血清降钙素原监测在指导慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治疗中的应用价值

赵红斌 代汝芬

·论著·

血清降钙素原监测在指导慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治疗中的应用价值

赵红斌 代汝芬

目的 探讨血清降钙素原(PCT)监测在指导慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)抗感染治疗中的应用价值。方法 将2014年10月至2015年10月接受治疗的120例AECOPD患者纳入本研究，按照入院顺序抽签后随机分为试验A组、试验B组和对照组，每组40例。试验A组以血清PCT=0.25 ng/ml作为抗菌药物停药截断点，试验B组均以血清PCT=0.15 ng/ml作为停药截断点，对照组以血清C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)以及临床症状改善情况综合判断停药时间，比较3组患者住院时间、抗生素使用时间、停用抗菌药物时临床疗效、停用抗生素当日血清CRP和WBC水平以及治疗后病情加重情况和治疗后6个月复发情况。结果 试验A组和试验B组住院时间和抗生素使用时间均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验A组和试验B组住院时间和抗生素使用时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组患者治疗有效率、治疗后病情加重率及治疗后6个月复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组患者停用抗生素当日血清CRP、WBC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组患者治疗后病情加重率及治疗后6个月复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCT可作为指导AECOPD抗感染治疗的可靠血清标志物，以血清PCT=0.25ng/ml作为抗菌药物停药的截断点，可有效减少抗生素使用且不会影响治疗效果。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；血清降钙素原；抗感染

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸内科发病率较高的慢性疾病，调查研究显示，中老年患者COPD患病率高达8.5%以上，且发病后肺功能恶化率和死亡率也较高[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是COPD进展后出现恶化症状的时期，需及时调整COPD治疗方案以控制病情。AECOPD诱发因素复杂，其中一半左右的COPD患者进展为AECOPD是由于细菌感染，因此及时采取有效的抗感染治疗措施尤为关键[2]。目前细菌耐药性增强、二重感染以及真菌感染等问题均为影响抗感染治疗效果的关键，大量专家认为通过监测可靠炎症指标作为指导和调整抗感染治疗方案的依据能够有效改善AECOPD患者抗感染效果[3,4]。本研究中即对血清降钙素原(PCT)监测在指导AECOPD抗感染治疗中的应用效果进行分析，以期为抗感染治疗提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2014年10月至2015年10月我院接受治疗的AECOPD患者120例纳入本研究。按照入院顺序抽签后随机分为试验A组、试验B组和对照组，每组40例。试验A组男25例，女15例;年龄45～70岁，平均年龄(60.06±5.48)岁；试验B组男24例，女16例;年龄44～70岁，平均年龄(60.22±5.35)岁；对照组男26例，女14例;年龄45～70岁，平均年龄(60.35±5.17)岁。3组患者性别比、年龄构成等资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：符合中华医学会呼吸病学会COPD学组发布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[5]中AECOPD相关诊断标准；临床主要表现为持续性咳嗽、痰多且浓、呼吸困难；肺功能检查显示第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%。

1.2.2 排除标准：入选前2周内已经接受过免疫抑制剂或抗菌药物治疗者；合并其他呼吸系统疾病者；合并恶性肿瘤或其他严重器质性疾病者；有严重血液系统疾病或免疫系统疾病者；对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 试验A组：分别于入院后第1、5、7、10天检测血清PCT水平，依据检测结果指导抗菌药物停用时间，于血清PCT水平低于0.25ng/ml时停用抗菌药物。注意当天检测血清PCT水平后视检测结果决定次日是否进行血清PCT复查和是否停用抗菌药物，停用抗菌药物当日检测白细胞计数(WBC)和血清C反应蛋白(CRP)水平。

1.3.2 试验B组：分别于入院后第1、5、7、10天检测血清PCT水平，依据检测结果指导抗菌药物停用时间，于血清PCT水平低于0.15ng/ml时停用抗菌药物。

1.3.3 对照组：分别于入院后第1、5、7、10、14天检测血清CRP、WBC以及临床症状改善情况，由于目前临床上尚未出现统一停药标准，临床医师主要根据上述三项检测结果综合判断是否停药。

1.4 观察指标 比较3组患者住院时间、抗生素使用时间、停用抗菌药物时临床疗效、停用抗生素当日血清CRP和WBC水平以及治疗后病情加重情况和治疗后6个月复发情况。临床疗效评价标准[6]：显效：症状体征明显改善，肺功能改善2级以上，血清CRP、WBC水平显著下降；有效：症状体征有所改善，肺功能改善1级以上，血清CRP、WBC水平下降至加重期前水平；无效：未达到上述标准；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 3组患者住院时间和抗生素使用时间比较 试验A组和试验B组住院时间和抗生素使用时间均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验A组和试验B组住院时间和抗生素使用时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者住院时间和抗生素使用时间比较 ±s

注:P1表示试验A组与对照组比较，P2表示试验B组与对照组比较，P3表示试验A组与试验B组比较

2.2 3组患者停用抗菌药物时临床疗效比较 3组患者有效率、无效率、总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者停用抗菌药物时临床疗效比较 n=40,例(%)

