柴朴汤治疗191例慢性咳嗽临床研究

张立山，周绍忠，张顺利，田爱萍，陈一川，秦东风，王云川，郭威

1.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150；3.河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 130900；4.毕节市中医院，贵州 毕节 551700；5.聊城市中医院，山东 聊城 252000；6.保山市中医院，云南 保山 678000

柴朴汤治疗191例慢性咳嗽临床研究

张立山1，周绍忠1，张顺利2，田爱萍3，陈一川4，秦东风5，王云川6，郭威1

1.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150；3.河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 130900；4.毕节市中医院，贵州 毕节 551700；5.聊城市中医院，山东 聊城 252000；6.保山市中医院，云南 保山 678000

目的 观察柴朴汤治疗慢性咳嗽的临床疗效。方法纳入191例慢性咳嗽柴朴汤方证患者，开展多中心临床观察。给予柴朴汤颗粒剂，每日1剂，早晚分服，共服7～14剂。于治疗前及治疗1、2周填写中医证候积分量表，观察中医疗效和中医症状改善情况。结果治疗1、2周的有效率分别为84.3%（161/191）、97.9%（187/191）。治疗2周的咳嗽消失率为67.01%（128/191）；除咽痒、咽中物堵外，单项症状有效率均＞90%，其中寒热往来、胸闷、呕恶、心烦、胁痛有效率位居前列，分别为98.8%、97.9%、97.9%、97.2%、96.6%。结论柴朴汤对慢性咳嗽柴朴汤方证患者有良好治疗效果。

柴朴汤；慢性咳嗽；疗效

慢性咳嗽主要包含咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、胃食管反流性咳嗽等，西医治疗目前主要采用抗组胺、激素、制酸剂及对症止咳化痰，虽有一定疗效，但不良反应较多，停药后咳嗽易反复，影响患者的生活质量。中医治疗慢性咳嗽具有独特优势。柴朴汤是《伤寒论》小柴胡汤和《金匮要略》半夏厚朴汤合方，日本汉方学者常用此方治疗过敏性疾病[1-2]。本研究通过多中心临床前瞻性观察，探讨柴朴汤治疗慢性咳嗽的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

191例纳入病例为2014年7月－2015年12月门诊或住院患者，其中北京中医药大学东直门医院 33例、山东聊城市中医院30例、天津中医药大学第二附属医院33例、河北省沧州中西医结合医院33例、毕节市中医院33例、保山市中医院29例。男性70例，女性121例，年龄20～74岁，平均（45.56±13.85）岁，病程＞8周。

1.2 西医诊断标准

根据《咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）》[3]慢性咳嗽诊断标准制定。咳嗽时间＞8周。

1.3 中医诊断标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[4]咳嗽诊断标准制定。①咳逆有声，或咽痒咳痰；②外感咳嗽，起病急，可伴有寒热等表证；③内伤咳嗽，每因外感反复发作，可咳而伴喘。

1.4 方证辨证标准

参考《伤寒论》《金匮要略》《备急千金要方》等拟定小柴胡汤及半夏厚朴汤证辨证标准。小柴胡汤证辨证标准：①口苦、咽干、目眩；②寒热往来；③胸胁苦满；④默默不欲饮食；⑤心烦喜呕；⑥脉弦或脉弦细。符合①～⑤任意1项＋⑥，或符合①～⑤中任意2项即可。半夏厚朴汤证辨证标准：①咽中不适，如有炙脔；②胸满，心下坚，咽中帖帖，如有炙肉，吐之不出，吞之不下；③呕逆恶心。满足任意2项即可。凡咳嗽符合小柴胡汤和半夏厚朴汤证辨证标准即符合柴朴汤方证。各分中心均由参加课题培训的副主任医师进行辨证。

1.5 纳入标准

①符合中西医诊断标准及柴朴汤方证辨证标准者；②病程＞8周；③否认中药过敏史者；④年龄≥18岁；⑤配合治疗并签署知情同意书者。

1.6 排除标准

①肺癌、支气管扩张、肺脓肿、肺结核、肺炎出现咳嗽者；②妊娠、哺乳期妇女；③合并心血管、肺、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病或精神病患者。

1.7 治疗方法

采用Microsoft Excel 2016软件对实验数据进行分析及制图，并采用SPSS18.0和Design-Expert 8.0.5对数据进行统计分析，显著水平p＜0.05。

所有患者予柴朴汤颗粒剂（柴胡12 g，黄芩10 g，清半夏10 g，党参10 g，生姜15 g，大枣10 g，炙甘草6 g，厚朴10 g，茯苓12 g，紫苏子10 g，北京康仁堂药业有限公司全成分中药配方颗粒），温开水冲服，每日1剂，早晚分服。若服药1周病情痊愈，可停药。共服7～14剂。

