胸腺肽联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能的影响

游莉斯, 陈小艳, 叶 斌

(四川省成都市第六人民医院 肿瘤科, 四川 成都, 610051)



胸腺肽联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能的影响

游莉斯, 陈小艳, 叶 斌

(四川省成都市第六人民医院 肿瘤科, 四川 成都, 610051)

目的 探讨胸腺肽联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能的影响。方法 选取非小细胞肺癌患者200例，随机分成2组。2组患者化疗均采用基于顺铂的联合治疗方案，分别为长春瑞滨加顺铂(NP)、紫杉醇加顺铂(DP)方案和吉西他滨加顺铂(GP)方案。观察组患者在此基础上采用胸腺肽治疗。分别在化疗前、化疗后7 d以及化疗后28 d观察2组患者的T淋巴细胞亚群和NK细胞的变化，观察化疗过程中骨髓抑制、胃肠道反应等毒性反应。结果 在化疗后7、28 d后, 2组患者的T淋巴细胞亚群和NK细胞水平有显著差异(P<0.05)。观察组患者骨髓抑制的发生率为29%，显著低于对照组的53%(P<0.05)。观察组患者胃肠道反应的发生率为63%，显著低于对照组的98%(P<0.05)。结论 化疗联合胸腺肽可以显著提升非小细胞肺癌患者的免疫能力，减少抗癌药物毒性反应。

胸腺肽; 非小细胞肺癌; 免疫功能; 毒性反应

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均占中国恶性肿瘤中首位[1]。大多数肺癌患者为非小细胞肺癌(NSCLC), 约占80%, NSCLC主要是指鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌和大细胞癌，与小细胞肺癌相比, NSCLC的肿瘤细胞生长速度十分缓慢，其较晚才会扩散和转移[2]。目前，临床上主要采用化疗手段来治疗NSCLC, 缓解病情，延长生存时间。化疗药物在灭杀肿瘤细胞的同时，对其他正常细胞也具有一定的伤害，给NSCLC化疗患者带来严重的副作用，如胃肠道反应、骨髓抑制和免疫力低下等[3]。脾多肽是一种健康小牛胸腺组织提取物，能改善化疗副反应，增强化疗患者的免疫功能。本文对NSCLC化疗患者应用胸腺肽治疗，探讨其对患者免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2016年5月本院肿瘤科收治的NSCLC患者200例，按照入院顺序随机分成2组，每组200例。观察组100例，男68例，女32例，年龄38～77岁，平均年龄(62.5±14.1)岁, NSCLC类型为鳞癌43例，腺癌38例，大细胞癌19例，其中处于Ⅲ期的患者63例, Ⅳ期患者37例。对照组100例，男65例，女35例，年龄36～78岁，平均年龄(64.7±14.9)岁，鳞癌47例，腺癌38例，大细胞癌15例，其中处于Ⅲ期的患者59例, Ⅳ期患者41例。2组患者性别、年龄、非小细胞肺癌类型、肿瘤分期等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准: ① 符合非小细胞肺癌的诊断标准[4], 肿瘤临床分期为Ⅲ期或Ⅳ期; ② 卡氏评分≥60分; ③ 告知患者可能存在的风险后签署知情同意书的。排除标准: ① 治疗前已采用过化疗或免疫制剂的患者; ② 存在感染性疾病、血液系统疾病、心血管疾病等其他严重疾病的患者; ③ 存在精神疾病的患者; ④ 处于妊娠期或哺乳期的妇女。

1.2 治疗方法

2组患者化疗均采用基于顺铂的联合治疗方案，其中观察组患者采用长春瑞滨加顺铂(NP)方案38例，紫杉醇加顺铂(DP)方案32例，吉西他滨加顺铂(GP)方案30例。对照组NP方案33例, DP方案35例, GP方案32例。2组患者所用化疗方案无显著差异(P>0.05)。观察组患者在此基础上采用胸腺肽(生产厂商：西安迪赛生物药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20046037)治疗，在化疗第8天后开始皮下注射, 1.6 mg/次, 2次/周，直至化疗结束。

1.3 观察指标

观察并比较2组患者在化疗前1 d、化疗后7 d以及化疗后28 d结束后的T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)和NK细胞的变化，并且记录化疗第7天至第2个周期结束期间2组患者的胃肠道反应、骨髓抑制等毒性反应的发生情况。CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+和NK细胞水平均采用流式细胞仪来测定，仪器购自美国Beckman-Coulter。抗癌药毒性反应分级标准参照WHO制定的标准评定[5]。

1.4 统计学方法

研究所得数据均使用统计学软件SPSS 17.0进行分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验; 计数资料用例数或者百分比或率表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05,P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

在化疗后7 d, 2组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和NK细胞计数均显著下降, CD8+水平显著上升(P<0.05)。在化疗后28 d, 观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和NK细胞计数均得到回升, CD8+水平显著下降(P<0.05), 而对照组患者各项指标均无显著变化(P>0.05)。见表1。观察组患者中骨髓抑制的总发生率为29%, 而对照组为53%, 观察组显著低于对照组(χ2=6.876,P<0.05)。观察组和对照组患者胃肠道反应的发生率分别为63%和98%, 观察组显著低于对照组(χ2=39.019,P<0.05)。见表2。

