曲伏前列素与盐酸左布诺洛尔滴眼液在原发性开角型青光眼治疗中血液流变学的对比研究

张宇 赵庆一 郭建全

·论著·

曲伏前列素与盐酸左布诺洛尔滴眼液在原发性开角型青光眼治疗中血液流变学的对比研究

张宇 赵庆一 郭建全

目的 探讨曲伏前列素与盐酸左希诺洛尔滴眼液在原发性开角型青光眼治疗中血液流变学的效果。方法 选择80例原发性开角型青光眼患者，通过随机数表法分为曲伏前列素组和盐酸左希诺洛尔组，每组40例，分别使用曲伏前列素滴眼液和盐酸左希诺洛尔滴眼液治疗。观察2组患者治疗前后血液流变学、视力、眼压变化，并比较临床疗效。结果 治疗后，曲伏前列素组全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度均比盐酸左希诺洛尔组低(P<0.05)；视力优于盐酸左希诺洛尔组，治疗后4周、12周眼压均低于盐酸左希诺洛尔组(P<0.05)；在治疗后临床疗效中，曲伏前列素总有效率高于盐酸左希诺洛尔组(P<0.05)。结论 在原发性开角型青光眼患者中予以曲伏前列素的治疗效果显著，可改善患者血液流变学，并具有降低眼压、提高视力的作用，值得应用推广。

曲伏前列素；盐酸左希诺洛尔；原发性开角型青光眼；血液流变学

青光眼是种较为常见的眼部疾病，主要表现为特征性视神经萎缩、视野缺损，该疾病属于不可逆疾病，严重的会导致失明，其中最多见的类型为原发型开角型青光眼[1]。该病的发病机制尚未得到明确的阐述，其中最危险的因素为眼压升高，但不属于惟一因素，临床有较多研究显示，其与血液流变学的异常也存在着密切的关系[2,3]。对于开角型青光眼患者的治疗中，临床上通常是给予药物以控制眼压，但药物种类繁多，对于何种药物所得到的治疗效果更加仍普遍存在争议[4]。本次研究在原发性开角型青光眼患者中分别予以曲伏前列素、贝塔根治疗，发现曲伏前列素在改善患者血液流变学指标、控制眼压上的效果更为显著，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年2月至2016年5月我院接诊的80例原发性开角型青光眼患者。纳入标准：(1)符合全国青光眼组所提出的有关原发性开角型青光眼的诊断标准[5]；(2)使用Goldmann压平眼压计检测患者眼压，分别在不同时间点测3次，结果均>21.0 mm Hg；(3)伴有青光眼性视神经乳头改变或视网膜神经纤维层发生缺损，当眼压增加时，前房角开放；(4)时间充足，同意参与此次研究，签订知情同意书。排除标准对研究所使用药物过敏者。通过随机数表法分为曲伏前列素组和盐酸左希诺洛尔组，每组40例。曲伏前列素组中，男28例，女12例；年龄30～67岁，平均年龄(47.23±3.71)岁。盐酸左希诺洛尔组，男27例，女13例；年龄31～69岁，平均年龄(47.30±3.65)岁。本次研究已获得我院伦理委员会批准进行，2组性别比、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 给予曲伏前列素组曲伏前列素滴眼液(曲伏前列素滴眼液，规格：每支0.004g/L曲伏前列素2.5ml∶0.1mg，批号150118，厂家：美国爱尔康中国眼科产品有限公司)，盐酸左希诺洛尔组给予盐酸左希诺洛尔滴眼液(左旋布诺洛尔滴眼液，规格：每支5g/L左旋布诺洛尔5ml∶25mg，批号150129，厂家：爱力根爱尔兰制药公司)。均于每晚滴眼1次，1滴/次。2组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标 (1)使用MVIS全自动血液流变分析仪对治疗前后血液流变学(全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度)的变化；(2)使用视力表检测治疗前后视力变化；(3)比较治疗前、治疗后4周、治疗后12周眼压的变化；(4)比较治疗后临床疗效。

1.4 疗效评定标准[6]评价治疗后总有效率，标准如下：显效指患者眼压下降程度≥5.5～10.0mmHg；有效指眼压下降程度1.1～5.4mmHg；无效指眼压下降程度≤1.0mmHg或者未发生改变。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血液流变学变化 治疗前，2组患者在血液流变学上差异无统计学意义(P>0.05)，经过治疗后，盐酸左希诺洛尔组血液流变学各指标均未发生显著改变，曲伏前列素组均得到降低，且全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度比盐酸左希诺洛尔组低(P<0.05)。见表1。