1.8 观察指标

治疗前及治疗1、2周，填写中医证候积分量表，观察治疗前后总体疗效和中医症状改善程度。症状按无、轻、中、重分为4级，主要症状（咳嗽）分别计0、3、6、9分，次要症状（咯痰、口苦、咽干、咽痒、寒热往来、胸闷、胁痛、纳差、心烦、呕恶、咽中物堵）分别计0、1、2、3分，二便及舌脉只记录不评分。

1.9 疗效标准

1.9.1 中医证候疗效 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]拟定。疗效指数（%）＝（治疗前总积分－治疗后总积分）÷治疗前总积分×100%。临床痊愈：疗效指数≥95%。显效：疗效指数≥70%但＜95%。有效：疗效指数≥30%但＜70%。无效：疗效指数＜30%。有效率（%）＝（临床痊愈例数＋显效例数＋有效例数）÷总例数×100%。

1.9.2 咳嗽疗效 观察主要症状咳嗽消失情况，咳嗽消失率（%）＝咳嗽消失例数÷总例数×100%。

1.9.3 中医症状疗效 参考文献[6]制定。临床痊愈：症状消失；显效：症状明显好转，由重到轻；有效：症状好转，由重到中或由中到轻；无效：症状无改善。愈显率（%）＝（临床痊愈例数＋显效例数）÷总例数× 100%；有效率（%）＝（临床痊愈例数＋显效例数＋有效例数）÷总例数×100%。

采用Excel建立数据库，SPSS20.0统计软件进行分析。计数资料采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候疗效

治疗1、2周的有效率分别为84.3%（161/191）、97.9%（187/191），治疗2周有效率高于1周（P＜0.05）。

表1 191例慢性咳嗽患者不同时点中医证候疗效（例）

2.2 咳嗽消失情况

191例患者咳嗽完全消失128例，咳嗽消失率为67.01%（128/191）。

2.3 中医症状改善情况（见表2）

表2 191例慢性咳嗽患者中医症状不同时点愈显率及有效率[例（%）]

3 讨论

3.1 慢性咳嗽治从少阳，方用柴朴汤

咳嗽可分为外感咳嗽和内伤咳嗽。人体正气不足时，若复感外邪，邪气易由太阳传入少阳；内伤咳嗽多由于内伤因素造成，如肝胆气机容易郁滞，直接病及少阳。少阳气郁化火，既易感受外邪，风火相煽；又易克犯脾土，激动里饮，与太阴合病。若患者体质为太阴脾虚，内有停饮，则更易感受外邪，形成外邪里饮。因此，太阳表邪与少阳郁热、太阴痰饮相互勾连，为太阳少阳太阴合病，常常导致咳嗽迁延不愈。此类咳嗽治宜和解少阳，兼化痰饮，外散表邪。柴朴汤中柴胡行气解郁、透邪外出，黄芩清利肝胆，半夏利咽喉、止咳下气，人参、甘草、大枣补中，再兼生姜之温散，表里和而邪气散，寒热调而气机畅，正中慢性咳嗽之气机不畅、少阳郁热之病机。再合厚朴下气，茯苓化饮止咳，紫苏叶宣肺发表。诸药合用，相辅相成，共奏疏利少阳、下气消痰、化饮止咳之功。由于慢性咳嗽表证不似急性咳嗽显著，故笔者将原方中紫苏叶易为紫苏子，以增强化痰之力。

3.2 柴朴汤治疗慢性咳嗽疗效分析

本研究结果显示，治疗 2周咳嗽消失率为67.01%，表明柴朴汤颗粒剂可有效治疗慢性咳嗽，治疗 1周中医证候总有效率为 84.3%，治疗 2周为97.9%，随着疗程增加，有效率明显升高（P＜0.05）。中医症状中除咽痒、咽中物堵外，其余症状治疗2周有效率均＞90%，其中寒热往来、胸闷、呕恶、心烦、胁痛有效率位居前列，表明柴朴汤颗粒剂对少阳证改善尤其显著。我们认为，慢性咳嗽患者由外感所致者多，邪气久郁，导致气机升降失调，内外关门不利，而少阳恰居其间，主司枢机，现枢机不利，故表现为口苦、咽干、胸胁苦满，因此组方时以治疗少阳证的小柴胡汤作为主方，少阳证改善突出，说明慢性咳嗽多与少阳相关[7]。同时，临床所见慢性咳嗽兼有咳痰、呕恶、咽中物堵并不少见，这些症状多为气机不利、不能载津行水所致，故组方合用了治疗“咽中如有炙脔”的半夏厚朴汤。咽痒、咽中物堵的改善与其他症状相比略低，可能与饮阻气滞改善相对缓慢有关。

