甲亢药物治疗的十个问题

解放军404医院内分泌科主任医师　李长玉海军威海干休所主治医师　于松明

甲亢患者经常会问医生他巴唑和丙硫氧嘧啶在作用机制、不良反应、用药方法等方面有何不同。本文针对这些问题做一简要介绍。

1.作用机制他巴唑和丙硫氧嘧啶的作用机制基本相同，皆能抑制促甲状腺激素受体抗体形成，抑制甲状腺内过氧化物酶活性，从而阻止甲状腺内酪氨酸碘化合成甲状腺素，同时在外周组织中抑制T4变为T3，使活性较强的T3含量降低而达到治疗甲亢的目的。他巴唑作用较丙硫氧嘧啶强，奏效快且代谢慢，维持时间长。

2.不良反应他巴唑不良反应率约7.1%。其中，粒细胞缺乏症是治疗过程中引起的最严重并发症，发生率为0.1%～0.3%，患者如果出现咽痛、发热、全身不适等症状，应迅速到医院检查；皮疹发生率约5.0%。丙硫氧嘧啶引起的不良反应有头痛、关节痛、唾液腺和淋巴结肿大以及胃肠道反应；也有皮疹、药热等过敏反应；粒细胞缺乏症发生率0.4%，一般在药物治疗2～3个月内发生。

3.药物用法两种药物的用法基本相同，目前常用的有三种。

（1）经典服药法口服他巴唑，待症状缓解，T3、T4恢复正常后减量，之后可给予维持量。口服丙硫氧嘧啶1.5～2年。若常规剂量治疗4～6周，T3、T4不降低，则需要增加药量。假如加大药量仍无反应，需联用糖皮质激素或者尽早施行放射性碘或手术治疗。

（2）小量一次法因为他巴唑在甲状腺内的有效浓度可持续24小时以上，每日一次顿服即可，待症状缓解，T3、T4恢复正常后减量，维持1.5～2年。此法目前常用，只适用于他巴唑。

（3）剂量恒定法整个疗程中抗甲状腺药物剂量不变。即他巴唑或丙硫氧嘧啶分3次口服，治疗4～8周，复查甲状腺功能，若T3、T4已正常，为了预防甲状腺功能减退，需加用甲状腺素片，服药半年后停药。此法可减少就诊次数和药物性甲减的发生率，但复发率高。

4.服药次数每日口服一次他巴唑，既可有效抑制甲状腺激素的合成，也可阻滞甲状腺自身抗体的产生，具有方便、不良反应小等优点。丙硫氧嘧啶在甲状腺内浓度远低于他巴唑，因此需多次给药。

5.饮食影响低碘饮食对治疗相对碘缺乏的区域的患者效果更佳。甲亢患者以吃无碘盐为好。

6.复查时间抗甲状腺药物治疗4～6周，复查甲状腺功能，此时，大多患者可以缓解。服甲基硫氧嘧啶者可能需要更长时间才能将T3、T4控制到正常范围，甚至有12周才达到控制目标的。甲状腺功能正常后，需每2～3个月随访一次，以后改为每6个月随访一次。

7.甲状腺功能恢复促甲状腺激素（TSH）恢复比较慢，即使T3、T4已经正常，TSH的恢复可能需数月之久。

8.甲亢复发甲亢复发大多在停药后3～6个月，复发率在13%～80%。如果一年没有复发，以后需每年复查甲状腺功能一次。

9.停药指征经过初期抗甲状腺药治疗，症状控制，T3、T4和TSH恢复正常，一般需1～2个月。但甲亢的治愈有赖于下丘脑-垂体-甲状腺轴和免疫系统功能的恢复，需要时间较长。甲亢的治疗应以“免疫指标缓解”为目标，所以，需治疗18个月以上，待症状消失，甲状腺缩小，血清T3、T4、TSH均正常，特别是甲状腺刺激抗体（TSAb）或TSH受体抗体（TRAb）转阴时，方可停药，否则复发率高。

10.疗程与缓解率有资料显示，药物疗程每延长1年，甲亢缓解率增加25%。因此，疗程应该在1.5年以上。