组别全血黏度高切治疗前治疗后t值P值全血黏度低切治疗前治疗后t值P值血浆黏度治疗前治疗后t值P值曲伏前列素组 6.21±1.384.58±0.976.1110.00015.46±3.7411.23±2.416.0120.0002.18±0.731.43±0.345.8900.000盐酸左希诺洛尔组6.19±1.406.07±1.280.4000.69015.49±3.7215.37±3.660.1450.8842.19±0.712.13±0.680.3860.700t值0.0645.8670.0365.9750.0625.823P值0.9480.0000.9710.0000.9500.000

2.2 2组患者治疗前后视力比较 2组患者在治疗前视力差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后曲伏前列素组视力优于盐酸左希诺洛尔组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后视力比较 ±s

2.3 2组患者治疗前后眼压变化 2组患者在治疗前眼压水平无显著差异(P>0.05)，曲伏前列素组在治疗后4周、12周时眼压水平均比盐酸左希诺洛尔组低(P<0.05)。见表3。

组别治疗前治疗后4周治疗后12周曲伏前列素组 24.31±3.5715.32±3.28*15.42±2.21*盐酸左希诺洛尔组24.19±3.6120.57±4.01*20.08±2.46*t值0.1496.4098.912P值0.8810.0000.000

注: 与治疗前比较，*P<0.05

2.4 2组患者治疗后总有效率比较 治疗后，曲伏前列素组总有效率明显比盐酸左希诺洛尔组高(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗后总有效率比较 n=40,例(%)

3 讨论

在原发性开角型青光眼中，视神经功能会出现障碍，最常见的是眼压升高，患者眼压越高，会加大视神经的损伤、视野缺损的发生率。在对此类患者临床的药物治疗中，通常是通过增加房水排出、减少房水生成等方式用以降低眼压，其中包括前列腺类药、肾上腺素受体阻滞药、局部碳酸酐酶抑制药、拟胆碱药、拟交感神经药等[7,8]。

盐酸左希诺洛尔是一种肾上腺素受体阻滞药，属非选择性β受体阻滞剂，其发挥降低眼压的作用主要是通过抑制房水生成所达到的，该药物在同类药物中所得到的降眼压效果较好，在青光眼患者中应用较为广泛[9]。但在青光眼患者中，大多数为老年人，需长期用药。有研究显示，在此类肾上腺素阻滞药使用一段时间之后，降眼压的效果会减弱，甚至最终无效[10]。因此在此类滴眼液应用一段时日后，应更为其余类型的滴眼液。

曲伏前列素属于前列腺素类衍生物，是一种新型抗青光眼药物，其作用是松弛眼睫状肌、增大睫状肌间隙、增加引起葡萄膜-巩膜通道的房水，并且可在细胞基质的金属蛋白酶中产生作用，增加其活性，减少葡萄膜-巩膜通道房水外流的阻力，从而达到降低眼压的效果[11]。

血液流变学主要是对血液中的流动性、粘滞性、变形性、血管弹性的研究，若果血液流动性、粘滞性发生异常，会使得全身或者局部的血流缓慢以及微循环出现障碍，导致发生组织、器官炎症，水肿，出现血栓，坏死等较多不良情况。在肖兴爽等[12]对原发性开角型青光眼患者的研究中显示，此类患者血液流变学较为异常，认为引发原发性开角型青光眼视神经的损伤因素还存在血液由于高黏滞状态所造成的组织缺血、缺血、灌注不足等。在此类患者中，全血黏度、血浆黏度较健康人群要高出许多，全血黏度会通过高切变率、中切变率、低切变率来体现，在低切变率时，血液会出现红细胞聚集体，聚集数量越多，会使得血液黏度也相应得到增加。在本次研究中也发现在原发性开角型青光眼患者中，患者血液流变学发生异常，血浆粘度较高，由此推测在此类患者神经损害的发病中，血液流变学异常也存在着一定的参与。本结果显示，使用曲伏前列素的患者在视力、眼压、血液流变学的改善情况均比使用盐酸左希诺洛尔滴眼液的患者要更为优异。使用曲伏前列素治疗的患者血液流变学中全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度得到显著的下降，显示出该药物在一定程度上可对血液流变学指标起着改善作用，但其发挥的作用效果临床上还需要进一步深入探讨。

1 肖哲夫,黄学思,胡继权,等.原发性开角型青光眼中西医治疗研究进展.辽宁中医药大学学报,2015,17:216-218.

