奥氮平对儿童精神分裂症患者糖脂代谢、肝功能及泌乳素的影响

刘克锋，田 鑫，薛文华，赵 杰

(郑州大学第一附属医院药学部，郑州 450052)

奥氮平对儿童精神分裂症患者糖脂代谢、肝功能及泌乳素的影响

刘克锋，田 鑫，薛文华，赵 杰△

(郑州大学第一附属医院药学部，郑州 450052)

[摘要] 目的 探讨奥氮平对儿童精神分裂症(COS)患者糖脂代谢、肝功能及泌乳素水平的影响，为临床用药提供参考。方法 选取38例COS患者(13～17岁)进行为期至少2周的奥氮平治疗，比较治疗前、后患者的体质量、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬酸氨基转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血糖(GLU)、泌乳素(PRL)的变化。结果 服药治疗后患儿的体质量明显增加，平均增加(3.50±1.90) kg(P<0.01)。治疗后患儿的ALT、AST、TC、TG、PRL均高于治疗前(P<0.05)。但是治疗前、后血糖比较差异无统计学意义(P=0.598)。治疗前后体质量的变化与ALT、AST水平呈正相关(r=0.366、0.377，P<0.05)；而治疗前、后患儿的PRL与体质量的改变则呈负相关(r=-0.432，P<0.01)。结论 奥氮平可以导致COS患者的体质量增加，ALT、AST、TC、TG、PRL水平升高。

奥氮平；精神分裂症，儿童；糖脂代谢；肝功能；泌乳素

儿童精神分裂症(childhood onset schizophrenia，COS)是一种严重的慢性精神疾病[1]，其发病年龄在13～17岁，发病率约为0.5%[2]，预后较差，COS患者只有少数表现出完全恢复[3]，多数患者呈现不同程度的反复发作，临床上以基本个性改变、特征性思维障碍、感知觉异常、情感与环境不协调、孤独性表现为主要特征的精神障碍[4]。奥氮平是第二代抗精神病药物的代表药物，可以有效治疗控制COS的阴性和阳性症状[5]，并且锥体外系症状发生率低，但是治疗过程中也伴随有其他一些不良反应，包括体质量增加、血脂异常、氨基转移酶升高、代谢综合征、泌乳素升高等[6]。本研究旨在通过回顾性调查分析奥氮平对COS患者体质量、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬酸氨基转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血糖(GLU)、泌乳素(PRL)的影响程度，增加奥氮平对COS患者不良反应的认识，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年11月至2015年8月在郑州大学第一附属医院住院治疗的COS患者。入组患者均为首次发病，符合ICD-10精神分裂症诊断标准；年龄小于或等于18岁，性别不限；治疗前未使用过任何抗精神病药物；治疗前阳性和阴性症状量表(PANSS)总分大于或等于60分。排除其他精神障碍和严重躯体疾病如肝、肾等疾病患者。共收集患者38例，其中男20例，女18例；年龄13～17岁，平均(16.57±1.51)岁，身高(173.2±7.53)cm。

1.2 方法

1.2.1 药物治疗方法 COS患者均使用奥氮平为主要治疗药物，起始剂量为2.50～10.00 mg/d，根据患者的年龄、疗效、不良反应逐渐加量，直至取得较好疗效或达到最大推荐剂量，最大剂量为10.00～20.00 mg/d。

1.2.2 观察指标 测定收集COS患者服用奥氮平前、后的体质量；2～6周的ALT、AST、TC、TG、GLU、PRL的检查结果及PANSS评分。

2 结 果

2.1 COS患者奥氮平治疗前、后PANSS评分比较 COS患者治疗前PANSS总分为(80.25±7.01)分，治疗后第1周末为(67.54±7.81)分，第2周末为(57.64±4.88)分，第4周末为(47.75±4.22)分，第6周末为(42.18±2.92)分。与治疗前相比较，每个时间点PANSS总分下降均差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 COS患者用药前、后体质量比较 经过3～6周奥氮平的治疗，38例COS患者均出现不同程度的体质量增加，最多增加7.00 kg，最少增加1.00 kg，平均增加(3.50±1.90)kg，男、女COS患者服药前、后体质量比较，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1、2。

表1 COS患者体质量增加的程度[n(%)]

a:P<0.01，与男比较。

表2 男、女患者服用奥氮平前后体质量比较

2.3 COS患者用药前、后ALT、AST等指标比较 检测收集38例COS患者服药前、后各项指标，其中有2例患者数据不全。结果显示36例COS患者服药前后ALT、AST、TC、TG、PRL水平均明显升高(P<0.05)。而GLU水平服药前、后差异无统计学意义(P=0.598)，见表3。治疗前有3例患者ALT大于正常范围(0～40 U/L)，治疗后有10例患者出现异常，最大值为521 U/L，异常率为27.78%(10/36)；治疗前有2例患者AST大于正常范围(0～40 U/L)，治疗后有9例患者出现异常，最大值为128 U/L，异常率为25.00%(9/36)；治疗前有1例患者TC大于正常范围(<5.2 mmol/L)，治疗后有3例患者出现异常，最大值为5.24 mmol/L,异常率为8.33%(3/36)；治疗前TG均在正常范围(<1.7 mmol/L)，治疗后有3例患者出现异常，最大值为1.87 mmol/L，异常率为8.33%(3/36)。治疗前有2例男性患者PRL大于正常范围(4.04～15.2 ng/mL)，治疗后有13例男性患者出现异常，最大值为47.21 ng/mL；1例女性患者PRL大于正常范围(4.79～23.3 ng/mL)，治疗后有11例女性患者出现异常，最大值为73.41 ng/mL，总异常率为66.67%(24/36)。

