血清心肌酶与CSF中 LDH、TNF-α检测对成人颅内感染急性期的临床意义

陆蒂青，范崇桂

(郑州大学附属南阳分院南阳市中心医院：1.感染性疾病科；2.神经内科，河南南阳 473000)

血清心肌酶与CSF中 LDH、TNF-α检测对成人颅内感染急性期的临床意义

陆蒂青1，范崇桂2

(郑州大学附属南阳分院南阳市中心医院：1.感染性疾病科；2.神经内科，河南南阳 473000)

[摘要] 目的 探讨检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)及脑脊液(CSF)中LDH、肿瘤坏因子-α(TNF-α)在成人颅内感染急性期中的价值。方法 选取2014年1月至2015年12月该院收治的77例确诊颅内感染患者作为观察组，60例神经系统非感染性疾病患者作为对照组，对比两组患者起病7 d内的血清LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平，并进行亚组分析。结果 观察组患者血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平均明显高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)； 化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎组患者CSF中LDH水平明显高于病毒性脑炎组(P<0.05)；化脓性脑膜炎组患者的CSF中TNF-α水平明显高于结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎组(P<0.05)。结论 通过检测血清LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平有利于辅助诊断颅内感染，同时对于颅内感染的病因具有一定的鉴别价值。

乳酸脱氢酶；天冬氨酸氨基转移酶类；肌酸激酶；肿瘤坏死因子-α；颅内感染

急性颅内感染是常见病原体侵犯中枢系统疾病，患者常伴有中枢神经系统后遗症。本病在发展中国家发病率普遍高于发达国家，其主要类型有病毒性脑膜炎、急性细菌性脑膜炎、硬膜下血肿、脑脓肿及血栓性静脉炎等[1]。血清乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)等血清心肌酶广泛存在于人体的骨骼肌、心肌及脑组织中，上述组织器官受损常引起心肌酶水平的变化[2]。相关研究发现脑外伤、脑梗死、脑出血及颅内感染均是致使血清心肌酶水平上升的重要原因[3]。王立崚等[4]的研究还发现儿童中枢神经系统出现感染时机体血清心肌酶水平普遍升高且升高程度与病情轻重具有较高相关性，对心肌酶活性进行测定已成为判断病情和改善预后的重要指标。但是现阶段血清心肌酶对成人颅内感染的病情判断研究甚少。故此，本研究探讨了血清LDH、AST、CK及脑脊液(CSF)中LDH、肿瘤坏因子-α(TNF-α)水平在成人颅内感染急性期中的检测价值，旨在为临床成人颅内感染的准确诊断提供数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年12月本院收治的77例确诊颅内感染患者作为观察组，60例神经系统非感染性疾病患者作为对照组。观察组：男42例，女35例；年龄2～59岁，平均(19.4±11.7)岁；其中化脓性脑膜炎27例、结核性脑膜炎20例、病毒性脑膜炎30例。对照组：男35例，女25例；年龄5～55岁，平均(18.1±13.0)岁；其中神经性头痛11例、血管性头痛14例、低颅内压头痛10例、脑梗死14例、重症肌无力6例、多发性硬化5例。两组患者的年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。(1)化脓性脑膜炎的诊断标准[5]：突发高热、头痛、呕吐，伴有意识障碍，脑膜刺激征阳性(BrudzinskiI征、颈抵抗、Kernig征)，颅内压增高；CSF检查发现WBC>500×109/L，CSF培养发现细菌生长。(2)结核性脑膜炎的诊断标准[6]：患者具有结核接触病史；表现为头痛、抽搐、意识障碍、视乳头水肿、脑膜刺激征阳性；CSF检查外观清亮，细胞数升高(50～500)×109/L，以淋巴细胞为主，CSF中糖含量下降；CT、MRI检查可以发现颅底脑膜增厚，可发现结核瘤；CSF培养可以发现结核杆菌。(3)病毒性脑炎的诊断[7]：突发高热、头痛、呕吐，颈项强直、畏光等；CSF检查外观清亮、压力基本保持在正常范围，WBC(10～100)×109/L，以淋巴细胞为主，抗菌药物治疗效果不佳，CSF中含糖量、氧化物水平基本正常。(4)纳入标准：经实验室确诊的脑膜炎患者；起病7 d以内；结合脑电图、CT、MRI检查予以证实；患者的各项基础资料完整。(5)排除标准：合并严重的冠心病、急性心肌梗死、重症心衰的患者；合并全身炎症反应综合征、脓毒血症的患者；合并自身免疫性疾病的患者。

1.2 方法 样本采集及检测方法:两组患者均采集3 mL清晨空腹静脉血，3 000 r/min离心3 min后将血清分离，2 h内利用酶速率法对LDH、AST、CK进行检测。所有患者入院24 h内进行腰椎穿刺并留取CSF，进行LDH及TNF-α的检测。

2 结 果

2.1 两组患者血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平比较 观察组患者血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1、2。

表1 两组患者血清心肌酶水平比较

表2 两组患者CSF中LDH、TNF-α水平比较

表3 各亚组血清中心肌酶水平比较

a：P<0.05，与化脓性脑膜炎组比较；b：P<0.05，与病毒性脑膜炎组比较。

表4 CSF中LDH、TNF-α水平比较

a：P<0.05，与病毒性脑膜炎组比较；b：P<0.05，与化脓性脑膜炎组比较。

2.2 观察组各亚组患者血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平比较 结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎患者血清中LDH明显高于化脓性脑膜炎患者(P<0.05)；病毒性脑膜炎患者血清CK明显高于化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎患者(P<0.05)；3组患者血清AST水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎患者CSF中LDH水平明显高于病毒性脑炎组(P<0.05)；化脓性脑膜炎组患者的CSF中TNF-α水平明显高于结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎组(P<0.05)，见表4。