3.3 柴朴汤治疗慢性咳嗽药效基础

近年来，随着柴朴汤应用越发广泛，研究日益增多。如大久保喜雄[2]通过采集健康人或轻度支气管哮喘患者的血液，用柴朴汤等进行干预，观察嗜酸细胞分布，发现柴朴汤可以抑制嗜酸细胞向组织浸润，从而预防支气管哮喘的发作，改善支气管哮喘发作时的症状。田北雅夫[8]用柴朴汤煎剂治疗变应性疾病1年以上，观察血中 IgE、IgG和淋巴细胞数，发现柴朴汤可降低血中IgE和淋巴细胞数，并有抵抗类固醇降低IgG的作用，增加血中IgG。Tanno Y[9]研究柴朴汤、小青龙汤、清肺汤对人嗜碱细胞性白血病细胞系KU812F的增殖和分化的作用，结果显示，柴朴汤功效最强，说明柴朴汤通过抑制肥大细胞或嗜碱细胞的增殖与分化对变态反应性疾病发挥预防及治疗效果。张於等[10]通过检测支气管肺组织中Bcl-2蛋白表达来评价柴朴汤对哮喘豚鼠的作用，研究表明，哮喘豚鼠外周血及支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞均明显降低，B淋巴细胞瘤-2基因mRNA和蛋白表达水平明显下调，从而预防哮喘发作。

综上所述，柴朴汤治疗慢性咳嗽，对咳嗽及伴随症状有整体治疗效果，疗效确切，体现了经方药少效优的特色。

[1] 金厂有彦.柴朴汤对难治性哮喘的效果[J].国外医学：中医中药分册,1997,19(2)：33.

[2] 大久保喜雄.ヒト好酸球の接着分子への柴朴湯の効果についての研究[J].日本東洋医学雑誌,1995,46(5)：747-752.

[3] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)[J].中华结核和呼吸杂志,2009,32(6)：407-413.

[4] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].北京：中国医药科技出版社,2012：2.

[5] 郑晓萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002：58.

[6] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则第一辑[M].北京,1993：3.

[7] 张立山,戴雁彦.从少阳论治外感久咳[J].北京中医药大学学报(中医临床版),2009,16(3)：31-32.

[8] 田北雅夫.长期服用柴朴汤对血中 IgE,IgG及淋巴细胞数的影响[J].国外医学：中医中药分册,1994,16(3)：27.

[9] TANNO Y.汉方药和抗变应性药物对人嗜碱细胞性白血病细胞系KU812F的细胞增殖和组胺含量的作用[J].国外医学：中医中药分册,1996, 18(1)：34-35.

[10] 张於,戴爱国.柴朴汤对支气管哮喘豚鼠支气管肺组织中 Bcl-2表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(10)：275-279.

（修回日期：2016-08-25；编辑：季巍巍）

Clinical Study on Treatment of 191 Patients with Chronic Cough by Chaipo Decoction

ZHANG Li-shan1, ZHOU Shao-zhong1, ZHANG Shun-li2, TIAN Ai-ping3, CHEN Yi-chuan4, QIN Dong-feng5, WANG Yun-chuan6, GUO Wei1(1. Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China; 2. The Second Hospital Affiliated to Tianjin University of Chinese Medicine, Tianjin 300150, China; 3. Hebei Province Cangzhou Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine, Cangzhou 130900, China; 4. Bijie Hospital of Chinese Medicine, Bijie 551700, China; 5. Liaocheng Hospital of Chinese Medicine, Liaocheng 252000, China; 6. Baoshan Hospital of Chinese Medicine, Baoshan 678000, China)

ObjectiveTo study the efficacy of Chaipo Decoction on chronic cough.MethodsTotally 191 patients with chronic cough treated with Chaipo Decoction syndrome were included to conduct multi-center clinical observation. The patients were given Chaipo Decoction Granules, 1 dose each day, morning and night, 7-14 doses in total. TCM syndrome integral scales were filled before treatment and 1 week and 2 weeks after treatment to observe TCM efficacy and TCM symptom improvement.ResultsAfter 1 and 2 week of treatment, the total effective rate was 84.3% (161/191), 97.9% (187/191), and disappearance rate of cough was 67.01% (128/191). Except for pharyngeal itching and pharynx material block, the effective rate of single symptom ＞90%, among which the effective rates of cold and heat, chest tightness, vomitting, upset, and hypochondriac pain were in the forefront, 98.8%, 97.9%, 97.9%, 97.2%, and 96.6%, respectively.ConclusionChaipo Decoction has good efficacy for treatment of chronic cough.

Chaipo Decoction; chronic cough; efficacy

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.04.008

R259.6

A

1005-5304(2017)04-0029-03

2016-08-04）