畅迪联合雅漾三重滋润霜治疗儿童特应性皮炎的临床研究

张文婷，张 玲，吴 波

(贵州省贵阳市妇幼保健院 皮肤科，贵州 贵阳 550003)

临床经验交流

畅迪联合雅漾三重滋润霜治疗儿童特应性皮炎的临床研究

张文婷，张 玲，吴 波

(贵州省贵阳市妇幼保健院 皮肤科，贵州 贵阳 550003)

目的 评估畅迪联合雅漾三重滋润霜治疗儿童特应性皮炎的疗效及安全性。方法 136例特异性皮炎患儿随机分为治疗组和对照组，治疗组患儿给予畅迪联合雅漾三重滋润霜治疗，对照组患儿给予抗组胺药和激素药膏等对症治疗，分别于治疗前、治疗后6个月、1年、2年，采用EASI评分法对患儿进行症状和体征评分，并记录不良反应发生情况。结果 治疗6个月后，治疗组总有效例数与对照组差异无统计学意义(12 vs 9，χ2=0.507，P=0.476)，两组皮损面积、丘疹、水泡和脱屑EASI评分无显著性差异(P>0.05)，治疗组红斑、糜烂渗出、瘙痒EASI评分显著低于对照组(P<0.05)；治疗1年后，治疗组总有效例数显著高于对照组(35 vs 23，χ2=4.329，P=0.037)，两组丘疹、水泡和糜烂渗出EASI评分无显著性差异(P>0.05)，治疗组皮损面积、红斑、脱屑和瘙痒EASI评分显著低于对照组(P<0.05)；治疗2年后，治疗组总有效例数显著高于对照组(55 vs 44，χ2=4.492，P=0.034)，两组丘疹、水泡和糜烂渗出EASI评分无显著性差异(P>0.05)，治疗组皮损面积、红斑、脱屑和瘙痒EASI评分显著低于对照组(P<0.05)。两组患儿均未发生严重不良反应。结论 畅迪联合雅漾三重滋润霜对于儿童特应性皮炎的治疗，安全有效。

畅迪；雅漾三重滋润霜；儿童特应性皮炎

特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)，又称遗传过敏性皮炎或异位性皮炎，是一种慢性，具有反复发作特点的炎症性皮肤病，临床以皮肤干燥、瘙痒和湿疹样变症状为主。该病在儿童社区发病率较高，约20%的儿童罹患AD[1]。统计资料显示，我国AD患病率为0.62%～8.3%，且呈现逐年上升的趋势[2]。本研究观察畅迪联合雅漾三重滋润霜对儿童特应性皮炎的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2013年5月至2015年6月在我院就诊的特应性皮炎患儿136例，均符合Williams制订的特应性皮炎诊断标准[4]：主要标准为皮肤瘙痒。同时满足以下次要标准至少3项：①具有肘窝、腋窝、踝前及颈部皮炎湿疹史；②具有哮喘或过敏性鼻炎史；③全身皮肤干燥史；④屈侧湿疹；⑤2岁前发病史。随机分为治疗组和对照组。治疗组68例，其中男性41例，女性27例，年龄3～11岁，平均年龄(4.1±2.5)岁，病程1～3年，平均病程(1.7±1.1)岁；中度患儿41例，重度患儿27例。对照组68例，其中男性38例，女性30例，年龄2～10岁，平均年龄(3.7±2.2)岁，病程1～4年，平均病程(1.5±0.8)年；中度患儿37例，重度患儿31例。本试验经过本院伦理委员会批准同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①满足上述诊断标准；②年龄2～11岁；③粉尘螨点刺试验阳性级别为(++)～(++++)者。排除标准：①实验前2周内有其他药物应用史；②合并真菌和/或细菌感染者；③心、肝、肾功能不全者；④依从性差。