注:P1表示试验A组与对照组比较，P2表示试验B组与对照组比较，P3表示试验A组与试验B组比较

2.3 3组患者停用抗生素当日血清CRP、WBC水平对比 3组患者停用抗生素当日血清CRP、WBC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

组别WBC(109/L)CRP(mg/L)试验A组5.16±0.435.60±0.67试验B组5.28±0.525.56±0.59对照组 5.49±0.585.66±0.64t值/P1值4.633/0.7754.452/0.802t值/P2值4.652/0.7964.441/0.813t值/P3值4.575/0.7604.327/0.805

注:P1表示试验A组与对照组比较，P2表示试验B组与对照组比较，P3表示试验A组与试验B组比较

2.4 3组患者治疗后病情加重情况及治疗后6个月复发情况比较 3组患者治疗后病情加重率及治疗后6个月复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 3组患者治疗后病情加重情况及治疗后6个月复发情况比较 n=40,例(%)

注:P1表示试验A组与对照组比较，P2表示试验B组与对照组比较，P3表示试验A组与试验B组比较

3 讨论

COPD急性加重的原因复杂，患者由于肺通气功能持续受损，容易发生呼吸障碍和多脏器衰竭，死亡率较高[7]。AECOPD患者由于咳嗽、呼吸困难等症状较COPD更为严重，因此需及时改变基础用药，控制病情。AECOPD感染的主要病原体为细菌，大量专家认为感染时诱发AECOPD多种并发症甚至死亡的主要原因，多数患者采取抗感染方案治疗后效果十分明显[8,9]。Greulich等[10]研究也证实，对AECOPD患者实施有效抗感染治疗后不仅炎症得到明显控制，肺功能也明显改善，能够使患者长期处于稳定期。但抗菌药物的长期滥用、细菌耐药性增强、二重感染以及真菌感染等问题严重影响抗菌治疗的效果[11]。因此，如何恰当使用抗菌药物，提高预后效果是目前临床研究的热点，如何依据可靠指标指导抗菌药物使用便是其中之一。

目前，临床上尚无评估AECOPD患者是否存在感染的规范性判断标准，一般以炎症的生物学标志物(如WBC、CRP、IL-6、IL-8等)结合症状体征进行综合判断[12]。其中WBC和血清CRP在临床上较为常用，对于非感染性及感染性患者均存在WBC和血清CRP异常升高情况，且随着免疫抑制剂及抗感染药物等的使用而逐渐下降，因此二者在判断早期感染及阴性预测值方面并无明显的优势[13]。

国外研究报道指出，血清PCT在判断细菌感染方面较普通炎性标志物更具敏感性和特异性，对抗感染治疗有较高的指导意义[14]。现代医学研究表明，存在系统性细菌或真菌感染的患者体内血清PCT水平会逐渐升高，而其他类型感染(如病毒或自身免疫性疾病)中血清PCT并不会异常升高，尤其在呼吸系统感染性疾病中血清PCT可作为提示细菌感染引起炎性反应的可靠标志物[15]。大量国外研究报道证实，人体血清PCT<0.1ng/ml时提示体内不存在细菌感染；而血清PCT为0.1～0.25ng/ml时提示细菌感染可行性很低，不推荐使用抗生素治疗；血清PCT为0.25～0.5ng/ml时提示很可能存在细菌感染，建议使用抗生素进行治疗；而血清PCT>0.5ng/ml时提示存在细菌感染，必须进行抗感染治疗[16,17]。本研究参照上述研究结合临床实际情况在试验组中分别将0.25ng/ml和0.15ng/ml作为抗菌药物停药截断点，进一步研究血清PCT在指导抗菌药物治疗中的效果。结果显示：试验A组和试验B组住院时间和抗生素使用时间均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验A组和试验B组住院时间和抗生素使用时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。提示以血清PCT水平指导抗菌药物停药时间能够显著缩短患者的住院时间和抗生素使用时间，而进一步分析试验A组和试验B组住院及抗生素使用情况发现，以血清PCT=0.25ng/ml和血清PCT=0.15ng/ml作为抗菌药物停药截断点患者住院时间和抗生素使用时间相似，提示0.25ng/ml可作为最佳截断点。

另外，3组患者治疗有效率、治疗后病情加重率、治疗后6个月复发率以及停用抗生素当日血清CRP、WBC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。提示以血清PCT水平指导抗菌药物停药时间和以血清CRP、WBC以及临床症状改善情况综合指标指导抗菌药物停药时间，患者治疗效果、治疗后病情加重情况、治疗后6个月复发情况以及停用抗生素当日血清CRP、WBC水平相似；而进一步分析试验A组和试验B组的治疗效果发现，以血清PCT=0.25ng/ml和血清PCT=0.15ng/ml作为抗菌药物停药截断点患者治疗效果、治疗后病情加重情况、治疗后6个月复发情况以及停用抗生素当日血清CRP、WBC水平差异无统计学意义(P>0.05)。

总之，PCT可作为指导AECOPD抗感染治疗的可靠血清标志物，以血清PCT=0.25ng/ml作为抗菌药物停药的截断点，可有效减少抗生素使用且不会影响治疗效果，临床应用价值较高。

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