2BulutM,YamanA,ErolMK,etal.Cognitiveperformanceofprimaryopen-angleglaucomaandnormal-tensionglaucomapatients.ArqBrasOftalmol,2016,79:100-104.

3 孙河,王秋静.通窍明目Ⅳ号对原发性闭角型青光眼血液流变学的影响.中国中医眼科杂志,2014,24:108-111.

4 任霞,贺经,冯延琴.原发性开角型青光眼治疗进展.国际眼科杂志,2016,16:458-461.

5 周文柄主编.临床青光眼.第1版.北京:人民卫生出版社,2000.27-29.

6 陆慧,刘志南.曲伏前列素滴眼液与盐酸卡替洛尔滴眼液联合治疗开角型青光眼的疗效.临床合理用药杂志,2015,8:56-57.

7SantosMA,AyenaDK,KuaoviKR,etal.Compliancewithmedicaltreatmentinprimaryopen-angleglaucomainLomé.JFrOphtalmol,2016,39:459-466.

8 李苑碧,彭清华.原发性开角型青光眼发病机制及其中西医治疗研究进展.辽宁中医药大学学报,2014,16:146-149.

9 魏杏红,李荣欣.曲伏前列素和盐酸左希诺洛尔滴眼液治疗原发性开角型青光眼的疗效比较.中国药业,2015,24:88-89.

10 刘晓霞.盐酸左希诺洛尔噻吗心胺治疗原发性开角性青光眼的疗效比较.北方药学,2014,11:26-27.

11NakanoT,MizoueS,FuseN,etal.Fixedcombinationoftravoprostandtimololmaleatereducesintraocularpressureinjapanesepatientswithprimaryopen-angleglaucomaorocularhypertension:aprospectivemulticenteropen-labelstudy.AdvTher,2015,32:823-837.

12 肖兴爽,罗平,申家泉.血液流变学测定对原发性青光眼发病机制的意义探讨.临床眼科杂志,2005,13:16-19.

Comparative study on the therapeutic effects of travatan ophthalmic solution and betagan ophthalmic solutionon on primary open-angle glaucoma and their influences on haemorheology

ZHANGYu,ZHAOQingyi,GUOJianquan.

DepartmentofOphthalmology,TCMHospitalofZhangjiagangCity,Jiangsu,Zhangjiagang215600,China

Objective To observe the theapeutic effects of travatan ophthalmic solution and betagan ophthalmic solutionon on primary open-angle glaucoma, and to explore their influences on haemorheology.Methods Eighty patients with primary open angle glaucoma who were treated in our hospital from February 2015 to May 2016 were randomly divided into travatan group (n=40)andbetagangroup(n=40).Thepatientsinthetwogroupsweretreatedbytravatanophthalmicsolutionandbetaganophthalmicsolutionon,respectively.Thechangesofhaemorheology,visualacuity,intraocularpressureandclinicalcurativeeffectswereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results After treatment,the whole blood high shear viscosity,low shear viscosity,plasma viscosity in travatan group were significantly lower than those in betagan group (P<0.05), moreover, the visual acuity of patients in travatan group was superior to that in betagan group (P<0.05).On4w,12waftertreatment,theintraocularpressureintravatangroupwassignificantlylowerthanthatinbetagangroup(P<0.05).Moreoverthetotaleffectiverateintravatangroupwassignificantlyhigherthanthatinbetagangroup(95.0%vs75.0%,P<0.05).Conclusion The therapeutic effects of travatan ophthalmic solution are superior to those of betagan ophthalmic solutionon on primary open-angle glaucoma,the former can improve haemorheology of patients,reduce intraocular pressure and improve visual acuity of patients,thereby,which is worth using widely in clinical practice.

travatan; betagan; primary open angle glaucoma; haemorheology

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.08.011

215600 江苏省张家港市中医医院眼科

R

A

1002-7386(2017)08-1162-03

2016-08-18)