1.3 治疗方法 治疗组患儿于晚饭后同一时间给予粉尘螨滴剂(畅迪，浙江我武生物科技股份有限公司)治疗，滴于舌下，含1 min后，吞服，1次/日。递增期治疗3周，1次/d，第1周用畅迪1号，第2周用畅迪2号，第3周用畅迪3号，每周7天的剂量依次为1、2、3、4、6、8、10滴；第4周起，应用畅迪4号进行剂量维持期，1次/d，3滴/次，维持治疗1年。治疗期间，同时将适量雅漾三重滋润霜(法国皮尔法伯雅漾护肤化妆品研制公司)涂在患处及其周围，2次/d。对照组患儿按照病情给予口服抗组胺药、外用激素药膏等对症治疗。

1.4 观察指标及疗效判定标准 于治疗前、治疗后6个月、1年及2年时，根据患儿皮肤症状和体征，采用EASI评分法[5]按4级评分标准进行评估，评分项目包括皮损面积、皮损严重程度(包括红斑、丘疹、水疱、糜烂渗出、脱屑、瘙痒等)。①皮损面积(按双手)积分为0～4分(0分：0%，1分：25%，2分：26%～50%，3分：51%～75%，4分：76%～100%)。②红斑：0分：无红斑，1分：轻度(淡红斑)，2分：中度(暗红斑)，3分：严重(鲜红斑)。③丘疹：0分：无丘疹，1分：轻度(散在丘疹)，2分：中度(较多丘疹)，3分：严重(多个密集丘疹)。④水疱：0分：无水疱，1分：轻度(散在水疱)，2分：中度：(较多水疱)，3分：严重(多个密集水疱)。⑤糜烂渗出：0分：无糜烂渗出，1分：轻度(少许糜烂渗出)，2分：中度(糜烂渗出较多)，3分：严重(广泛糜烂渗出)。⑥脱屑：0分：无脱屑，1分：轻度(少许脱屑)，2分：中度(脱屑较多)，3分：严重(广泛脱屑)。⑦瘙痒：0分：无瘙痒，1分：轻度瘙痒，2分：明显瘙痒，3分：剧烈瘙痒。所有分值相加即为疾病积分，症状和体征下降百分比=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效判定标准参照相关文献[6]，痊愈：积分减少≥95%；显效：积分减少60%～94%；好转：积分减少至少20%～59%；无效：积分减少<20%。总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

1.5 不良反应及安全性评价 治疗后就诊或随访时详细询问并记录发生的不良反应及程度[7]、发生时间、持续时间及消退时间。

2 结果

2.1 治疗不同时间后的疗效对比 两组患儿均完成治疗，并得到随访。治疗6个月后，治疗组总有效例数与对照组差异无统计学意义(12 vs 9，χ2=0.507，P=0.476)；治疗1年后，治疗组总有效例数显著高于对照组(35 vs 23，χ2=4.329，P=0.037)；治疗2年后，治疗组总有效例数显著高于对照组(55 vs 44，χ2=4.492，P=0.034)(见表1)。

表1 治疗组和对照组疗效对比(n，%)

治疗后组别痊愈显效好转无效总有效率6个月治疗组5(7.35%)7(10.29%)38(55.88%)18(26.47%)12(17.65%)对照组4(5.88%)5(7.35%)32(47.06%)27(39.71%)9(13.24%)χ20.507P0.4761年治疗组14(20.59%)21(30.88%)15(22.06%)18(26.47%)35(51.47%)对照组10(14.71%)13(19.12%)22(32.35%)23(33.82%)23(33.82%)χ24.329P0.0372年治疗组31(45.59%)24(35.29%)10(14.71%)3(4.41%)55(80.88%)对照组25(36.76%)19(27.94%)13(19.12%)11(16.18%)44(64.71%)χ24.492P0.034

