齐拉西酮治疗精神分裂症伴抑郁症状患者的临床疗效

万晓娜　李桂臣

[摘要] 目的 分析齐拉西酮治疗精神分裂症伴抑郁症状患者的临床疗效。 方法 将70例精神分裂症伴抑郁症状患者采用双盲法分为对照组（利培酮）和观察组（齐拉西酮），以治疗前、治疗2周、4周、8周后为观察时间点，记录阴性和阳性症状量表（PANSS）总分及减分率；记录卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）分值、不良反应发生率；评估治疗前及治疗8周后患者的执行功能。 结果 治疗2、4、8周后观察组PANSS总分较对照组低，治疗4周后减分率较对照组高（P<0.05）；治疗2周及4周后观察组CDSS分值明显降低且低于对照组（P<0.05）；治疗8周后观察组随机错误次数显著低于对照组（P<0.05）；观察组发生率为42.86%，低于对照组的74.29%（P<0.05）。 结论 齐拉西酮和利培酮均能有效治疗精神分裂症，前者近期效果更好；齐拉西酮治疗抑郁效果更优且能改善患者执行功能，用药安全性更好。

[关键词] 齐拉西酮；精神分裂症；抑郁；执行功能

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）06-0100-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of ziprasidone in the treatment of schizophrenia with depressive symptoms. Methods 70 cases of schizophrenia complicated with depression were divided into control group （risperidone） and observation group（ziprasidone） by double-blind method. The total score and reduction rate of negative and positive symptoms scale（PANSS） were recorded before treatment， 2 weeks， 4 weeks and 8 weeks after treatment. Calgary Schizophrenia Depression Scale （CDSS） score， the incidence of adverse reactions were recorded. The executive function in patients were assessed before and 8 weeks after treatment. Results The total score of PANSS in the observation group was lower than that in the control group at 2， 4， 8 weeks after treatment， and the rate of reduction was higher compared with the control group at 4 weeks after treatment. At 2 weeks and 4 weeks after treatment， the CDSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. The number of random errors in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05） at 8 weeks after treatment. The incidence of random errors in the observation group （42.86%） was lower than that of the control group （74.29%）（P<0.05）. Conclusion Qiprasidone and risperidone are both effective in the treatment of schizophrenia， and the former has a better effect in the near future. Ziprasidone is better in treating depression and can improve the performance of patients， with higher drug safety.

[Key words] Ziprasidone； Schizophrenia； Depression； Executive function

抑郁是精神分裂症患者的常见症状之一，据不完全统计，约20%～70%的精神分裂症患者常伴有抑郁症状[1]。此外，精神分裂症患者还常伴有执行能力障碍，生活自理困难。精神分裂症患者伴发抑郁症状后严重影响患者的预后，加重精神分裂症患者自残、自杀倾向，是引发患者自杀的独立危险因素[2]。因此积极有效的治疗精神分裂症，有利于消除和缓解抑郁症状。本研究旨在探讨齐拉西酮用于精神分裂症伴抑郁症状的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2014年1月～2016年1月我院门诊和住院的伴抑郁症状的首发精神分裂症患者70例。纳入标准[3-4]：与第10版国际疾病分类（ICD-10）中关于精神分裂症的诊断标准吻合；PANSS总分≥60分；CDSS≥6分；研究前2周患者未使用抗精神病類药物；均签署知情同意书。排除标准：哺乳期或妊娠期女性及严重肝、肾、心、脑及神经系统疾病者；严重激越或严重自杀倾向者；对本研究用药过敏者。采用双盲法分为两组，观察组：男18例，女17例；平均年龄（35.02±7.21）岁；平均病程（4.10±1.14）年。对照组：男19例，女16例；平均年龄（36.77±8.95）岁；平均病程（3.94±1.87）年。两组患者的性别、年龄、病程、PANSS总分、CDSS总分、执行能力方面比较，无明显差异（P>0.05）。

