斑蝥酸钠维生素B6注射液对非小细胞肺癌手术患者血清VEGF水平的影响

施庆彤，刁亚利，包阳

（江苏省扬州市第一人民医院 胸外科，江苏 扬州 225000）

斑蝥酸钠维生素B6注射液对非小细胞肺癌手术患者血清VEGF水平的影响

施庆彤，刁亚利，包阳

（江苏省扬州市第一人民医院 胸外科，江苏 扬州 225000）

目的 观察非小细胞肺癌（NSCLC）手术患者术前应用斑蝥酸钠维生素B6注射液，通过抑制肿瘤的复发和转移，改善NSCLC手术患者的愈后。方法将38例经穿刺活检或气管镜活检证实为非小细胞肺癌的患者随机分为两组，治疗组（22例）给予斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗5d；对照组16例使用未加药物的0.9%氯化钠注射液。应用双抗体夹心ELISA法检测治疗前后血清血管内皮细胞生长因子（s-VEGF）浓度。结果术前使用斑蝥酸钠维生素B6注射液能降低非小细胞肺癌患者血清VEGF水平（P＜0.05）。结论使用斑蝥酸钠维生素B6注射液，可通过降低血清VEGF水平，从而达到抑制非小细胞肺癌的复发和转移的可能，提高NSCLC手术患者的疗效。

非小细胞肺癌；斑蝥酸钠维生素B6注射液；血管内皮细胞生长因子

肺癌是目前发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤，在我国已处于恶性肿瘤的第一位，且发病率还在逐年升高。非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer，NSCLC）包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，约占所有肺癌的80%。非小细胞肺癌，尤其是腺癌的早期就出现癌细胞的增殖和转移。为了抑制癌细胞的增殖和转移，众多学者都在研究与之相关的因素血管内皮细胞生长因子（vascular endothelialgrowth factor，VEGF）在其中发挥的重要作用[1]。通过术前使用斑蝥酸钠维生素B6注射液和未使用的两组比较，观察其对血清VEGF水平的变化，从而推测可通过抑制血清VEGF水平，提高NSCLC手术患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2013年12月-2015年12月扬州市第一人民胸外科收治的非小细胞肺癌患者，共38例。均未经放疗、化学治疗，在全身麻醉下行肺癌根治术。TNM分期：根据2009年由国际抗癌联盟（UICC）制定的第7版分期标准。随机分为治疗组和对照组，治疗组22例，男12例，女10例，其中腺癌11例，鳞癌组10例，腺鳞癌1例，I期有9例，II期有10例，III期3例；平均年龄（62.35±6.27）岁；对照组16例，男9例，女7例，其中腺癌7例，鳞癌8例，腺鳞癌1例，I期有6例,Ⅱ期有8例，III期2例；平均年龄（64.26±5.35）岁。见表1。

1.2 方法

治疗组在术前使用由贵州柏强制药有限公司生产的斑蝥酸钠维生素B6注射液50ml+生理盐水注射液250ml静脉滴注，1次/d，连用5 d。对照组予以生理盐水注射液250ml静脉滴注治疗。治疗组在准备使用斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗当日清晨空腹抽取静脉血，治疗结束后次日清晨空腹再次抽取静脉血。对照组于相同时间空腹抽取静脉血，每次抽血2～3ml。血标本在抽血后30min内低温（4℃）3 000～4 000 r/min离心分离血清10min，标本需保存于-20℃的冰箱中，用购自上海纪宁生物科研有限公司的人VEGF定量ELISA试剂盒使用双抗体夹心ELISA法检测血清VEGF。

表1 两组的一般资料

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量数据用均数±标准差（±s）表示，组间计量资料比较采用两独立样本t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后治疗组血清VEGF低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2），而治疗组腺癌、鳞癌治疗后的血清VEGF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表2 两组血清VEGF比较 （pg/m l，±s）

表2 两组血清VEGF比较 （pg/m l，±s）

组别 治疗前 治疗后治疗组（n=22） 472.77±62.50 430.73±55.14对照组（n=16） 473.70±73.98 471.59±62.09t值 0.217 8.132P值 0.423 0.016

表3 治疗组腺癌、鳞癌血清VEGF比较 （pg/ml，±s）

表3 治疗组腺癌、鳞癌血清VEGF比较 （pg/ml，±s）

组别 治疗前 治疗后腺癌（n=11） 469.15±50.24 429.29±45.03鳞癌（n=10） 473.88±70.29 431.53±69.84t值 0.328 0.679P值 0.276 0.115

3 讨论

全球肺癌的发病率和病死率高居各类恶性肿瘤之首[2]，在我国城市和农村肺癌的发病率和病死率也均位于恶性肿瘤的首位。近年来经过以手术为主，结合放化疗、靶向治疗的综合治疗，肺癌的治疗水平亦有所提高，据统计目前各期肺癌总的5年生存率已提高到15%左右。但未根本性改观肺癌治疗预后差的现状。

