记忆起重要作用，但过量合成和释放的Ach会造成（或加重已有损伤的）中枢神经元损伤，而AchE可水解神经突触Ach，降低中枢神经元损伤[13]。另有研究表明，在缺血缺氧性颅脑损伤时，血浆NE水平明显升高，这可能是NE通过激动动脉血管a受体，使血管收缩，降低了脑组织供血而加重颅脑损伤[14]。NE可提高神经细胞的兴奋性，NE降低后损伤的神经细胞异常放电被抑制，故C组EEG病理性棘波出现次数和波幅明显降低。神经节苷脂钠具有促进受损神经轴突生长与重构，调节突触的信号传导与脑电活动，起到营养和保护神经的作用[15-17]。而小牛血清具有扩张血管的作用，可改善脑部血液循环（颅脑外伤、缺血性损害等）所引起的神经功能缺损[18-21]。C组CP患儿RCBF、D和E功能区GMFM-88评分提高应与两者的联合用药有关。另外，穴位注射神经节苷脂钠还可直达病所，促进神经再生，基础治疗中针刺可激发患者经气，疏通阻痹之经络，达到扩张脑血管、增加RCBF、改善病灶缺血水肿、促进新生儿脑功能恢复的目的，而且在治疗时常规康复训练还可提高肌力，促进CP患儿运动协调功能的恢复[22-24]。

通过以上中西结合综合治疗，联合治疗组CP患儿第2、3疗程时GMFM-88评分明显提高，临床总有效率达90.16%，其疗效确切，临床疗效明显高于其他两组，且安全易行，有一定的临床借鉴与推广价值。

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