2.2 治疗不同时间的EASI评分对比 治疗6个月后，两组皮损面积、丘疹、水泡和脱屑EASI评分无显著性差异(P>0.05)，治疗组红斑、糜烂渗出、瘙痒EASI评分显著低于对照组(P<0.05)；治疗1年后，两组丘疹、水泡和糜烂渗出EASI评分无显著性差异(P>0.05)，治疗组皮损面积、红斑、脱屑和瘙痒EASI评分显著低于对照组(P<0.05)；治疗2年后，两组丘疹、水泡和糜烂渗出EASI评分无显著性差异(P>0.05)，治疗组皮损面积、红斑、脱屑和瘙痒EASI评分显著低于对照组(P<0.05，见表2)。

项目治疗前治疗组对照组治疗6个月后治疗组对照组治疗1年后治疗组对照组治疗2年后治疗组对照组皮损面积3.15±0.383.21±0.433.05±0.323.10±0.282.21±0.312.73±0.35*1.57±0.242.35±0.34*红斑2.15±0.372.11±0.321.83±0.311.95±0.36*1.50±0.271.71±0.32*0.82±0.211.34±0.28*丘疹1.98±0.241.92±0.211.87±0.191.91±0.211.54±0.231.62±0.270.95±0.161.03±0.19水疱1.93±0.481.95±0.501.74±0.361.82±0.401.51±0.341.62±0.361.14±0.281.20±0.31糜烂渗出2.54±0.292.45±0.222.32±0.252.46±0.28*1.91±0.262.05±0.311.42±0.271.53±0.32脱屑2.31±0.382.36±0.412.25±0.352.29±0.391.85±0.332.06±0.38*1.32±0.251.57±0.31*瘙痒2.47±0.322.51±0.362.23±0.252.32±0.30*1.74±0.231.91±0.29*1.21±0.211.45±0.21*

*：与同一时间点治疗组比较，P<0.05。

2.3 不良反应 治疗组患儿均未发生严重不良反应，仅有5例患儿在初期使用30 min后，发生轻微舌头麻木或瘙痒感、疲倦和头痛不良反应，坚持至维持期后未再出现不适；对照组无不良反应事件发生。

3 讨论

特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)是一种以瘙痒、多形性皮损伴渗出倾向为特征的过敏性皮炎，具有慢性、复发性、变态反应性的特点[8-9]。其病因较复杂，通常由遗传、自身免疫、环境及感染等多种因素相互作用引起。目前，外用激素软膏仍然是AD治疗的首选方法，但由于患儿抓挠，病情反复，严重影响患儿预后及生活质量，且激素副作用大，一直被社会诟病。因此，研究有效的AD治疗方法，对提高患儿生活质量至关重要。

脱敏治疗是通过修复机体免疫功能从而实现对过敏原长期耐受的治疗方法，被认为是治疗AD的有效方法[9]。舌下特异性免疫治疗作为脱敏治疗方法中的一种，是将诱发特异性疾病发作的特异性变应原配制成各种不同浓度，通过舌下含服途径给予反复接触，并且遵循剂量由小到大，浓度由低到高，从而提高患者对变应原的耐受性，当患者再次接触变应原时，炎症介质释放减少，不再诱使变态反应发作，或使其发作程度显著减轻，从而缓解临床症状[10]。舌下特异性免疫治疗具有依从性好的优点，非常适合儿童特异性皮炎中粉尘螨过敏的治疗，且可以在无医学监护条件下进行，方便使用及不良反应少。多项研究显示，舌下特异性免疫治疗引起全身不良反应的概率为0.056%～0.1%，其中97%为轻中度全身不良反应，致命性的全身不良反应发生率为1/100万～1.4/100万，且尚无关于舌下特异性免疫治疗引起死亡的报道[11-14]。

