有源医疗器械生产清洁过程的研究讨论

何泽文 郭嘉杰 广东省食品药品监督管理局审评认证中心 （广州 510080）

有源医疗器械生产清洁过程的研究讨论

何泽文 郭嘉杰 广东省食品药品监督管理局审评认证中心 （广州 510080）

本文主要分析有源医疗器械产品生产过程所引入的污染物，并对清洁溶剂及清洁方法的选择进行讨论，为医疗器械生产企业对原料、中间品及成品的清洁验证提供参考。

清洁 有源医疗器械 过程

对于有源医疗器械产品来说，生产清洁过程的有效性可直接影响最终产品可靠性。《医疗器械生产质量管理规范》明确规定[1]，在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理的，应当明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。作者发现企业在生产过程中对环境要求控制不严或未严格按照作业指导书要求清洁产品时，就会出现产品因引入污染物而导致使用性能下降情况，如：化学杂质可导致产品腐蚀，尘埃粒子可形成导电路径而引起产品漏电或短路。一旦医疗器械产品引入污染物，在产品投入使用后，就会出现损坏的风险从而影响患者治疗效果甚至危害患者生命健康。本文主要通过对有源医疗器械产品生产过程中所引入污染物的分析，并对清洁溶剂及清洁方法的选择进行讨论，为医疗器械生产企业进行清洁工艺验证提供帮助。若无源医疗器械涉及到以下讨论的清洁剂及焊接工艺，生产企业也可做参考。

为了评价有源医疗器械产品清洁过程的有效性，必须清楚在生产过程中所引入污染物的内在特性以及有效清除或减少该污染物所采用的清洁溶剂与清洁方法。

1.污染物的类型及来源

1.1 污染物类型

在有源医疗器械生产过程中引入的污染物可分为两种类型：极性的和非极性的。极性污染物在水溶液中以离子形式存在，可通过水、含水溶剂、酒精或丙酮进行清除，如：助焊剂中的活化剂及手迹上的盐分。极性污染物本质上是无机化合物。非极性污染物除非在水中添加洗涤剂或皂化剂，否则不溶解于水，如：树脂、油脂及油污。非极性污染物通常采用氯化物溶剂或氟化物溶剂进行清洁处理。

1.2 常见污染物来源

在潮湿环境下，离子型污染物在绝缘体或导体之间可能会发生金属电位移等离子反应活动从而使产品性能失效或产品损坏。这种现象若发生在心脏起搏器产品上，厂家可能因此实施大范围产品召回。因此，植入性有源医疗器械在高湿条件下使用，应确保根除离子型污染物。有源医疗器械污染物主要来源于焊接、裸手接触、电镀、喷涂及大气等。

1.2.1 助焊剂

焊接工艺是有源医疗器械常见的生产工艺，而且是一个特殊过程。在有源医疗器械生产过程中，助焊剂是引起电路不良的常见污染物之一。助焊剂的主要作用是降低焊料表面张力，提高焊接性能，同时清除焊料和被焊母材表面的氧化物、硫化物及金属表面瑕疵，使金属表面达到必要的清洁度，为焊接提供良好的附着力。

助焊剂种类繁多，常用的助焊剂包括纯树脂、活化树脂及水溶性助焊剂。行业内普遍认为，只要经过适当清洁处理，纯树脂助焊剂不会损坏集成电路板。一旦未能有效清除，树脂残留物会吸附离子型杂质，而且树脂会形成一层不易察觉的绝缘薄膜，使得焊接处出现表面看起来完好但实际上是假焊或虚焊现象。行业内普通采用活化树脂作为助焊剂，主要原因是它比纯树脂更容易去除氧化物。活化树脂活化剂活性越强，焊接处越牢固且更少形成焊接缺陷。需要注意的是，如果焊接后未能有效清除其残留物，它会在产品焊接处形成腐蚀或短路。

水溶性助焊剂采用湿润剂代替树脂来降低焊料表面张力，提高焊接性能。然而它比树脂类助焊剂腐蚀性更大，焊接后所有残留物必须完全根除。大部分生产企业主要采用树脂类助焊剂，主要原因是水溶性助焊剂在焊接后会残留大量离子污染物。