FOLKMAN[3]发现肿瘤生长和转移均具有血管依赖性，VEGF作用于血管内皮细胞，诱导细胞的有丝分裂，促进瘤体血管的新生，是肿瘤新生血管生成过程中重要的刺激因子[4]。VEGF能增加血管尤其是微血管的通透性，利于肿瘤细胞侵入血管，增强肿瘤转移的能力。故认为VEGF是与肿瘤增值和转移有关的一种分子。

研究发现去甲斑蝥素能够抑制鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）的新生血管的生成[5]，去甲斑螫素对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）有明显的细胞毒作用，并能抑制细胞正常分裂[6]。从而认为抑制肿瘤血管形成为去甲斑蝥素抗肿瘤作用原理之一。斑蝥酸钠和去甲斑蝥素均为斑蝥素的衍生物，不仅保持了斑蝥素特有的抗癌活性，且毒副作用比斑蝥素小。加入维生素B6制成复方制剂后进一步降低斑蝥酸钠的不良反应。本研究选择检测VEGF的血清水平为参考依据以探讨斑蝥酸钠维生素B6对NSCLC手术患者血清VEGF水平的影响，从而推测斑蝥酸钠维生素B6对非小细胞肺癌的抗肿瘤作用。

研究结果提示，在两组试验对象构成及用药前状态差异无统计学意义的前提下，治疗组患者血清VEGF较对照组下降，差异有统计学意义。而治疗组中腺癌患者和鳞癌患者血清VEGF相比，治疗前两组血清VEGF比较差异无统计学意义，治疗后两组血清VEGF对比差异仍无统计学意义，推测斑蝥酸钠维生素B6对非小细胞肺癌的2种主要类型肿瘤的治疗差异无统计学意义。

综上所述，斑蝥酸钠维生素B6的抗肿瘤机制可能与其降低血清VEGF有关，其他的有关原因包括直接抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成，诱导细胞凋亡[7]以及升高血清TNF-α与IL-12[8]。术前使用斑蝥酸钠维生素B6，可能通过降低血清VEGF水平，抑制NSCLC的复发和转移，提高NSCLC手术患者治疗的疗效，与目前推崇的恶性肿瘤综合治疗的现状相符合，值得进一步研究及临床推广。

[1]李晓明,汤钊猷,周铬,等.血管内皮细胞生长因子的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系[J].中华肿瘤杂志,1998,37(1):12-14.

[2]FERLAY J,SHIN HR,BRAY F,et a1.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer, 2010,127(12):2893-2917.

[3]FOLKMAN J.Tumor angiogenesis:Therapeutic implication[J].N Engl JMed,1971,285(21):1182-1186.

[4]ALBIGES L,SALEM M,RINI B,et al.Vascular endothelial growth factor-targeted therapies in advanced renal cell carcinoma[J].Hematol Oncol Clin North Am,2011,25(4):813-833.

[5]林晓燕,宋和平,胡宏.去甲斑螫素对人乳腺癌血管生成的抑制作用[J].中国癌症杂志,2007,17(11):847.

[6]莫日根,牛建昭,王继峰,等.去甲斑蝥索对人脐静脉内皮细胞株的细胞毒作用[J].北京中医药大学学报,2001,24(6):25-28.

[7]范立娟.斑蝥酸钠维生素B6联合5一氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期大肠癌疗效观察[J].中国现代医药杂志,2009,11(10):64-65.

[8]李海霞,张年宝.斑蝥酸钠维生素B6对非小细胞肺癌患者血清肿瘤坏死因-α和白细胞介素1,2的影响[J].亚太传统医药, 2014,10(23):94-95.

（张西倩 编辑）

Effect of Cantharis Acid Sodium Vitam in B6 Injection on serum VEGF level in NSCLC surgical patients

Qing-tong Shi,Ya-liDiao,Yang Bao
(Department of Thoracic Surgery,the First People's Hospital of Yangzhou, Yangzhou,Jiangsu 225000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of preoperative application of Cantharis Acid Sodium Vitamin B6 Injection on recurrence and metastasis of non-small cell lung cancer(NSCLC)and the prognosis of the patients.MethodsThirty-eight cases of NSCLC confirmed by neddle biopsy or bronchoscopic biopsy were randomly divided into treatment group(22 cases)and control group(16 patients).The patients in the treatment group were given Cantharis Acid Sodium Vitamin B6 Injection for 5 days,while those in the control group were injected with normal saline.Double antibody sandwich ELISA was used to detect the concentration of serum vascular endothelial growth factor(s-VEGF)before and after treatment.ResultsPreoperative use of Cantharis Acid Sodium Vitamin B6 Injection significantly reduced the s-VEGF level in the treatment group compared to the control group(P＜0.05).ConclusionsPreoperative use of Cantharis Acid Sodium Vitamin B6 Injection can reduce the s-VEGF level,inhibit recurrence andmetastasis of NSCLC and improve the surgery efficacy.

non-small cell lung cancer;Cantharis Acid Sodium Vitamin B6 Injection;vascular endothelial growth factor

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.07.014

1005-8982（2017）07-0061-03

2016-11-18

包阳，E-mail：mack8277@sina.com；Tel：13952570129