血清IL—6在类风湿关节炎患者中的水平变化及意义

向惠　陈海娟

[摘要] 目的 检测类风湿关节炎（RA）患者外周血中白细胞介素-6（IL-6）、TNF-α、CRP水平，分析其水平与RA疾病的相关性，探讨IL-6对RA患者病情的意义。 方法 根据2009年ACR/EULAR制定类风湿关节炎诊断标准，收集初治RA患者（试验组）以及同期健康体检者（对照组）的血液标本，采用双抗夹心ELISA法检测患者的IL-6、TNF-α，并测定类风湿因子（RF）、抗CCP抗体、CRP、WBC、PLT、HDL-C、LDL-C水平。 结果 试验组患者IL-6、TNF-α、CRP、WBC、PLT、RF、抗CCP抗体、LDL-C检测指标均显著高于健康对照组，HDL-C低于健康对照组（P<0.05）；在试验组中，血清IL-6水平与TNF-α、CRP、DAS28-CRP、RF、抗CCP抗体水平均呈正相关（P<0.05）。 结论 RA患者中IL-6水平明显升高，检测 RA 患者血清中IL-6水平变化，有助于类风湿关节炎的病情变化评估。

[关键词] 类风湿关节炎；IL-6；自身免疫病；TNF-α

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）04-0013-03

Clinical significance of serum IL-6 levels change in patients with rheumatoid arthritis

XIANG Hui CHEN Haijuan

Department of Rheumatology， the People's Hospital of Changji Hui Autonomous Prefecture in Xinjiang Uygur Autonomous Region，Changji 831100，China

[Abstract] Objective To detect the serum interleukin -6（IL-6）， TNF-α（tumor necrosis factor-α） and CRP（C-reactive protein） levels in patients with rheumatoid arthritis（RA） and analyze the correlation between the levels and RA disease activity，in order to investigate clinical significance of IL-6 in patients with RA. Methods According to the diaghositic criteria of RA made by ACR/EULAR in 2009 year， patients with RA（experimental group） and healthy controls（control group） were collected to measure the IL-6， TNF-α levels by ELISA and the levels of RF、anti-CCP antibody， CRP， WBC， PLT， HDL-C， LDL-C. Results The serum IL-6， TNF-α， CRP， WBC， PLT， RF， anti-CCP， LDL-C levels in RA patients in experimental group were higher than those in the control group，and HDL-C was lower than that in control group（P<0.05）. In the experimental group， the serum IL-6 levels were positively correlated with the levels of TNF-α， CRP， DAS28-CRP， RF， and anti-CCP antibody（P<0.05）. Conclusion The level of IL-6 in RA patients is significantly increased， and to detect the changes of IL-6 level in serum of RA patients， which is helpful to the evaluation of the illness change of rheumatoid arthritis.

[Key Words] Rheumatoid arthritis； Interleukin-6； Autoimmune disease； tumor necrosis factor-α

類风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种系统性自身免疫性疾病，以非化脓性增生性滑膜炎为基础病理，以多关节肿胀、疼痛、晨僵为主要临床表现，逐渐出现关节结构的破坏，最后以关节功能丧失而致残。目前病因及发病机制尚未完全清楚，由于发病率、致残率较高，仍是临床常见的疑难病症。目前研究表明，多种细胞因子和炎症介质的异常表达在RA的发生、发展过程中发挥重要的作用[1-5]。目前，针对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）在RA中发病机制的研究较多，白介素-6（interleukin-6，IL-6）作为一种急性期反应蛋白已被广泛应用于临床，而IL-6在RA患者中的研究较少。本文通过对RA患者血清中IL-6、TNF-α、C 反应蛋白（C- reactive protein，CRP）、WBC、PLT、类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体、HDL-C、LDL-C的水平进行检测，并与健康体检对照组进行比较，以探讨IL-6水平变化在RA患者中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照美国风湿病协会（ACR）与欧洲抗风湿联盟（EULAR）2009年制定的类风湿关节炎分类标准选择RA初治患者共56例为试验组，并根据DAS28-CRP计算疾病活动度。同时选取2015年11月～2016年11月同期的健康体检者60例作为对照组。两组均需要排除肿瘤及其他炎症性疾病。试验组56例，其中女41例，男15例；年龄25～63岁，平均（39.00±9.38）岁；病程1月～3年，平均1.2年。对照组60例，女44例，男16例；年龄27～65岁，平均（38.00±8.79）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 细胞因子检测 所有受检者在空腹8 h采静脉血，收集标本-80℃冻存。细胞因子IL-6、TNF-α检测采用双抗夹心ELISA法，均由同一技术人员同次进行细胞因子检测。所有操作均严格按照说明书要求进行。