1.2.2 手迹

在医疗器械产品生产过程中，若裸手操作，会在产品表面留下手迹。手迹是产品表面盐分、油脂、油污的主要来源[2]。在潮湿环境条件下，盐会溶解成自由运动高的钠离子和氯离子，导致金属发生电位移、漏电或降低电气绝缘性能。因此，必须采用清洁工艺把在高湿条件下使用的医疗器械产品表面的手迹清除。手迹盐是一种水溶性物质，可溶于水、酒精、丙酮、氟化物或氯化合物溶液，而氟化物或氯化合物溶液能有效去除油脂及油污。医疗器械生产企业应该采用一种能够同时清除极性和非极性污染物的清洗工艺，而且生产操作过程应尽量戴上手套以防手迹对产品性能造成影响。其他常见杂质有灰尘、残渣及不溶性颗粒。当然医疗器械产品也会在使用过程中受到污染。

为了选择有效的清洁工艺，医疗器械生产企业应当充分清楚在生产过程中可能引入污染物的类型。这样做可促进企业深入了解生产工艺可能会出现的问题并采取必要措施确保生产出可靠的产品。

2.清洁剂

2.1 选择清洁剂基本要求

在评价清洁工艺过程中，选择和使用合适的清洁溶剂是重要指标之一。首先应考虑清洁溶剂与被清洁物质之间的相容性，而且用于清洁电子零部件及集成电路板的清洁溶剂应具有不导电性、不腐蚀性及不降低被清洁物质量等特点。其次应考虑清洁剂化学纯度以及储存器的干净度，包括原料储存及清洁操作储存所用的容器。如果清洁溶剂与被清洗部件不相容，会降低产品性能，甚至造成产品损坏。例如：电解电容器很容易受卤化物溶剂损坏。这种卤化物清洁剂一旦变成液态或气态扩散到电容器内部，会在几个月后发生腐蚀作用而导致产品失效。为防止发生上述情况，应该采用酒精代替卤化物作为电容器的清洁剂。

清洁电子零部件及集成电路板可选择极性清洁剂、非极性清洁剂或者两种不同类型清洁剂的混合物。非极性清洁剂可溶解油污、油脂及部分树脂，极性清洁剂可溶解极性残留物，如手迹盐、树脂助焊剂里的活化剂。为同时清洁极性和非极性污染物，氯化物及氟化合物清洁剂可选择添加甲醇、异丙醇、丙酮、去离子水或其他合适的液体溶剂。

2.2 常用清洁剂

医疗器械生产常用的清洁剂包括酒精、甲醇、异丙醇、氯化物、氟化物溶剂及去离子水，其主要清洁用途见表1。

表1. 常用清洁剂及主要清洁用途

甲醇和异丙醇被认为是固体树脂助焊剂的天然溶剂。有研究表明，酒精可能是目前清除离子污染物最好的清洁剂，而甲醇和酒精比异丙醇更容易清除离子残留物[3]。

氯化物清洁剂比氟化物清洁剂具有更高的沸点及更强的清洁能力，因此氯化物清洁剂常用于低温清洁。氟化物清洁剂沸点较低，清洁能力一般，可用作蒸气去污剂或低温清洁剂。三氯甲烷和三氯乙烯是常用的氯化物清洁剂，它主要用于清除树脂助焊剂残留物。美国道康宁公司生产的三氯甲烷是常用品种之一。氟化物清洁剂（如三氯氟乙烷）在医疗器械行业得到广泛应用，主要原因是它清洁油脂、油污较强，但它对树脂助焊剂清洁能力一般。美国杜邦公司生产的氟利昂是常用品种之一。单独采用氟利昂清洁剂对产品进行清洁，未必能够有效清除产品所带的极性污染物，如手迹盐、助焊剂中的活化剂，往往需要使用酒精或去离子水进行再次清洗。需要注意的是，氟利昂清洁剂会与硅橡胶、聚苯乙烯、丙烯酸塑料、锌、铝等物质发生化学反应。生产企业在选择氟利昂作为清洁剂时，应该充分考虑它是否与被清洁产品发生化学作用。

水不能溶解树脂助焊剂，但是可以溶解水溶性助焊剂。为了彻底清除水溶性助焊剂残留的离子污染物，通常采用去离子水进行清洗。去离子水及酒精一般作为末道工序的清洗介质，避免产品存在氯化物及氟化物清洁剂残留物。

