急性心肌梗死患者经皮冠状动脉支架植入术术后血清soL-CXCL16及NT-proBNP水平变化分析*

曹 丽,安冬梅，石 磊，宗刚军△

(1.中国人民解放军第101医院心血管内科,江苏无锡 214044;2.江苏省中医院心血管内科，南京 210029)

论著·临床研究

急性心肌梗死患者经皮冠状动脉支架植入术术后血清soL-CXCL16及NT-proBNP水平变化分析*

曹 丽1,安冬梅1，石 磊2，宗刚军1△

(1.中国人民解放军第101医院心血管内科,江苏无锡 214044;2.江苏省中医院心血管内科，南京 210029)

目的 研究冠心病患者实施经皮冠状动脉支架植入术(PCI)前后血清可溶性趋化因子16(soL-CXCL16)和N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平变化情况及临床价值。方法 选取77例实施PCI的冠心病患者。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清soL-CXCL16、NT-proBNP和肌钙蛋白(cTnT)的水平，应用Pearson相关性分析方法检测soL-CXCL16和NT-proBNP与cTnT的关系。结果 与PCI术前相比，血清中soL-CXCL16水平在术后0.5 h达到峰值，在术后2.0 h开始下降，在术后24.0 h回落至术前水平。而血清NT-proBNP在术后0.5 h开始升高，至术后24.0 h显著升高(P<0.05)。soL-CXCL16和NT-proBNP与心肌缺血呈正相关(P<0.01)。结论 监测患者术前及术后血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平的变化，为评估PCI术后的预后提供依据。

经皮冠状动脉支架植入术;可溶性趋化因子16;N-端脏钠肽前体

经皮冠状动脉支架植入术(PCI)是目前治疗冠心病和心肌梗死的主要方式之一[1-2]。与传统的冠状动脉搭桥手术相比较，冠状动脉支架植入术具有手术创伤小，临床疗效显著，以及术后并发症少的优点[3-4]。近年来，随着冠心病发病率的上升，以及技术的不断进步，冠状动脉支架术在临床上得到了越来越广泛的应用。

可溶性趋化因子16(soluble chemokine 16,sol-CXCL16)是一种小相对分子质量的炎症介质。其作为一种导致心脑血管疾病发生、发展的炎症因子而受到广泛的关注。 研究结果显示，血清soL-CXCL16升高是心肌梗死的独立风险预测因子[5]。但是，关于soL-CXCL16在冠状动脉支架植入术前后的动态变化仍不是十分的明确。N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)是急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者死亡风险和心血管事件发生的独立风险预测因子，可用于STEMI患者的预后风险评估。但是，关于NT-proBNP在冠状动脉支架植入术前后的动态变化，国内外尚未见大规模的报道。 本研究分析本院在2014年6月至2015年3月实施冠状动脉支架植入术的77例冠心病合并心肌梗死患者的临床资料,旨在研究PCI术后血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平的变化情况及其临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院自2014年6月至2015年3月经冠脉造影确诊为冠心病并植入冠状动脉动脉支架患者77例(试验组)，其中男42例，女35例;年龄45～77岁,平均(61.55±7.75)岁。对照组为同期经冠脉造影排除冠心病的患者，共30例，其中，男17例，女13例，年龄44～76岁，平均(62.25±8.15)岁。纳入标准：入选患者在PCI术前soL-CXCL16和NT-proBNP水平正常者；排除标准：PCI术前血清soL-CXCL16和NT-proBNP的水平已经超过正常值；感染性心内膜炎；肝肾功能不全，肺梗死；恶性肿瘤，免疫系统疾病。两组患者在性别，疾病史和家族史方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 冠状动脉支架植入术后soL-CXCL16和NT-proBNP的动态变化

*：P<0.05，与对照组比较。

1.2 方法

1.2.1 冠状动脉支架植入术 所有患者均符合美国ACC/AHA 2011年冠状动脉血运重建治疗指南的Ⅰ类适应证。采用Fd 20型大平板数字减影血管造影机(荷兰Philips公司)进行冠状动脉造影。所有患者经桡动脉或股动脉途径行冠状动脉造影及PCI术，由具有介入资质医师置入EXCEL雷帕霉素药物洗脱支架(山东吉威医疗制品有限公司)。