1.2 方法

观察组：口服盐酸齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20061142；规格：20 mg），初始剂量为20 mg/d，连用7 d左右逐渐增加至100～160 mg，平均剂量（128.50±23.73）mg/d。对照组：口服利培酮片（北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，国药准字：H20061072；规格：1 mg），初始剂量1 mg/d，连续用药7 d左右逐渐将剂量增加为3～6 mg/d，平均剂量（4.50±1.52）mg/d。两组均治疗8周。治疗期间不再使用其他抗精神疾病类药物，药物剂量调整应按照患者耐受性及病情程度加减；若患者存在失眠则每日加用0.4～0.8 mg阿普唑仑，或予劳拉西泮1～2 mg/d；若存在锥体外系不良反应每日予苯海索2～4 mg。

1.3 评价指标

疗效评估[5-6]：PANSS减分率≥25%表示有效，PANSS减分率=治疗前后评分差值/（治疗前分值-30分）×100%。CDSS≥6分则为抑郁。安全性评估：采用不良反应症状量表（TESS）判定不良反应，记录各种不良反应发生率。执行功能评估使用电脑版威斯康星卡片分类测验（WCST）测验，包括128张反应卡和4张刺激卡。

1.4 统计学分析

使用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，进行t检验及方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PANSS总分及减分率比较

治疗2、4、8周后，观察组PANSS总分较对照组低，治疗4周后，观察组的减分率较对照组高（P<0.05），余指标比较差异不显著（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后CDSS评分比较

治疗2、4周后，观察组CDSS分值明显降低且低于对照组。见表2。

2.3两组患者治疗前及治疗8周后执行功能比较

治疗8周后，观察组随机错误次数显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4两组不良反应发生率比较

两组均发生嗜睡、头晕、恶心呕吐、焦虑、锥体外系反应、口干、便秘，观察组发生率为42.86%（15/35），低于对照组的发生率74.29%（26/35）（χ2=19.6900，P=0.0000）。

3讨论

3.1精神分裂症伴抑郁的机制进展

目前研究发现精神分裂症伴抑郁可能的机制有：①抗精神病药物引起的不良应影响抑郁发生，例如近期研究发现抗精神病药物对纹状体多巴胺D2受体的拮抗率越高，则患者发生抑郁症状的风险越高[7]；②患者长期被精神症状支配，产生抑郁、焦虑、情绪低落等负面情绪，这些负面情绪是组成精神分裂症的一部分[8]。③随着疾病转归，患者自知力逐渐恢复，患者病情好转后感到被社会歧视，难以适应社会，长期承受心理压力，感到羞愧、自卑，因而形成抑郁[9]。

3.2齐拉西酮对精神疾病的疗效

齐拉西酮是苯异噻唑哌嗪类衍生物，能有效缓精神分裂引起的阳性症状和阴性症状。该药物能阻断D2受体，缓解精神病阳性症状，能拮抗5-HT10及5-HT2A的受體，并激动5-HT1A，抑制突触社区5-HT和去甲肾上腺素[10]。通过以上机制增加突出间隙NE及5-HT浓度，从而发挥抗抑郁作用。利培酮是选择性单胺能拮抗剂，能有效缓解精神疾病症状，稳定患者情绪。本研究发现治疗2、4、8周后观察组PANSS总分较对照组降低，治疗4周后减分率较对照组升高。此外其它时间段两组PANSS指标比较差异不大，提示虽然短期内齐拉西酮治疗精神分裂症症状效果更优，但远期效果与利培酮无明显差异。

3.3齐拉西酮对抑郁的疗效

本研究中两组患者抑郁指标CDSS随着治疗时间延长逐渐下降，8周时两组CDSS分值均低于治疗前、2周和4周，提示两种药物均有抗抑郁作用。而本研究中患者治疗2周及4周后观察组CDSS分值明显降低且低于对照组。齐拉西酮在难治性抑郁症中的应用逐渐增多，如今主要用于辅助治疗或联合治疗，具有良好疗效；齐拉西酮有选择中脑边缘系统作用，对该区域的5-HT1A受体激动剂、D1阻断和神经元突触间隙5羟色胺以及去甲肾上腺素再摄取有抑制作用，故能有效抗抑郁；与此同时，该药物能减少皮质醇释放，用于难治性抑郁中能改变部分相关病理状态。

王章元等[11]指出齐拉西酮抗抑郁效果优于利培酮，可能是因为小剂量服用齐拉西酮能使药物与5-HT受体快速结合，对5-HT1A受体有较强激动作用，从而更快、更高效阻断5-HT2C和5-HT1D受体效应，具有更强的抗抑郁效果。