3.清洁方法

医疗器械产品常见的清洁方法有手工清洗、自动化清洗以及两种方法的结合。手工清洗方法主要是手工持清洗工具，按照预定的要求清洗产品。常用的清洗工具一般有能喷洒清洗剂和淋洗水的喷枪，刷子、尼龙清洁块等。自动清洗方法是由自动化的专门设备按照一定的程序自动完成整个清洗过程的方式，常见的有超声波清洗[4]。由于手工清洗时，不同人员间存在一定的个体差异，而导致清洗工艺存在一定的不可控性，因此条件允许时推荐使用自动清洗方法。

超声波清洗在医疗器械行业采用较多，结合合适的清洁剂可提高清洗污染物效果。超声波清洗主要由超声波发生器发出的高频振荡信号，通过换能器转换成高频机械振荡而传播到介质（清洁溶剂）中，超声波在清洗液中疏密相间的向前辐射，使液体流动而产生数以万计的直径为50～500μm的微小气泡，存在于液体中的微小气泡在声场的作用下振动。这些气泡在超声波纵向传播的负压区形成、生长，而在正压区，当声但是极固宁和Cluma脱敏剂在冷热循环实验及牙磨后的实验中效果明显变差。因此p90粘固系统的封闭效果远远优于其他两种。李成峰等人[8]的研究结果证实，P90粘固系统相比极固宁与Cluma脱敏剂，其封闭效果较为显著，封闭后有助于保持患者的牙齿美观度，预后效果也要明显优于其他两种脱敏剂，因而在牙磨后的治疗中应用较为广泛。本研究中发现，p90粘固系统、Clinpro脱敏剂、极固宁的堵孔率分别为100.0%，89.3%和80.0%，以p90粘固系统应用效果最好，研究结果与前人基本一致。

综上所述，p90粘固系统对牙本质小管的封闭作用效果显著，优于Clinpro脱敏剂及极固宁，耐久性强，堵孔率高，值得临床推广和使用。

[1] 林东, 汲平. 两种脱敏剂对活髓牙预备后牙本质小管封闭作用的扫描电镜观察[J]. 齐鲁药事, 2012,31(4):235-236.

[2] 黄燕华, 谢思静, 葛久禹, 等. 两种脱敏剂对本质小管封闭作用及其耐磨性研究[J]. 中国实用口腔科杂志, 2014,7 (3):155-156.

[3] 王晓航, 巴景斌. 两种脱敏药物对牙本质敏感症患者的临床疗效观察[J]. 国际医药卫生导报, 2014,20(19):2992-2993.

[4] 陈蕾, 徐飞, 管臻洁, 等. 三种脱敏剂对牙本质小管封闭作用的比较[J]. 中南大学学报, 2014,39(9):969-970.

[5] 隋华, 于利, 刘凯. 两种脱敏剂在复合树脂充填治疗楔状缺损的效果比较[J]. 当代医学, 2014,20(16):68-69.

[6] 司庆宗, 安晓莉, 赵望泓, 等. 三种脱敏牙膏封闭牙本质小管的效果比较[J]. 中国老年学杂志, 2013,33(3):571-572.

[7] 王彦莉, 李丁新, 刘爱宾, 等. 三种脱敏剂对牙本质小管封闭作用的研究[J]. 牙体牙髓牙周病学杂志, 2015,20 (8):487-488.

[8] 李成锋, 雷志敏. 腐蚀性脱敏剂Gluma对牙本质小管封闭效果的离体实验研究[J]. 口腔医学研究, 2014,30(7):674-677.

The Discussion on Production Cleaning Process for Electronic Medical Devices

HE Ze-wen GUO Jia-jie Center for certification and evaluation, GDFDA (Guangzhou 510080)

This paper primarily analyzes the contaminants introduced from the production process of the electronic medical devices and discusses the cleaning solvents and methods for the removal of the contaminants. It is aimed to help the manufacturers to do the cleaning verification of the raw materials, semi-products and final products.

cleaning, electronic medical devices, process

1006-6586(2017)05-0036-3

R197.39

A

2016-01-20