2.4 患者服药后的ALT和AST水平与体质量改变的相关性分析 患者服药后的ALT和AST水平与服药后体质量的改变呈正相关(r=0.366、0.377，P<0.05)，即服药治疗后，体质量增加得越多，ALT和AST水平越高。服药后患儿的PRL与服药后体质量的改变呈负相关(r=-0.432，P<0.01)，即体质量增加越多，PRL升高越小。

表3 COS患者用药前、后ALT、AST等指标比较

3 讨 论

奥氮平不仅可以有效治疗COS，而且不良反应少，耐受性较好，本研究结果显示，从第4周末开始患者PANSS总分小于60分。显示奥氮平可以很好地治疗儿童精神分裂症患者。但是仍可以引起体质量增加，糖脂代谢异常，肝功能异常，PRL升高等不良反应。

奥氮平增加体质量的机制尚不清楚[7]，目前主要认为其可能与拮抗5-HT、H1、α1受体，影响神经内分泌系统(降低胰岛素敏感性、升高催乳素水平，瘦素抵抗)及影响调节进食有关的肽类物质(NPY、CRH)有关。也有研究显示，奥氮平可以减少白色脂肪细胞UCP2mRNA表达[8]，而体内的UCP水平反映能量代谢的状况[9]，UCP2减少了，细胞能量代谢就会降低，从而减少能量消耗，体脂可能增加。Kemp等[3]临床实验研究显示，奥氮平服药6周后儿童患者的体质量平均增加4.3 kg。本研究回顾性调查分析结果显示，奥氮平在治疗的3～6周内，儿童患者的体质量呈现持续性增长，治疗后体质量平均增加(3.50±1.90)kg，略微低于文献结果。此外，本研究中所有COS患者均为住院患者，因而患者活动量较小，也可能影响体质量的增加。故一般建议患者减少饮食，增加体育锻炼。

奥氮平对患儿的肝功能也有一定不良影响[10]。抗精神病药物引起的肝损害，通常与该药物代谢过程中的毒性传递有关[11]。其所导致的药源性肝损伤与患者年龄、用药时间、给药途径、患者身体状况等有关。本研究用奥氮平治疗后，ALT和AST均明显升高，并且ALT的平均值(56.61±10.71)U/L高于正常值，并且氨基转移酶的升高与体质量增加呈现正相关，因此对于体质量增加较多的患者要密切监测其肝功能，一旦出现肝功能损害，需要根据情况减少药量和及时的保肝治疗。

奥氮平治疗后COS患者的TG和TC也增加，Melkersson等[12]发现这可能与奥氮平刺激胰腺β细胞释放胰岛素有关，胰岛素分泌和释放增加，导致血脂尤其是TG的升高。这也不利于COS患者的身体健康，因此需要患者合理膳食，增强锻炼。治疗后患者的血糖无显著变化，表明奥氮平对血糖没有影响。尽管血糖没有升高，但是奥氮平会导致胰岛素抵抗，这可能与体质量增加，血脂代谢紊乱有关，这需要引起重视。

血浆中PRL升高可引起女性患者月经不调、溢乳、不孕和闭经等，引起男性患者溢乳、男子女性化乳房等不良反应[13]，这对于生长发育期的COS患者影响较大。奥氮平导致PRL升高与其阻断DA2受体有关[14]，此外还能阻断垂体前叶泌乳素细胞D2受体，减弱多巴胺对PRL分泌的抑制作用，导致PRL升高。本研究显示，无论男女COS患者，PRL均呈现不同程度的升高，所以临床医生在使用奥氮平的过程中，既要保证疗效又要考虑奥氮平带给COS患者的不良反应和身心损害，需要定期及时检测性激素水平，及早发现及早采取合理的措施。

本研究表明，奥氮平可以有效治疗COS患者，其对COS患者的体质量、肝功能、TC、PRL有一定影响，但是由于时间较短和样本量较小，难免存在一定局限性，还需要进一步长期、大样本量研究奥氮平对COS患者的影响。

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Effects of olanzapine on glucose and lipidmetabolism,liver function and prolactin in childhood onset schizophrenia

LiuKefeng,TianXin,XueWenhua,ZhaoJie△

(DepartmentofPharmacy,FirstAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052,China)

[Abstract] Objective To study the effects of olanzapine on glucolipid metabolism,liver function and prolactin level in childhood onset schizophrenia(COS) to provide reference for clinical medication.Methods Thirty-eight patients with COS aged 13-17 years old were treated with olanzapine for at least two weeks.The changes of body mass,alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase (AST),total cholesterol (TC),triglyceride (TG),glucose (GLU) and prolactin (PRL) were detected and compared between before and after treatment.Results The body mass after medication in children patients was significantly increased,average increase by (3.50±1.90)kg (P<0.01).The levels of ALT,AST,TC,TG and PRL after treatment were higher than before treatment (P<0.05).However,there was no statistically significant difference in blood GLU level between before and after treatment(P=0.598).The body mass change before and after treatment was positively correlated with ALT and AST levels(r=0.366,0.377,P<0.05);whereas the PRL level before and after treatment was negatively correlated with the body mass change(r=-0.432,P<0.01).Conclusion Olanzapine can lead to the body weight gain and increase of ALT,AST,TC,TG and PRL levels in COS patients.

olanzapine;schizophrenia,childhood;glucolipid metabolism;liver function;prolactin

刘克锋(1987-)，初级药师，硕士研究生，主要从事临床药理学和药代动力学研究。△

，E-mail:zhaojie@zzu.edu.cn。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.09.013

R969.3

A

1671-8348(2017)09-1193-03

2016-09-09

2016-11-27)

论著·临床研究