辛伐他汀治疗脓毒症患者的疗效及对血管内皮功能的影响

刘 伟, 王 玲, 陈国华, 罗 美

(1. 重庆市公共卫生医疗救治中心 急诊科, 重庆, 400082; 2. 重钢总医院 急救部, 重庆, 400082)



辛伐他汀治疗脓毒症患者的疗效及对血管内皮功能的影响

刘 伟1, 王 玲2, 陈国华1, 罗 美1

(1. 重庆市公共卫生医疗救治中心 急诊科, 重庆, 400082; 2. 重钢总医院 急救部, 重庆, 400082)

辛伐他汀; 脓毒症; 血管内皮功能; 内皮素-1; 一氧化氮

脓毒症是感染、创伤、手术等导致的严重并发症之一，是一种全身炎症反应综合征，如果病情持续进展，可能出现休克、多器官功能衰竭，威胁患者生命[1]。相关数据[2]显示，脓毒症是危重病症患者的重要死亡原因之一。研究[3]发现，血管内皮功能受损是脓毒症发生发展的重要因素。目前，他汀类药物改善血管内皮功能的作用已经得到证实[4], 但是关于辛伐他汀在脓毒症中的应用研究甚少。本研究应用辛伐他汀治疗脓毒症取得了良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

选取2015年1月—2016年6月于本科接受治疗的96例脓毒症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组48例和观察组48例。所有患者均符合脓毒症的相关诊断标准[5], 并排除合并血液系统疾病、自身免疫系统疾病、肿瘤、既往存在严重心肺、肝肾功能不全等患者。对照组男28例，女20例，年龄30～60岁，平均(46.7±8.2)岁; 病因：感染20例，创伤16例，手术12例。观察组男26例，女22例，年龄28～62岁，平均(47.3±8.8)岁; 病因：感染22例，创伤15例，手术11例。2组患者基线资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

对照组患者给予常规治疗，主要包括抗感染、液体复苏、维持水电解质、酸碱平衡、营养支持等措施。在此基础上，观察组患者给予辛伐他汀治疗，辛伐他汀10 mg, 口服或者鼻饲, 1次/d, 连续应用2周。

2周后，进行脓毒症临床疗效评价，显效：经过治疗，患者临床症状体征基本消失, APACHEⅡ评分恢复正常; 有效：经过治疗，患者临床症状体征明显缓解, APACHEⅡ评分显著降低，但未恢复正常; 无效：经过治疗，患者临床症状体征、APACHEⅡ评分无缓解甚至恶化加重。其中显效和有效病例均为治疗有效。治疗前后，比较2组患者APACHEⅡ评分、Marshall评分，分值越高，疾病越严重。抽取患者静脉血，采用ELISA法检测比较组间内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平，试剂盒均购于上海恒远生物科技有限公司。

2 结 果

脓毒症临床疗效显示，对照组中显效18例，有效16例，无效14例，总有效率为70.8%; 观察组显效22例，有效21例，无效5例，总有效率为89.6%。观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗前，2组患者APACHEⅡ评分、Marshall评分比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，2组患者上述评分均显著降低(P<0.05), 且观察组患者APACHEⅡ评分、Marshall评分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。治疗前, 2组患者ET-1、NO等血管内皮功能指标水平比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，2组患者上述血管内皮功能指标水平均显著改善(P<0.05), 且2组患者ET-1、NO水平有显著差异(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后APACHEⅡ评分、 Marshall评分比较 分

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

表2 2组患者治疗前后血管内皮功能指标比较 分

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

3 讨 论

脓毒症是一种全身炎症反应综合征，起病急骤，病情进展快，在疾病的早期如果不能得到及时治疗，病死率高达50%～70%, 是危重病症患者中常见的死亡原因[6]。

研究[7]显示，脓毒症的发病机制包括血管内皮细胞受损、过度炎症反应、凝血功能障碍等多个方面，其中血管内皮细胞受损导致血管内皮功能异常的发生机制越来越受到关注。正常的血管内皮细胞具有抑制血栓形成、发挥组织屏障功能、调节血管舒张度、调节血液免疫等多种生理作用，当炎症反应激活后，血管内皮细胞是炎症反应的靶细胞和效应细胞，其正常生理功能严重受到损害，继而释放多种炎症介质，加重炎症反应，促进脓毒症的进展[8]。因此，改善血管内皮功能对脓毒症的治疗具有积极的临床意义。目前，他汀类药物改善血管内皮功能的作用已经得到证实[9]，该类药物在脓毒症中应用具有良好的理论基础。但是目前关于辛伐他汀在脓毒症患者的应用研究甚少。本研究中，与常规治疗组相比，应用辛伐他汀组脓毒症患者治疗总有效率显著提高，治疗后反映疾病严重程度的APACHEⅡ评分、Marshall评分明显降低，结果表明辛伐他汀在脓毒症中应用效果良好，能够提高临床疗效，改善临床症状，这主要与辛伐他汀显著的改善血管内皮功能有关[10]。

随着基础研究的深入，目前已经发现多种反映血管内皮功能的血清学指标，其中ET-1和NO临床上常用。ET-1是目前已知最强的血管收缩物质，正常生理状态下, ET-1水平较低，而局部缺血、缺氧等因素将刺激ET-1的合成释放，血清ET-1水平显著升高，且升高程度与血管内皮功能受损程度密切相关[11-12]。NO是重要的血管舒张物质，当血管内皮细胞受损时，其水平明显降低[13-4]。而当ET-1与NO分泌失调时，又将进一步加重血管内皮功能损害，形成恶性循环，促进脓毒症病情的进展[15]。因此，促进ET-1与NO的分泌平衡是脓毒症的治疗的重要环节。本研究中，经过治疗, 2组患者EI-1及NO水平均有所改善，而与常规治疗组相比，应用辛伐他汀组脓毒症患者治疗后EI-1水平降低, NO水平升高，结果表明辛伐他汀能够降低脓毒症患者血清EI-1水平，升高NO水平，促进血管收缩舒张物质分泌平衡，调节血管舒张度，从而改善血管内皮功能，这也可能是该药物提高脓毒症临床疗效的重要作用机制。

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2016-10-21

重庆市科技厅科技攻关项目(2013K12-07-03)

王玲

R 631

A

1672-2353(2017)05-147-02

10.7619/jcmp.201705046