1.2.2 血液常规、血脂、CRP、RF检测 血脂检测采用日立7600-020全自动生化分析仪进行检测。CRP和RF 测定采用免疫散射比浊法，使用日立7600-020全自动生化分析仪，试剂盒由美国 Beckman公司提供，按说明书操作。

1.2.3 抗CCP抗体检测 抗CCP抗体采用ELISA法，试剂盒由德国欧盟医学试验诊断有限公司提供，按说明书操作。

1.3 统计学方法

应用 SPSS 13.0 统计软件包进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。IL-6与相关指标间相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组检测项目指标比较

RA患者组IL-6、TNF-α、CRP、WBC、PLT、RF、抗CCP抗体、LDL-C检测指标均显著高于健康对照组，HDL-C低于健康对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 RA组患者IL-6水平与各指标水平相关性分析

在RA组中，血清IL-6与TNF-α、CRP、DAS28-CRP、RF、抗CCP抗体水平均呈正相关关系（P<0.05），见表2。

3 讨论

类风湿关节炎是一种病因、发病机制均未完全明确的慢性炎症性疾病，一直以来，有关 RA早期诊断和疾病严重程度的预测因子都是研究的热点。多项研究已经证明，多种免疫细胞的活化和细胞因子、炎症介质参与RA的发生、发展，目前发现比较重要的有TNF-α、IL-1、IL-8等细胞因子或炎症因子，也是目前生物制剂治疗靶点，并取得了较好的临床效果[6-8]。

RF、抗CCP抗体是类风湿关节炎患者中较常见的抗体，尤其抗CCP抗体对RA的诊断特异性高，对疾病诊断、活动度判断、预后评估均有重要作用。在临床上CRP、WBC、PLT作为炎症反应的常规指标，但缺乏特异性。IL-6是由184个氨基酸组成的糖蛋白，分子量为23 kD，可由单核/巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、纤维母细胞、上皮细胞、角质细胞以及多种瘤细胞产生。IL-6 是一种多效性前炎症细胞因子，有多种生物活性，以自分泌、旁分泌、内分泌3种形式对不同组织产生不同效应，从而在免疫调节、造血作用和炎症反应中发挥重要作用[9-13]。

本研究发现，RA患者组IL-6、TNF-α、CRP、WBC、PLT、RF、抗CCP抗體、LDL-C检测指标均显著高于健康对照组（P<0.05），HDL-C低于健康对照组（P<0.05），提示免疫异常、炎症反应、血脂代谢异常均在RA发病、发展中起到一定的作用。RA患者血清中IL-6水平与TNF-α、CRP、DAS28-CRP、RF、抗CCP抗体呈正相关关系，也进一步证明了IL-6与免疫活化及炎症反应水平相一致，提示IL-6与RA患者的病情密切相关，参与RA的病理损伤过程，促进病情的发展，其水平高低可以反映患者体内免疫反应及炎症过程的消长，有助于RA患者的临床疗效的观察，对RA患者病情活动性的判断有一定的价值。

有研究表明[14-15]，IL-6对RA的致病作用与IL-1和TNF-α不同，它是通过增加IL-1和TNF-α等炎症因子的效应而发挥作用，因而IL-6被认为是 TNF-α 等细胞因子生物效应的放大因子，另外，IL-6能促进B淋巴细胞增殖及诱导分化，还能促进肝脏合成急性期相关蛋白。所以，IL-6异常表达和失调是RA的典型特征，造成患者的关节和关节外病变，该观点与本研究结果相一致。

目前临床上对RA病情活动度的评价仍需要综合多种因素来判断，其中DAS28-CRP是目前应用较多的疾病活动度的评价标准。近年来，随着检测技术的不断进步，对炎症指标的测定也越来越受到重视，有待发现更为敏感、特异的炎症指标为临床服务。

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（收稿日期：2016-12-12）