乳腺黏液癌伴广泛砂粒体样钙化1例并文献复习

朱勇杰，王芸，王唯，沈妮娜，宋春红，王蓉蓉

（1.新疆阿克苏地区第一人民医院 病理科，新疆 阿克苏 843000；2.温州医科大学附属第一医院 病理科，浙江 温州 325015）

・病 例 分 析・

乳腺黏液癌伴广泛砂粒体样钙化1例并文献复习

朱勇杰1，王芸1，王唯1，沈妮娜1，宋春红1，王蓉蓉2

（1.新疆阿克苏地区第一人民医院 病理科，新疆 阿克苏 843000；2.温州医科大学附属第一医院 病理科，浙江 温州 325015）

目的:探讨乳腺黏液癌伴广泛砂粒体样钙化病例的临床病理特点、诊断及意义。方法:分析1例乳腺黏液癌伴有广泛砂粒体样钙化的病理标本的形态和免疫组织化学结果并复习相关文献。结果:大量黏液湖里漂浮着肿瘤细胞，肿瘤细胞排列成巢状、乳头状，细胞分化良好，较多砂粒体样钙化存在于肿瘤组织及黏液区域内，免疫组织化学染色结果显示:ER（95%+），PR（90%+），Ki-67（5%+），CerbB-2（1+）。结论:乳腺黏液癌伴有广泛砂粒体样钙化非常罕见，其预后可能与肿瘤组织结构和细胞形态有关，砂粒体的出现不影响肿瘤的预后，但影像学上存在砂粒体钙化的乳腺病变，提示黏液癌伴砂粒体这种特殊类型肿瘤的可能。

乳腺黏液癌；砂粒体；诊断；预后

乳腺黏液癌又称黏液腺癌、胶样癌，是乳腺浸润性癌比较少见的亚型，约占乳腺浸润性癌的2%，由于其低级别核和较少发生腋窝淋巴结转移和血道转移，因此预后较好[1]。砂粒体是一种特征性的、同心圆层状结构的微小钙化，典型的砂粒体周边围绕肿瘤细胞。砂粒体样微小钙化在含乳头状结构的肿瘤，如卵巢癌、甲状腺癌、肺癌、子宫内膜癌、脑膜瘤、肾癌中可以见到[2]。除了浸润性微乳头状癌外，乳腺的其他恶性肿瘤中见到砂粒体样微小钙化鲜有报道[3]。乳腺纯黏液癌伴有砂粒体极为罕见，经检索截至2016年国内仅见3例报道[4-6]，国外见7篇文献共8例报道[7-13]。笔者近期临床工作中遇到1例，现报告如下。

1 临床资料

患者，女性，48岁，半年前无意间发现右乳内上有一约花生大小肿块，无不适。外院乳腺钼靶X线摄影检查结果显示右乳一类圆形、分叶状高密度结节，大小约1.5 cm×1.2 cm，结节境界欠清，密度尚均匀，其内弥漫分布微小钙化灶（见图1），诊断为右乳内上象限占位，右乳癌待诊，BI-RADS 5级，考虑乳腺恶性肿瘤。B超检查结果显示右侧乳腺脂肪层内高回声，BI-RADS 2级，建议随访。阿克苏地区第一人民医院门诊以“右乳肿物待查:乳腺癌？乳腺纤维腺瘤？”收住并行手术。术中送检快速冰冻切片，大体见肿块直径1.5 cm，圆形，境界较清，切面灰白半透明状，镜下见瘤组织由大量黏液及漂浮其中的瘤细胞构成，肿瘤细胞排列成不规则的巢状、乳头状，肿瘤细胞呈柱状，细胞核圆形或卵圆形，大小较一致，未见明显核分裂像。肿瘤细胞巢间、乳头间质中以及细胞外的黏液里可见多量的同心圆形状排列的砂粒体样钙化，大小不一（见图2），肿瘤浸润周围正常乳腺腺体与脂肪组织（见图3），未见导管原位癌及其他浸润性癌成分。追问病史，患者无其他恶性肿瘤病史。术中病理报告:右乳浸润性癌，形态符合黏液癌，另见大量砂粒体样钙化。临床行右侧乳腺癌根治术。常规石蜡切片镜下形态同术中快速切片。免疫组织化学染色结果:肿瘤细胞ER（95%+），PR（90%+），Ki-67（5%+），CerbB-2（1+）（见图4）。病理石蜡常规诊断:右乳黏液癌伴广泛砂粒体样钙化；根治术标本乳头、乳晕以及肿块旁乳腺组织均未见癌残留，腋窝淋巴结0/21未见癌组织转移。

