参麦注射液对急性心肌梗死患者血浆Apelin-13及一氧化氮水平的影响*

施凤梅 周浩亮 陈 慧 唐欧杉

浙江省绍兴第二医院 浙江 绍兴 312000

参麦注射液对急性心肌梗死患者血浆Apelin-13及一氧化氮水平的影响*

施凤梅 周浩亮 陈 慧 唐欧杉#

浙江省绍兴第二医院 浙江 绍兴 312000

目的：探讨参麦注射液对急性心肌梗死患者缺血心肌的保护作用，及其与血浆Apelin-13的关系。方法：入选67例急性心肌梗死患者，随机分为治疗组35例和对照组32例，两组均于入院时、药物治疗7天后及介入治疗后采血，分别采用ELISA法及硝酸还原酶法检测血浆Apelin-13及一氧化氮（NO）水平。结果：①治疗组患者临床症状的改善明显优于对照组（P＜0.05）；②急性心肌梗死患者血浆Apelin-13水平较健康对照组下降（P＜0.05）；③药物治疗7天后及介入治疗后，两组血浆Apelin-13及NO水平较入院时均有升高（P＜0.05），但治疗组升高幅度大于对照组（P＜0.05）。结论：参麦注射液对急性心肌梗死患者有显著疗效，且这一作用可能与其激活Apelin/APJ信号系统，促进NO的生成，对缺血心肌产生保护作用有关。

急性心肌梗死 参麦注射液 Apelin-13 一氧化氮 临床观察

参麦注射液已广泛应用于临床，尤其是急性心肌梗死（AMI）患者的抢救。现有研究证实，参麦注射液对缺血心肌有保护作用，能有效改善冠心病患者心绞痛发作频率及持续时间[1]，这一作用与其保护心肌毛细血管内皮细胞，促进一氧化氮（NO）释放相关[2]，但具体机制尚未阐明。Apelin-13是一种新的心肺疾病循环标记物，有研究表明Apelin-13可以通过激活血管组织NOS/NO系统，增加血管L-精氨酸(L-Arg)的转运与NO生成，从而引起血管的扩张。参麦注射液对缺血心肌的保护作用是否与Apelin/APJ系统有关，尚未见报道。故本研究通过观察参麦注射液对Apelin/APJ信号系统的影响，初步探讨参麦注射液对缺血缺氧心肌保护作用的机理，同时从最重要的舒血管因子NO着手，探寻参麦注射液保护缺氧心肌细胞的关键环节，为拓展其临床新用途提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：67例AMI病例均为本院2014年4月至2015年7月住院患者，AMI诊断标准符合美国心脏病学院和美国心脏协会（ACC/AHA）AMI诊断标准，且均为由于各种原因错过急诊再灌注治疗。随机分为治疗组35例，对照组32例。治疗组中男28例，女7例；年龄65.9± 10.4岁；体质指数（BMI）22.2±2.1；伴高血压病22例，糖尿病17例，高脂血症5例。对照组中男24例，女8例；年龄66.2±11.1岁；BMI23.2±2.1；伴高血压病23例，糖尿病13例，高脂血症7例。两组资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：两组患者均常规使用抗血小板聚集、抗凝、他汀类、β受体阻滞剂、ARB/ACEI、硝酸酯类及对症处理，其中治疗组在常规治疗的基础上加用参麦注射液（正大青春宝药业有限公司生产）60ml（20ml/支）静脉滴注，每日1次。两组均治疗1个疗程，共7天[3]。同时选择健康体检者30例为健康对照组。

1.3 检测方法：健康对照组于体检时空腹采血，其余两组均于入院24小时以内，清晨空腹采血，再分别于相应药物治疗7天后次日清晨以及介入治疗24小时内空腹采血（即入院时、药物治疗7天后、介入治疗后），采用ELISA法检测血浆Apelin-13水平，硝酸还原酶法检测血清中NO含量（试剂均购于南京建成生物工程研究所）。

1.4 疗效判定：药物治疗7天后，记录临床症状的改善，分为：“显效”表示心前区疼痛消失；“有效”表示临床症状部分消失；“无效”表示临床症状无改善。

1.5 统计学方法：采用SPSS21.0软件进行统计。计量资料用±s表示，采用t检验；计数资料用率（%）表示，采用卡方检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较：见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 各组血浆Apelin-13及NO水平比较：见表2。

表2 各组血浆Apelin-13及NO水平比较（±s）

表2 各组血浆Apelin-13及NO水平比较（±s）

注：与健康对照组比较，*P＜0.05；与入院时比较，#P＜0.05；与对照组比较，&P＜0.05。

治疗组 对照组指标 健康对照组Apelin-13（ng/L）NO（μmol/L）2000.2±274.8 80.1± 10.5入院时443.1±152.5*25.7± 8.2*药物治疗后884.6±154.5#&51.9± 9.3#&介入治疗后1380.2±250.8#&76.3± 8.9#&入院时475.0±151.9*23.9± 7.1*药物治疗后780.6±158.4#46.9± 10.6#介入治疗后1110.4±181.3#68.0± 10.3#