“畅迪”主要成份是粉尘螨代谢培养基生理盐水浸出液，主要用于粉尘螨引起的过敏性鼻炎、过敏性哮喘的脱敏治疗[15]，可以显著调节患者的Th17/Treg细胞因子的表达失衡，产生特异性的阻断性抗体和免疫耐受，从而减少患者对粉尘螨的过敏反应，达到治疗目的[16]。此外，外用医学保湿剂，可以很好的建立健康的皮肤屏障，从而到达有效的治疗目的。三重滋润霜中富含神经酰胺、脂肪酸及植物固醇，可以补充皮肤丢失的脂质，恢复角质层储水功能，阻滞过敏原进入，增加皮肤耐受性，从而减轻湿疹[17]。本研究显示采用畅迪联合雅漾三重滋润霜治疗AD患儿6个月的疗效无显著性差异，但是治疗1、2年后，治疗组疗效显著高于对照组(P<0.05)，说明机体免疫耐受的建立需要一定的时间。治疗6个月后，两组皮损面积、丘疹、水泡和脱屑EASI评分无显著性差异(P>0.05)，治疗组红斑、糜烂渗出、瘙痒EASI评分显著低于对照组(P<0.05)；治疗1年后，两组丘疹、水泡和糜烂渗出EASI评分无显著性差异(P>0.05)，治疗组皮损面积、红斑、脱屑和瘙痒EASI评分显著低于对照组(P<0.05)；治疗2年后，两组丘疹、水泡和糜烂渗出EASI评分无显著性差异(P>0.05)，治疗组皮损面积、红斑、脱屑和瘙痒EASI评分显著低于对照组(P<0.05)，提示三重滋润霜具有一定的修复受损皮肤、减轻皮炎症状的作用。治疗组患儿只出现轻微的舌头麻木或瘙痒感、疲倦和头痛不良反应，并未影响试验的进行。

综上所述，畅迪联合雅漾三重滋润霜治疗儿童特异性皮炎，可以有效降低患儿症状和体征EASI评分，疗效显著，安全性高。

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[收稿2016-12-14;修回2017-01-12]

(编辑：王福军)

Clinical study of Gentian combined with Avene triple emollient cream in the treatment of children atopic dermatitis

ZhangWenting,ZhangLing,WuBo

(Department of Dermatology,Guiyang Maternal and Child Health-Care Hospital,Guiyang Guizhou 550003,China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of Gentian combined with Avene triple emollient cream used in the treatment of atopic dermatitis among children.Methods 136 patients with atopic dermatitis were randomly divided into treatment group and control group.Patients of the treatment group were treated with Gentian combined with Avene triple emollient cream,while patients of the control group were treated with antihistamine and hormonal ointment.The therapeutic effects were evaluated before treatment,and at 6 months,1 and 2 years after treatment.The EASI score was used to evaluate the symptoms and signs of children,and the occurrences of adverse reactions were recorded.Results Six months after the treatment,there were no significant differences in the number of effective cases,and the EASI scores of lesion area,pimples,blisters and scaling between the two groups (P>0.05).The EASI scores of erythema,erosive exudation and itching in the treatment group were significantly lower than in the control group (P<0.05).One year after the treatment,the number of effective cases in the treatment group was significantly higher than in the control group (35vs23,χ2=4.329,P=0.037).There were no significant differences in the EASI scores of papules,blisters and erosions between the two groups (P>0.05),and the EASI scores of lesion area,erythema,scaling and pruritus in the treatment group were significantly lower than in the control group (P<0.05).Two years after the treatment,the number of effective cases in the treatment group was significantly higher than in the control group (55vs44,χ2=4.492,P=0.034).There were no significant differences in the EASI scores of papules,blisters and erosion between the two groups (P>0.05).And the EASI scores of lesion area,erythema,scaling and pruritus in the treatment group were significantly lower than in the control group (P<0.05).There was no serious adverse reaction in the two groups.Conclusion The combination of Gentian and Avene triple emollient cream is safe and effective for the treatment of atopic dermatitis in children.

Gentian; Avene triple emollient cream; Atopic dermatitis in children

R758.22

B

1000-2715(2017)01-0091-04