图1 乳腺钼靶X线摄影检查（侧斜位）

图2 右乳黏液癌伴砂粒体样钙化HE染色（A:×100；B:×200）

图3 肿瘤及周围组织HE染色

图4 免疫组织化学染色结果（×200）

2 讨论

乳腺黏液癌肿块触摸质地较软，境界较清，临床表现与乳腺其他良性病变相似[14]。许多黏液癌病例有良性的临床与影像学改变的假像，易造成临床误诊[15]。乳腺最常见的良性肿瘤为纤维腺瘤，患者往往年纪较轻，最常发生在育龄期妇女，尤其是30岁以下妇女。而乳腺黏液癌患者平均年龄与中位年龄比普通浸润癌年长，多超过60岁[1]。但是，复习文献[4-6]报道的国内黏液癌伴砂粒体钙化患者4例（含本例）年龄分别为25、32、41、48岁，平均年龄36.5岁，说明黏液癌也可发生在年轻的女性。

乳腺纯黏液癌伴砂粒体样钙化的肿瘤细胞主要有2种形态，一种如经典型乳腺黏液癌[4-6，7-9，11-12]，另一种呈微乳头状结构[10，13]，这2种形态预后明显不同。经典型乳腺黏液癌伴砂粒体钙化均无淋巴结转移[4-6]。本例肿瘤细胞ER、PR阳性率高，Ki-67低，CerbB-2基因低表达，淋巴结无转移，均提示此肿瘤预后较好，与不伴砂粒体的经典型黏液癌相似，同时ER、PR阳性表达支持肿瘤为乳腺原发。而文献[12]报道1例伴砂粒体样钙化的微乳头状的纯黏液癌出现同侧腋窝淋巴结15/16广泛转移，生物学行为与浸润性微乳头状癌相似，可能是与浸润性微乳头状癌类型相对应的黏液癌。

关于砂粒体同心圆状多层钙化的起源仍有争议。目前被广泛接受的假说是单个坏死的肿瘤细胞表面钙盐物质不断地层状沉积[16]。乳头纤维血管轴心内的细小血管损伤或血栓形成导致灶区乳头尖端的梗死是砂粒体形成的起因，渐进性的乳头的梗死引起的钙盐沉积导致了砂粒体层状的特征[17]。乳腺黏液癌中砂粒体的形成也可能与瘤细胞分泌大量黏液，使其处在碱性环境中，易于钙盐沉着有关[4]。

乳腺纯黏液癌少见，首先要除外胃肠道黏液癌转移，病史及其ER、PR阳性表达可以帮助诊断。乳腺纯黏液癌伴广泛砂粒体钙化非常罕见，其生物学行为可能与肿瘤的结构与细胞形态有关，砂粒体的出现并不影响乳腺黏液癌的预后。另外，认识到这种特殊形态的乳腺癌，可以提高影像医师的警惕性，临床表现似良性的乳腺病变，要仔细观察是否有微小钙化存在，若发现多量的微小钙化，要考虑伴砂粒体的黏液癌的可能。

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（本文编辑：丁敏娇）

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B

10.3969/j.issn.2095-9400.2017.03.017

2016-09-22

朱勇杰（1983-），男，河南夏邑人，住院医师。

王蓉蓉，副主任医师，Email:997683344@qq.com。