帕金森病认知障碍相关机制

许新炜

(大理大学临床医学院 云南 大理 671000)



帕金森病认知障碍相关机制

许新炜

(大理大学临床医学院 云南 大理 671000)

帕金森病认知障碍机制 前景

帕金森病;认知障碍;相关机制

帕金森病 (Parkinson’sdisease，PD)是中老年人常见的神经系统退行性疾病，其机制可能和免疫、炎症、氧化应激、氨基酸毒性以及线粒体功能异常等相关，除运动迟缓、肌强直、静止性震颤等运动症状外，其他非运动症状，如认知功能障碍、自主神经功能障碍、抑郁、焦虑等也很常见。

PD患者中认知功能障碍是一种比较常见的现象，PD认知功能障碍分为PD轻度认知功能障碍(PDmildcognitiveimpairment,PD-MCI)及PD痴呆(Parkinsondiseasedementia,PDD)。相关数据显示，认知功能障碍在帕金森病中的发生率多在20% ，帕金森痴呆在各种类痴呆中占了4%左右，给患者的家庭造成沉重的负担。

目前我们知道的PD主要的五大认知功能障碍包括：执行功能、记忆功能、视空间功能、语言功能、注意力及工作记忆等障碍；Aarsland等[1]通过神经心理学测试对这五大认知功能域进行评估，结果提示记忆、视空间、注意力及执行功能是PD较为常见的认知功能障碍。

关于帕金森病认知障碍发病机制说法不一，目前尚没有明确的统一标准；StavAL等[2]研究表明PD患者边缘系统和皮层的α-突触核蛋白(SNCA)聚集形成路易小体，而所形成的路易小体是PD患者产生认知功能障碍的原因之一，SNCA基因可能通过调节多巴胺的水平影响患者的记忆功能；宋天琦等[3]经过对帕金森病(PD)患者SNCA基因上rs356200和rs356165位点的多态性进行研究，得出的结论是PD的发病和SNCA基因rs356200 和rs356165位点的多态性相关，但由该病产生的认知功能障碍和SNCA基因rs356200和rs356165位点的多态性没有显著相关性。但考虑到该实验针对实验对象为我国汉族人群，且基数较小，故仍需进行多民族、多人群的研究。

越来越多的神经病理和神经影像学结果证实，胆碱能系统在PD早期便会发生病变，并且随着疾病进展会越来越严重。RicciardiL等[4]对PD患者脑桥被盖网状核进行脑深部电刺激治疗一定程度上可以改善视空间、记忆、注意力功能，这也提示胆碱能系统功能紊乱可能与PD-MCI的视空间功能、记忆、注意力等认知功能障碍有关系。Kehagia[5]研究认为，PD-MCI是由不同的神经递质通路病变引起，主要有两条：第一是依赖于多巴胺能的额叶-纹状体通路；第二是非多巴胺能通路，主要源于基底前脑和脑桥被盖网状核的胆碱能通路，还有就是源于蓝斑核的去甲肾上腺素能通路等。他们提出双重综合征理论：包括认为前者病变主要与PD-MCI的执行功能障碍有关，而后者病变与PD-MCI的视空间功能障碍、记忆损害、注意力障碍等有关，也进一步证实了胆碱能通路主要与视空间功能障碍、记忆损害(主要是情景记忆、语义记忆)、注意力障碍(主要是定向和警觉性)等有关，这与Ricciardi具有观点相似。

刘培茹[6]研究表示帕金森病认知功能障碍患者同型半胱胺酸含量明显高于无认知功能障碍的帕金森病患者及健康人群，并认为高同型半胱胺酸血症为帕金森病认知功能障碍的危险因素,且当血浆同型半胱氨 酸含量增高时，认知障碍会进一步加重。其发病机制可能为：腺苷作为一种内源性保护因子，当同型半胱氨酸含量增高时，会抑制S-腺苷高半胱氨酸的分解，导致细胞内腺苷含量显著降低，促进增加了脑内炎性因子的浓度，对认知功能造成损伤[7]；另外，当同型半胱氨酸含量增加时，S-腺苷高半胱氨酸含量随之增高，其通过减缓脑组织中的甲基化过程，增加对神经细胞元的损害，从而影响认知功能[8]。