3.4 齐拉西酮对首发精神分裂症伴抑郁患者执行能力的影响

任培丽等[12]研究发现自发条件下精神分裂患者嗅觉辨别能力较低，WCST检测中持续错误和随机错误较高，二者密切相关，而采用齐拉西酮干预能改善患者执行功能，减少随机错误次数。这与本研究中观察组治疗8周后随机错误次数显著低于对照组相似。齐拉西酮对执行能力的影响可能因为：①齐拉西酮具有神经营养效果，能促进树突生长，改善患者认知功能[13-14]；②齐拉西酮能提高前额叶皮层多巴胺浓度，改善患者认知功能和阴性症状[15]；③胡光涛等[16]研究发现齐拉西酮通过调节5-HT1A受体促进大鼠海马神经干细胞神经重新生成。本研究观察组并发症发生率（42.86%）更低，可能是由于齐拉西酮对代谢指标影响更小，安全性更高。

综上所述，齐拉西酮不仅能有效治疗精神分裂症，还具有显著的抗抑郁效果，能改善患者执行能力，用药安全，值得推广。

[参考文献]

[1] 邵文良，吕望强.齐拉西酮联合小剂量奥氮平治疗伴抑郁症状精神分裂症的疗效观察及对脂代谢的影响[J].中国基层医药，2015，11（7）：1014-1017.

[2] 季日格，吴焱.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志，2016，22（5）：41-43，64.

[3] 刘芙蓉，郑冬冬，李祎鋆，等.温胆汤联合齐拉西酮治疗精神分裂症抑郁症状的临床疗效观察[J].中国健康心理学杂志，2014，21（8）：1158-1159，1160.

[4] 王延祜，穆朝娟，刘兰芬，等.齐拉西酮及心理治疗对伴抑郁症状精神分裂症的临床研究[J].精神医学杂志，2015，28（6）：433-436.

[5] 乔建国.齐拉西酮及心理治疗对伴抑郁症状精神分裂症患者的临床效果研究[J].中国实用医药，2016，11（19）：177-178.

[6] 张红燕，侯萍，时淑芳，等.齐拉西酮配合心理治疗用于精神分裂症抑郁症状疗效分析[J].中国现代医药杂志，2015，11（8）：87-88.

[7] 易伟.齐拉西酮联用艾司西酞普兰治疗伴发抑郁症状精神分裂患者疗效及安全性分析[J].临床合理用药杂志，2016，9（17）：36-37.

[8] 汪琳，张涛，白克镇，等.齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症比较研究[J].现代中西医结合杂志，2014，27（12）：1279-1281.

[9] 吕爽，罗春霞.齐拉西酮与奥氮平治疗老年精神分裂症患者的疗效及对糖脂代谢的影响[J].中国老年学杂志，2014，34（4）：908-909.

[10] 李洁，姚贵忠，刘丽娟，等.非典型抗精神病药物相关代谢不良反应的系统评价和meta-分析[J].中國心理卫生杂志，2015，26（3）：210-216.

[11] 王章元，贾小玲，张青青，等.齐拉西酮和奥氮平对老年精神分裂症患者脂糖代谢的影响[J].中国老年学杂志，2016，36（9）：2242-2244.

[12] 任培丽，徐莉娟，王蘅，等.齐拉西酮与氯氮平治疗首发精神分裂症的 Meta分析[J].中国临床药理学杂志，2014， 32（4）：363-365.

[13] 陈统献，闫耀宇，鲍佑元，等.齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，21（10）：809-811.

[14] 王小娜，金韬.齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症的临床观察[J].重庆医学，2014，14（26）：3527-3529.

[15] 陈莹，蔡靓，徐炯炯，等.齐拉西酮胶囊对男性青少年首发精神分裂症患者PRL及FINS的敏感性调控机制[J].中国生化药物杂志，2016，36（9）：39-41.

[16] 胡光涛，宋航，王国威，等.甲磺酸齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症急性激越症状的对照研究[J].重庆医学，2014，14（35）：4766-4768.

（收稿日期：2016-11-16）