血液透析联合血液灌流对尿毒症患者β2-微球蛋白和超敏C反应蛋白的影响

张世慧, 张 燕，唐 曦

(四川省成都市第六人民医院 肾病科, 四川 成都, 610051)



血液透析联合血液灌流对尿毒症患者β2-微球蛋白和超敏C反应蛋白的影响

张世慧, 张 燕，唐 曦

(四川省成都市第六人民医院 肾病科, 四川 成都, 610051)

目的 探讨血液透析联合血液灌流对尿毒症患者β2-微球蛋白(β2-MG)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法 选取50例尿毒症患者，随机分为观察组和对照组。对照组采用单纯血液透析治疗，观察组使用血液透析联合血液灌流治疗。首次治疗后和治疗2个月后检查患者β2-MG和hs-CRP水平。结果 观察组首次治疗后、治疗2个月后β2-MG、hs-CRP水平较治疗前显著降低(P<0.05), 且β2-MG、hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)。结论 血液透析联合血液灌流可降低尿毒症患者β2-MG和hs-CRP浓度。

血液透析; 血液灌流; 尿毒症; β2-微球蛋白; 超敏C反应蛋白

尿毒症是各种肾脏疾病终末期，由于肾功能的衰竭和丧失而产生的一系列代谢紊乱的临床表现所组成的临床综合征，不是指单独的一种疾病[1]。尿毒症是无法用药物治愈的疾病，目前通常采用血液透析(HD)来清除尿毒症患者血液内的代谢废物、电解质和有害物质，调节电解质的平衡，减少毒素对患者身体的损害。但是HD只能通过半透膜清除小分子毒素，对中、大分子很难清除，而血液灌流(HP)可以让血液经体外循环，通过吸附来清除血液中的中、大分子毒素[2]。将HD与HP联合应用治疗尿毒症已取得了良好临床疗效[3-4]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种可以反映尿毒症慢性炎性的标志物, β2-微球蛋白(β2-MG)水平升高可以引起透析相关性淀粉样变的并发症。本研究观察血液透析联合血液灌流对尿毒症患者β2-微球蛋白和超敏C反应蛋白的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2016年6月本院收治的50例尿毒症患者作为研究对象，其中男27例，女23例，年龄38～78岁，平均(61.9±4.36)岁; 原发病：糖尿病肾病12例，高血压肾病13例，慢性肾小球肾炎9例，痛风性肾病7例，梗阻性肾病4例，良性肾小动脉硬化3例，其他2例。将入选的患者按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组25例，其中男13例，女12例; 年龄38～75岁，平均(61.3±6.42)岁; 观察组25例，其中男14例，女11例，年龄42～78岁，平均(62.7±8.14)岁。对照组和观察组在年龄、性别、原发疾病等基本资料方面的差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究已经由本院伦理委员会审查并且批准，并告知患者此研究的性质以及收益和存在的风险，所有入选患者均签署了知情同意书。入选标准: ① 均符合《肾脏病学》关于尿毒症的诊断标准[5]。② 病情稳定，血糖、血压等基本控制稳定，能进行常规的血液透析; ③ 血液透析维持时间≥3个月; ④ 每日尿量<400 mL; ⑤ 近段时间未接受其他影响hs-CRP和β2-MG水平的治疗。排除标准: ① 排除有严重的心脏疾病、肝病、胃肠疾病的患者; ② 排除有内分泌和代谢障碍疾病的患者; ③ 排除有造血系统疾病、有恶性肿瘤的患者; ④ 排除既往6个月内发生急性心脑血管疾病、冠状动脉综合征的患者; ⑤ 排除参加其他临床试验的患者。

1.2 方法

对照组单纯使用血液透析治疗。透析仪器为Braun dialog透析机(德国贝朗公司)，透析器为金宝14 L聚酰胺纤维膜(瑞典)，透析膜面积1.4 m2。抗凝：低分子肝素，依据患者凝血情况个体化抗凝。维持血液流量 200～250 mL/min。透析液：碳酸氢盐透析液, 500 mL/min, 每次均充分透析超滤达到干体质量。透析时间: 4 h/次, 3次/周，持续治疗2个月。

观察组联合使用血液透析和血液灌流治疗。灌流仪器为HA130型一次性血液灌流器(珠海健帆生物科技股份有限公司)。用肝素钠12 500 U浸泡0.5 h, 用连接管串联灌流器于透析器前，用3 000 mL生理盐水冲洗透析器、灌流器和管路，在冲洗的同时排气，防止凝血和阻塞。维持血流量为180～220 mL/min, 透析液流量为500 mL/min。先联合血液透析和血液灌流2 h, 饱和后取下灌流器，继续持续透析2 h。观察组单纯血液透析4 h/次, 3次/周; 串联血液灌流, 4 h/次, 1次/周，连续治疗2个月。

1.3 观察指标及检测方法

对照组在首次HD前后，观察组在首次HP联合HD治疗前后均检测β2-MG和hs-CRP 水平, 2组在治疗2个月后再次检测β2-MG、hs-CRP水平。hs-CRP检测方法为乳胶增强免疫散射比浊法[6], 精确度为0.05 mg/L, 正常值参考值范围为0.2～3.0 mg/L。β2-MG 采用液相平衡竞争放射免疫分析法检测[7]。