环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)是一种调节基因转录的蛋白质，是一种公认的学习记忆“分子开关”。研究表明CREB功能被抑制后学习记忆和认知功能明显下降；

赵晋英等[9]通过小鼠实验表明PD小鼠海马神经元内P-CREB的表达明显低于正常小鼠，以及出现了星形胶质细胞激活。在多种中枢神经系统疾病损伤后出现的海马内星形胶质细胞的异常激活也明显抑制学习记忆和认知功能。

另外，黄良海等[10]研究表示帕金森病患者血清EGF水平与MoCA评分呈正相关,帕金森病患者血清EGF水平与PD-MCI相关，帕金森病患者EGF水平较高者认知功能较好，反之，帕金森病患者EGF水平较低者认知功能较差。因此，血清EGF水平的下降可能有助于识别帕金森病患者的认知功能减退。另外，有学者研究表示PD患者血尿酸水平较正常人群低，且与PD患者认知功能呈正相关，也可考虑作为PD患者认知功能变化的一项评估指标。

目前对于帕金森病认知障碍尚没有统一的说法，仍需进一步的研究、实验得出更加可靠的结论。上述相关的研究数据统计可以作为我们临床工作者工作上的一些借鉴，但我们仍需进一步验证，结合患者实际情况，尽可能的减轻该病给患者带来的痛苦及家庭的负担。

[1]AarslandD，BronnickK，Williams-GrayC,etal.MildcognitiveimpairmentinParkinsondisease:aMulticenterpooledanalysis[J].Neurology, 2010, 75 ( 12):1 0 6 2-1 0 6 9.DOI:10.1212/WNL/ObO13e3181f39dOe.

[2]StavAL,AarslandD,JohansenKK,etal．Amyloid-βandα-synucleincerebrospinalfluidbiomarkersandcognitioninearlyParkinson’sdiease[J].ParkinsonismRelatDisord，2015，21(7):758 -764．

[3]宋天琦,白洋,闫旭.SNCA基因多态性与帕金森病认知障碍的相关性分析.重庆医学 ,2016,45(33):4650-4652.

[4]RicciardiL,PianoC,RitaBentivoglioA,etal.PeduncuopontinenucleusstimulationinParkinson’sdiseasedementia[J].Biolpsychiatry,2015,77(8):e35-e40.DOI:10.101 6/j.bio-psych.2014.07.027.

[5]KehagiaAA,BarkerRA,RobbinsTW.CognitiveimpairmentParkinson’sdisease:TheDualSyndromeHypothesis[J].NeurodegenerDis,2 0 1 3,11(2):79-92.DOI:10.1159/0 0 0 3 4 1 9 9 8.

[6]刘培茹,国际神经病学神经外科学杂志.2016 ,43 (1):30-33.

[7]TowfighiA，MarkovicD，OvbiageleB．Pronouncedassocia-tionofelevatedserumhomocysteinewithstrokeinsubgroupsofindividuals:Anationwidestudy．JNeurolSci，2012 ，298(2):153 -154 ．

[8]SchernhammerE，QiuJ，WermuthL，etal．GoutandtheriskofParkinson’sdiseaseinDenmark．EurJEpidemiol，2013 ，28 (4 ):3593 -3560 ．

[9]赵晋英,李艳伟,曹妍群，李琳.神经解剖学杂志.2017,33(1):8-14.

[10]黄良海，钱进军，巩企霞，黄敏.帕金森病伴轻度认知障碍与表皮生长因子水平的相关性分析.江苏大学学报(医学版)；2016，26(3)：258-260.

许新炜(1991.09-)，汉族，研究生，大理大学临床医学院，方向：神经病学。