1.2.2 soL-CXCL16和NT-proBNP的检测方法 所有患者于PCI术前及术后0.5、2.0 及24.0 h分别采静脉血，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行soL-CXCL16、NT-proBNP和cTnT的检测。ELISA试剂盒购自美国R&D公司。酶标仪型号为Bio-Rad 680，购自美国Bio-Rad公司。soL-CXCL16、NT-proBNP和肌钙蛋白(cTnT)的检测严格按照试剂盒说明书操作。

2 结 果

2.1 soL-CXCL16和NT-proBNP在PCI手术前后的动态变化 在对照组中，患者血清soL-CXCL16水平在术前，术后0.5、2.0 和24.0 h之间，差异无统计学意义(P>0.05)。在试验组，与术前相比，血清中soL-CXCL16的水平在术后0.5 h显著升高，达到峰值。在术后2 h开始下降。术后24 h，基本恢复到术前的水平，试验组不同时间点之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，试验组血清soL-CXCL16水平在不同时间点(术后0.5、2.0 和24.0 h)均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。在对照组中，患者血清NT-proBNP水平在术前，术后0.5、2.0 和24.0 h之间差异无统计学意义(P>0.05)。在试验组，与术前的NT-proBNP的水平比较，术后0.5 h开始逐渐升高，至术后24.0 h明显升高，术后不同时间点与对照组相比较，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组不同时间点之间比较，差异亦有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平与心肌坏死标记物水平的相关分析 应用Pearson相关性分析分别评估观察组患者在PCI围术期的血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平与cTnT相关性，结果显示，NT-proBNP与cTnT水平呈正相关(r=0.354,P=0.001)，而soL-CXCL16与cTNT也呈正相关(r=0.412,P=0.002)。

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化是一种炎症性疾病。有研究表明，炎症在冠状动脉粥样硬化的病理过程中起着重要的作用。 冠状动脉粥样硬化导致的冠心病和心肌梗死是危害人类健康的严重的疾病，全球每年数以百万计的人死于这种疾病。自20世纪开始应用于临床的冠状动脉支架植入术已经成为目前治疗冠心病和心肌梗死的重要手段之一。近年来，随着冠状动脉介入设备和技术的不断完善，冠状动脉支架质量的提高，冠状动脉支架植入术在临床上得到了越来越广泛的应用。但是，冠状动脉支架植入术存在着术后再狭窄的问题，严重影响了患者的临床疗效和长期预后。

CXCL16是一种小相对分子质量的炎症因子，由254个编码氨基酸在组成。在早期的动物实验和人体试验中显示，CXCL16是形成动脉粥样硬化潜在的参与者[6]。CXCL16激活T细胞,然后使这些细胞因子以旁分泌的方式参与动脉粥样硬化的形成和发展,并在后续的病理过程中起到决定性的作用[7]。CXCL16可以增加主动脉平滑肌细胞的增殖,从而最后在动脉粥样硬化的发生、发展起着重要的作用。CXCL16还可以诱导HUVEC增殖和趋化性,在斑块趋化作用下产生大量的NK细胞、T淋巴细胞、肥大细胞，刺激斑块的形成,促进斑块的发生、发展,甚至引发斑块破裂出血[8]。之前的研究表明,BNP是由心室肌细胞分泌的一种神经多肽激素,心室壁张力负荷的主要是刺激BNP分泌的主要因素，主要发生在心室血容量扩张和压力负荷增大的情况下,心室壁张力增加时,心室肌细胞受到牵拉的刺激,将以激素原的形式合成的BNP和NT-ProBNP释放进入血液循环中,促进排钠、利尿、血管，抑制交感神经系统、肾素-血管紧张素系统，以及内皮素-醛固酮系统。研究发现，在冠心病患者人群中,NT-ProBNP与心脏的结构和功能具有良好的相关性[9-10]。