2 结 果

2组患者在治疗前(首次透析前)β2-MG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组首次透析后和治疗2个月后与治疗前相比, β2-MG水平变化无显著差异(P>0.05)。观察组首次透析后和治疗2个月后的β2-MG水平与治疗前相比显著降低(P<0.05), 且与对照组相比有显著差异(P<0.05)。见表1。2组患者在治疗前(首次透析前)hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组首次透析后和治疗2个月后与治疗前相比, hs-CRP水平变化差异无统计学意义(P>0.05)。观察组首次透析后和治疗2个月后的hs-CRP水平与治疗前相比显著降低(P<0.05), 且与对照组相比有显著差异(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后β2-MG水平 μg/dL

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

表2 2组患者治疗前后hs-CRP水平 mg/L

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

3 讨 论

慢性肾衰竭终末期患者由于肾功能基本丧失而产生的一系列临床症状称为尿毒症，尿毒症患者血液中的多种代谢废物和各种毒素无法通过肾脏代谢清除而长期积聚在体内，会逐渐引发水、电解质紊乱，以及削弱患者残存的肾功能。尿毒症血液中常见的小分子毒素包括肌酐、尿素等，大分子毒素包括自由基、甲状旁腺激素、β2-MG等[8]。研究[9]表明，中、大分子具有神经毒性，能够抑制血液中血细胞和血红蛋白的生成，并且是白细胞的吞噬功能降低，阻碍调节因子和酶的产生与释放，减低残存肾功能。一般游离小分子毒素可以通过HD来清除。HD是目前治疗尿毒症最常用也很有效的方法[10], 它的原理是通过半透膜的溶质弥散透析和超滤脱水作用将血液中的小分子毒素(肌酐、尿素等)和水分子清除排出。但是HD基本无法清除血液中的中、大分子，而HP是清除血液中的中、大分子较为经济实用的治疗方法[11]。本研究的血液灌流器采用多孔树脂作为吸附材料内置，具有表面积大、吸附容量高的优点，可吸附分子量为300～5 000的分子，与血液透析器串联能够提高毒素清除率，弥补单独血液透析的不足。HD与HP联合治疗尿毒症具有良好的协同作用[12-13], 可以全面、彻底地清除不同相对分子质量的代谢产物、毒素、致病因子等，维持内环境的平衡，对防止并发症的产生也具有重要的意义。

β2-MG属于中大分子，是分子量11.8 KD的蛋白质, β2-MG水平升高可能会导致肾性骨病、透析相关性淀粉样变、皮肤瘙痒、周围神经病变、异位钙化等多种并发症，是引起维持血液透析尿毒症患者死亡的重要原因之一[14]。本研究检测和分析了2组患者治疗前后的β2-MG水平，观察组经过HD联合HP治疗后以及治疗2个月后的β2-MG水平与治疗前相比显著降低(P<0.05), 且与对照组相比有显著差异(P<0.05), 而对照组治疗前后无显著差异(P>0.05), 说明HP可以清除血液中β2-MG等中大分子，弥补HD只能清除小分子的弱点，二者协同治疗优势互补，因此将HD和HP联用治疗尿毒症，对改善患者生存状况，减少并发症，延长患者生存时间具有重要意义。

hs-CRP是一种能够标志炎症反应程度的非特异性急性时相反应蛋白，由肝细胞在多种炎性因子的作用下合成，在炎症反应中发挥着至关重要的作用，是一种炎症标志物[15]。研究[16]证实，肾脏病终末期死亡的高危因素之一就是hs-CRP水平的升高，同时它还是患者心血管疾病发病的重要危险因素。本文的所有研究对象在治疗前的hs-CRP水平均高于正常值，反映了患者处于炎症状态之中。长期维持HD治疗的患者大多具有慢性炎症，这是因为长期多次进行血液透析使患者的血液反复接触透析膜，可能受到病原菌污染的透析液反向渗透，在开放性的血液通路中很难避免，因此产生关联反应，情况复杂，引起患者的急性或慢性炎症。本文通过检测和分析2组患者治疗前后的hs-CRP水平来反映患者的炎症状态，观察组首次经过HD联合HP后以及治疗2个月后的hs-CRP水平与治疗前相比显著降低(P<0.05), 且与观察组相比有显著差异(P<0.05), 证明了HP联合HD 治疗可降低hs-CRP水平，改善患者的炎症状态，降低心血管事件的发生概率。

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Effects of hemodialysis combined with hemoperfusion on expression of β2-microglobulin and high-sensitivity C-reactive protein in patients with uremia

ZHANG Shihui, ZHANG Yan, TANG Xi

(DepartmentofNephrology,ChengduSixthPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan, 610051)

Objective To explore the effects of hemodialysis combined with hemoperfusion on the expression of β2-microglobulin (β2-MG) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with uremia. Methods A total of 50 patients with uremia were randomly divided into control group and observation group. The control group was treated by single hemodialysis, while the observation group was treated by hemodialysis combined with hemoperfusion. After the first treatment and 2 months after treatment, the levels of β2-MG and hs-CRP were detected. Results After the first treatment and 2 months after treatment, the levels of β2-MG and hs-CRP in the observation group were significantly lower than those before treatment, and were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion Hemodialysis combined with hemoperfusion can reduce the levels of β2-MG and hs-CRP in patients with uremia.

hemodialysis; hemoperfusion; uremia; β2-microglobulin; high-sensitivity C-reactive protein

2016-11-13

R 457

A

1672-2353(2017)05-065-03

10.7619/jcmp.201705018