表1 2组患者化疗前后T淋巴细胞亚群和NK细胞的变化比较

与化疗前相比, *P<0.05; 与化疗后7 d相比, #P<0.05; 与对照组相比, △P<0.05。

表2 2组患者化疗毒性反应发生情况[n(%)]

与对照组相比, *P<0.05。

3 讨 论

非小细胞肺癌是中国最常见的癌症之一，发病率极高，并且由于其确诊时大多为中晚期NSCLC, 已经失去了手术治疗的最佳机会，故病死率也极高。目前中晚期NSCLC患者大多采用化疗，提高其生存率和延长生活时间[6]。化疗过程中使用的抗癌药在杀灭肿瘤细胞的同时也会对正常细胞产生作用，故往往给化疗患者带来严重的毒性反应，如骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、神经毒性和免疫抑制等[7]。这些毒性反应会给患者造成巨大痛苦，严重影响患者的生活质量，甚至会降低患者对化疗依从性和耐受性，从而导致NSCLC治疗效果不佳，患者生存率大大降低[8]。胸腺肽是健康小牛胸腺组织中的提取物，具有较大的生物活性，能够调节机体免疫功能，提高患者免疫力，其对化疗其他毒性反应也具有一定的缓解作用[9]。

肿瘤的生长机制与机体免疫功能息息相关，而T细胞和NK细胞是免疫系统中淋巴细胞的重要组成部分, T淋巴细胞亚群能够维持正常的机体免疫功能，在抵御疾病的发生和肿瘤的形成中发挥着重要的作用[10]。NK细胞可以直接灭杀肿瘤细胞和其他病毒感染细胞等，在抗肿瘤的天然免疫以及特异性免疫中具有重要意义[11]。NSCLC肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子，以及化疗药物的细胞毒性作用，使患者体内T细胞和NK细胞受抑制，致使T淋巴细胞亚群中的CD3+和CD4+水平下降、CD8+水平上升，从而CD4+/CD8+比值降低，并且降低NK细胞水平，标志着患者免疫功能受损[12]。本文中, 2组患者在化疗后第7天, CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞水平均明显降低、且CD8+升高，证实NSCLC患者在化疗开始后，免疫力受到抑制。随后给予观察组患者胸腺肽治疗，胸腺肽可以使体内的非特异性免疫功能激活，能够促使T细胞的成熟与分化，提高CD3+和CD4+水平，同时也能增强NK细胞活性，从而改善患者免疫功能[13]。本研究中观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞水平在化疗后第28天均得到显著提升(P<0.05), CD8+水平下降(P<0.05), 而对照组患者的各项免疫指标均无显著变化(P>0.05), 胸腺肽对改善NSCLC患者的机体免疫功能具有重要作用。

骨髓抑制是指肿瘤患者在化疗过重中，化疗药物对造血干细胞产生毒性作用，导致其复制能力和自我更新受损，从而造血功能受到抑制。胃肠道反应主要是由于化疗过程中化疗药物对消化道黏膜具有直接刺激作用，并且其还会抑制黏膜上皮细胞的生长，最终引起一系列胃肠道症状[14]。近年来，大量文献[15-16]报告证实胸腺肽能够改善化疗后产生的毒性反应。本文中采用胸腺肽治疗的观察组患者骨髓抑制和胃肠道反应总发生率分别为29.00%和63.00%, 而观察组患者分别为53%和98%, 差异有统计学意义(P<0.05), 表明胸腺肽能明显减少化疗后毒性反应的发生。

综上所述，对于非小细胞肺癌患者在化疗过程中使用胸腺肽治疗，能够显著升高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞水平，降低CD8+水平，患者免疫功能得到明显改善。胸腺肽还可以明显减少化疗药物带来的毒性反应，如骨髓抑制和胃肠道反应等，改善患者生活质量，提高生存率。

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Efficacy of thymosin combined with chemotherapy in treatment of patients with non-small cell lung cancer and its influence on immune function

YOU Lisi, CHEN Xiaoyan, YE Bin

(DepartmentofOncology,ChengduSixthPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan, 610051)

Objective To explore the efficacy of thymosin combined with chemotherapy in treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and its influence on immune function. Methods A total of 200 patients with NSCLC were selected and randomly divided into observation group and control group. All patients were treated with combined treatment, including vinorelbine plus cisplatin (NP), paclitaxel plus cisplatin (DP) and gemcitabine plus cisplatin (GP). On this basis, patients in observation group were treated with thymosin. Changes of T lymphocyte subsets and NK cells were compared before treatment and 7, 28 days after chemotherapy between two groups, and the toxic reactions such as bone marrow depression and gastrointestinal reaction were observed. Results Seven and twenty-eight days after chemotherapy, there were significant differences of T lymphocyte subsets and NK cells between two groups (P<0.05). The incidence rate of myelosuppression in the observation group was 29%, which was significantly lower than 53% in the control group (P<0.05). The incidence rate of gastrointestinal reaction in the observation group was 63%, which was significantly lower than 98% in the control group (P<0.05). Conclusion Chemotherapy combined with thymosin can significantly improve immunity ability of patients with non-small cell lung cancer, and reduce the toxicity of anti-cancer drugs.

thymosin; non-small cell lung cancer; immune function; toxic reaction

2016-11-20

叶斌

R 734.2

A

1672-2353(2017)05-042-04

10.7619/jcmp.201705012