3 讨 论

结核性、化脓性及病毒性脑膜炎均是临床常见颅内感染疾病，主要由病毒或细菌诱发，且不同病原体所诱发的脑膜炎的临床表现相似度较高。吴琼等[8]的研究发现颅内感染患者早期常出现头痛、发热及呕吐等非特异性症状，但很少出现意识障碍等缺陷性神经症状，致使错失最佳治疗时机。故而，颅内感染早发现、早诊断、早治疗对提高治疗效果具有重要的临床意义。

LDH是催化乳酸和丙酮相互转化的同工酶，属于氢转移酶。该酶存在于所有动物的组织中，在肝脏中活性最高，其次为心脏、骨骼肌、肾脏，在肿瘤组织及白血病细胞中也能检测到[9]。CK为细胞内酶，在脑组织中的水平仅次于心肌和骨骼肌，在正常生理条件下其血浆水平较低。相关研究发现CK存在3种不同结构的同工酶，分别是CK-MM，CK-BB及CK-MB，其水平的升高主要来源于脑、骨骼肌等心肌外组织[10-11]。AST属于细胞内酶，广泛存在于全身细胞、组织中，脑细胞受损时，AST可释放至细胞外并通过受损的血脑屏障进入血液循环，进而使血清AST水平升高[12]。TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，不仅是一类肿瘤杀伤因子，还是机体重要的免疫应答反应调节因子，中枢神经系统细菌感染的病理变化中作用明显[13]。本研究探讨了血清LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平在成人颅内感染急性期中的检测价值，旨在为临床成人颅内感染的准确诊断提供数据支持。

本研究结果发现观察组患者血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平均明显高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.01)。上述结果提示血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α是诊断颅内感染的重要指标。颅内感染患者LDH升高可能有以下原因[14-15]：(1)感染期间，大量病原体侵入体内，产生的毒素使机体分泌抗炎因子，组织中的LDH释放入血；(2)可能与继发性心肌损伤有关，造成下丘脑调节功能障碍，使神经系统功能紊乱、小血管痉挛、心肌细胞缺氧、缺血，增加心血管活动，加重心肌损伤；(3)颅脑急性感染时，脑组织可短暂出现缺氧、缺血现象，在炎症因子的刺激下，血脑屏障通透性升高，LDH进入血液而使血清LDH水平升高。

观察组各亚组指标比较发现化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎患者CSF中LDH水平明显高于病毒性脑炎组(P<0.05)；化脓性脑膜炎组患者的CSF中TNF-α水平明显高于结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎组(P<0.05)。化脓性脑膜炎患者脑脊液LDH明显上升主要是由于血液LDH透过血脑屏障进入中枢神经系统和CSF；致病菌繁殖生长，出现炎性坏死，造成脑组织病变部位缺氧、缺血，加强局部组织的糖酵解作用，增强催化生成的酶活性和细胞释放量，故而CSF中LDH活性较高；出现细菌感染时，细菌侵入CSF，释放相互磷壁质酸和内毒素等细胞壁炎性成分，激发巨噬细胞、脑组织的神经胶质细胞和星状胶质细胞分泌TNF-α，而TNF-α可刺激上述细胞的增生和激活，形成正反馈，使TNF-α水平升高。故而，检测CSF中LDH及TNF-α水平对鉴别化脓性脑炎和病毒性脑炎意义重大。

综上所述，通过检测血清LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平有利于辅助诊断颅内感染，同时对于颅内感染的病因具有一定的鉴别价值。

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Clinical significance of detection of serum myocardial enzymes and LDH,TNF-α of CSF in acute phase of adult intracranial infection

LuDiqing1,FanChonggui2

(1.DepartmentofInfectiousDiseases;2.DepartmentofNeurology,NanyangMunicipalCentralHospital,AffiliatedNanyangBranchHospital,ZhenzhouUniversity,Zhengzhou,Henan473000,China)

[Abstract] Objective To investigate the value of detection of serum LDH,AST,CK and LDH and TNF-α of CSF in the acute phase of adult intracranial infection.Methods Seventy-seven patients with acute stage of intracranial infection in our hospital from January 2014 to December 2015 were selected as the observation group,and 60 patients with non-infectious nervous system diseases were selected as the control group.The levels of serum LDH,AST and CK,and LDH and TNF-α levels of CSF within 7 d after onset were compared between the two groups and the subgroup analysis was performed.Results The levels of serum LDH,AST and CK,and TNF-α and LDH of CSF in the infection group were significantly higher than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05);LDH level of CSF in the purulent meningitis and tuberculous meningitis groups was significantly higher than that in the viral encephalitis group (P<0.05);the level of TNF-α of CSF in the purulent meningitis was significantly higher than that in the tuberculous meningitis and viral meningitis groups (P<0.05).Conclusion Detecting serum LDH,AST and CK,and LDH and TNF-α levels of CSF is conducive to the auxiliary diagnosis of intracranial infection,meanwhile has a certain discriminating value for the causes of intracranial infection.

lactate dehydrogenase;aspartate aminotransferases;creatine kinase;tumor necrosis factor alpha;intracranial infection

陆蒂青(1977-)，主治医师；硕士研究生，主要从事感染性疾病的诊治研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.09.022

R446.11+2,R446.14

A

1671-8348(2017)09-1217-03

2016-07-21

2016-11-19)

论著·临床研究