3 讨论

近年来，许多患者由于对AMI了解不足，导致他们错过最佳治疗时机（溶栓，急诊PCI治疗）。这部分患者预后极差，因此对缺血心肌进行早期干预，才能改善预后。故本研究以该部分患者为研究对象。参麦注射液是由红参和麦冬2味药材制备而成的中药复方制剂，有益气固脱、养阴生津、生脉之功效。大量的动物实验显示参麦注射液有保护心肌毛细血管内皮细胞，促进其释放一氧化氮（NO），扩张冠脉血管，增加冠脉血流量，并能防止心肌的再灌注损伤[4]。

Apelin是由Tatemato等利用“孤儿受体策略”，以反向药理学方法从牛胃组织提取物中分离纯化而出，它是孤儿G蛋白耦联受体APJ的天然配体。Apelin存在多种亚型，其中Apelin-36和Apelin-13是主要形式，目前研究表明，Apelin-13在抑制cAMP生成、提高细胞酸化率和促进细胞的趋化作用方面表现出更强的生物活性，提示Apelin-13可能是APJ的主要内源性配体。目前研究表明，在大鼠急性心肌缺血再灌注模型中，外源性输入Apelin-13可以有效降低心肌梗死面积[5]。

本研究提示：AMI患者血浆Apelin-13水平较健康对照组低，常规治疗及介入后Apelin-13水平有所上升，NO水平也同步上升。结果表明Apelin-13及NO与冠心病这一疾病的发生发展密切相关。有研究报道，Apelin-13由血管内皮细胞产生和释放，冠心病患者冠脉病变越重，受累血管越多，Apelin-13水平就越低[6]。本次临床研究提示AMI患者血浆Apelin-13水平下降，与这一观点相符。急性心肌梗死患者血浆Apelin-13水平在常规治疗1周后上升，笔者推测在常规治疗后，部分闭塞的血管再通，血管内皮细胞释放的Apelin-13、NO增加。也有研究表明他汀类药物能明显增强体外培养的血管内皮细胞的数量及其增殖能力[7]。故在常规治疗1周后Apelin-13及NO水平在一定程度上升高。介入治疗后，AMI患者血浆Aplin-13水平进一步升高，这有可能与早期冠脉再灌注使扩血管活性因子含量升高，从而促使Apelin-13、NO进一步升高。

治疗组在治疗后1周及介入治疗后Apelin-13及 NO水平上升，且上升幅度大于对照组，提示参麦注射液能够更有效得升高血浆Apelin-13水平。目前临床证据支持参麦注射液结合常规治疗药物，在改善心绞痛的症状和心电图表现方面优于单纯西药常规治疗方法[8]，本研究结果与之相符。故参麦注射液能促进血浆Apelin-13水平升高，进一步触发心肌毛细血管内皮细胞释放血管舒张因子NO,扩张冠脉血管,防止心肌再灌注损伤。这提示Apelin-13与NO之间有协同作用，而参麦注射液正是对这一协同作用进行调节。但它们之间究竟是如何相互作用及其病理生理意义还有待进一步研究。

综上，参麦注射液具有改善心肌血流，扩张冠脉血流，对缺血心肌产生保护作用，而这一作用与Apelin-13密切相关，可能与其改变AMI患者血浆Aelin-13和NO含量及其平衡相关。

[1]张耀明.中西医结合治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].浙江中医杂志，2013，48（1）：55.

[2]Rabkin SW,Kong JY.Nifedipine does not induce but ratherprevents apoptosis in cardiomyocytes[J].Fur J Pharmacol,2000,388(3)：209-217.

[3]谢伟，杨天伦，宁阳根.冠心病心衰患者经参麦注射液质量前后血浆不对称二甲基精氨酸浓度变化[J].实用预防医学，2006,13（4）：851.

[4]Henaff M,AntoineS,Mercadier JJ,et al.The voltageindependent B-type Ca2+channel modulates apoptosis of cardiac myocytes[J].FASEB J,2002,16(1)：99-101.

[5]SimpkinJC,Yellon DM,Davidson SM,etal.Apelin13 and Apelin36 exhibit direct cardioprotective activity against ischemia-reperfusion injury[J].Basic Res Cardiol，2007,102：518-528.

[6]Tatemoto K,Takayama K,Zou M X,et al.The novelpeptide apelin lowers blood pressure via a nitric oxide dependent mechanism[J].Regul Pept,2001,99：87-92.

[7]周丽昉.冠心病患者内皮祖细胞的特点及瑞舒伐他汀对其干预的研究[D].吉林大学，2013：1-133.

[8]贺萍.参麦注射液质量冠心病临床观察[J].实用中医药杂志，2000,16（10）：7.

2016-11-20

浙江省医学会临床科研基金项目参麦注射液对急性心肌梗死患者血浆Apelin-13水平的影响，编号：2013ZYC-A106

# 通讯作者：唐欧杉，E-mail：tangoushan@medmail.com.cn