本研究结果显示，接收了PCI的患者的血清soL-CXCL16在术后0.5 h显著性升高，达到峰值。在术后2.0 h开始回落。在术后24.0 h的时候，基本恢复到术前的水平。而NT-proBNP的水平在术后0.5 h开始升高，在术后24.0 h达到最大值。这可能与介入治疗引起的急性炎症反应和机体的应激反应有关。相关性分析结果表明，NT-proBNP和soL-CXCL16与cTnT水平存在一定的联系。

综上所述，接受支架植入术的急性梗死患者血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平能较好地反映心肌坏死程度，因此密切地监测患者PCI手术前后血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平的变化，能更好地预测PCI术后的预后。

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[2]Ibrahim N,Januzzi JL.The potential role of natriuretic peptides and other biomarkers in heart failure diagnosis,prognosis and management[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2015,13(9):1017-1030.

[3]Wayne Causey M,Singh N.Clinical implications of B-type natriuretic peptide and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in the care of the vascular surgery patient[J].Semin Vasc Surg,2014,27(3/4):143-147.

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[5]Sun RR,Lu L,Liu M,et al.Biomarkers and heart disease[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(19):2927-2935.

[6]Santaguida PL,Don-Wauchope AC,Oremus M,et al.BNP and NT-proBNP as prognostic markers in persons with acute decompensated heart failure:a systematic review[J].Heart Fail Rev,2014,19(4):453-470.

[7]Oremus M,Don-Wauchope A,McKelvie R,et al.BNP and NT-proBNP as prognostic markers in persons with chronic stable heart failure[J].Heart Fail Rev,2014,19(4):471-505.

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[9]Oremus M,McKelvie R,Don-Wauchope A,et al.A systematic review of BNP and NT-proBNP in the management of heart failure:overview and methods[J].Heart Fail Rev,2014,19(4):413-419.

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The study on the change of serum levels of soL-CXCL16 and NT-proBNP in patients with percutaneous coronary stenting following PCI*

CaoLi1，AnDongmei1,ShiLei2,ZongGangjun1△

(1.DepartmentofCardiology,the101HospitalofPLA,Wuxi,Jiangsu214044,China；2.DepartmentofCardiology,TheTraditionalChineseMedicalHospitalofJiangsuProvince,Nanjing,Jiangsu210029,China)

Objective To investigate the clinical value of the variety of serum levels of soL-CXCL16 and NT-proBNP peri-percutaneous coronary intervention(PCI) in patients with acute myocardial infarction (AMI).Methods A total of 77 cases received PCI were selected to research group.And the contemporaneous 30 healthy persons were chosen to control group.The serum levels of soL-CXCL16,NT-proBNP and cTnT were detected by ELISA.The relationships of soL-CXCL16 and NT-proBNP to cTnT were detected by Pearson linear correlation analysis.Results Compared to pre-PCI,the serum levels of CXCL16 were rising to the peak point at 0.5 h post-PCI,and were decreasing from 2.0 h post-PCI,then the serum levels of CXCL16 were declining to the levels of pre-PCI at 24.0 h post-PCI (P<0.05).And the serum levels of NT- proBNP were rising from 0.5 h post-PCI,and the peak point was at 24.0 h post-PCI (P<0.05).The postive relationships of the serum levels of CXCL16 and NT- proBNP to the serum levels of cTnT were confirmed by Pearson linear correlation analysis(P<0.01).Conclusion Monitoring of soL-CXCL16 and NT-proBNP for patients with percutaneous coronary stenting could provide foundation for prognosis evaluation of PCI.

peri-percutaneous coronary intervention;soluble chemokine 16;NT-proBNP

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.08.009

国家自然科学基金资助项目(81371657)。 作者简介：曹丽(1986-)，住院医师，硕士，主要从事急性心肌梗死相关标记物及心脏超声方向研究。△

，E-mail:zonggj@163.com。

R541.4

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1671-8348(2017)08-1036-02

2016-08-04

2016-10-04)