妊娠期糖尿病胰岛自身抗体阳性与HLA—DRB1基因型相关探析

杨丽+刘金慧+韩蓓+白强

[摘要] 目的 探讨妊娠期糖尿病胰岛自身抗体阳性与HLA-DRB1的关系。方法 选取2013年6月—2016年6月期间在该院进行产检的孕妇作为研究对象，共有102例。将其分为对照组与观察组。对照组为非自身免疫性GDM孕妇，有61例。观察组为自身免疫性，抗体阳性，共有41例。比较两组GDM孕妇的妊娠结局和产后 6周血糖情况。 结果 与对照组孕前相比，观察组孕妇的BMI较低，妊娠失风险系数高。两组GDM的HLA-DRB1基因频率相比，差异无统计学意义。与正常人群相比，两组的HLA-DRB1×04频率更高。差异有统计学意义（P<0.05）。最后，自身抗体显示阳性的，妊娠难度高。两组在胰岛素使用频率上，差异无统计学意义（P>0.05）。对比产后血糖的恢复情况，差异无统计学意义。 结论 GDM属于多基因疾病，在遗传上有异质性，受到生活习惯、环境等因素的影响。同时，也还受到转归差异的影响。所以，必须加强随访、后期跟踪，认真研究此类妇女的远期预后，以便进行早期干预，延缓发病时间。

[关键词] HLA-DRB1；妊娠；糖尿病胰岛；自身抗体；阳性；基因；分析

[中图分类号] R714.25 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）11（b）-0001-02

[Abstract] Objective To study the correlation between the diabetes Islet antoantibody positive in the gestation period and HLA-DRB1 genotype. Methods 102 cases of pregnant women with antenatal care in our hospital from June 2013 to June 2016 were selected as the research objects and divided into two groups， the control group （61 cases） were the non-autoimmune GDM delivery women with 61 cases， while the observation group were the antoantibody positive delivery women with 41 cases， and the pregnant outcome of GDM delivery women and blood sugar after postpartum 6 weeks were compared between the two groups. Results The BMI in the observation group was lower than that in the control group， and the pregnant risk factor was higher in the observation group， and the difference in the HLA-DRB1 gene frequency between the two groups was not obvious， and the HLA-DRB1×04 frequency of the two groups was higher than that of the normal population， and the difference was obvious with statistical significance（P<0.05）， finally， the antoantibody was positive and the pregnant difficulty is high， and there was no obvious difference in the use frequency of insulin without statistical significance（P>0.05）， and the difference in the recovery of Postpartum blood glucose had no statistical significance by comparison. Conclusion GDM belongs to the multigenic disease with heterogenicity genetically， affected by the living habits， environment and outcome difference， therefore， we must enhance the following and late tracking carefully research the long-term prognosis of these women in order to carry out the early intervention and prolong the onset time.

[Key words] HLA-DRB1； Pregnant； Diabetes islet； Antoantibody； Positive； Gene； Analysis

近年來，根据国外研究显示妊娠期间，自身免疫性糖尿病的影响因素比较多，包括MICA5.0/5.1、1型糖尿病、DR4-OQ8/x、HLA-DR3-DQ2/x以及主要组织相容性复合物。鉴于此，有必要对此类孕妇加强监护，避免引发疾病[1]。该文的目的在于探讨妊娠期糖尿病胰岛自身抗体阳性与HLA-DRB1的关系。对该院在2013年6月—2016年6月期间收治的102例患者进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月—2016年6月期间在该院进行产检的孕妇作为研究对象。所有孕妇均没有糖尿病史。在行常规检查后，针对结果异常的，采取糖耐量试验，进行确诊。经反复检查、诊断，有102例孕妇被确诊为GDM孕妇。将患者分为两组。其中，对照组为非自身免疫性GDM孕妇，有61例。观察组为自身免疫性，抗体阳性，共有41例。患者在基本资料上差异无统计学意义。具有可比性。

1.2 方法

首先，测试胰岛素抗体。将孕妇的血浆作为样本，采用酶联免疫的办法。严格按照要求操作。如果GADA值在1.05以上，则为阳性，不足1则为阴性。然后，应用序列特异性引物杂交技术，对HLA-DRB1基因进行分型。最后，使用地高辛标记探针，总共35条。在杂交尼龙膜上，固定好产物，并给予荧光检测，得到最終的结果[2]。

1.3 统计方法

将上述统计数据录入到SPSS 19.0统计学软件中，计数资料用率（%）表示，组间对比采取χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与对照组孕前相比，观察组孕妇的BMI较低，妊娠失风险系数高。两组GDM的HLA-DRB1基因频率相比，差异无统计学意义。与正常人群相比，两组的HLA-DRB1×04频率更高。差异有统计学意义（P<0.05）。最后，自身抗体显示阳性的，妊娠难度高。两组在胰岛素使用频率上，差异无统计学意义（P>0.05）。对比产后血糖的恢复情况，差异无统计学意义。见表1。

3 讨论

国外相关研究显示，妇女在妊娠期，自身免疫性糖尿病的影响因素比较多，包括MICA5.0/5.1、1型糖尿病、DR4-DQ8/X、HLA-DR3-DQ2/X以及主要组织相容性复合物。与对照组相比，Ⅰ链相关基因A MICA5.0/5.1在自身免疫性GDM组更高。针对非自身免疫性GDM组来说，上面的指标均高于对照组[3]。该组研究结果显示：自身免疫性糖尿病组的频率与非免疫性糖尿病相比，稍微高一点。然而，HLA-DRB1×0的频率较低。尽管如此，根据统计学软件进行分析，二者在位点基因分型频率分布上，并没有显著差异。结合相关文献，发现糖尿病自身抗体的出现，与DRB1基因、该病自身抗体基因也有不存在直接关联的情况[4]。该组研究中，GDM妇女的平均年龄为30岁。根据国外研究结论，发现部分GDM妇女中，存亚临床状态的LADA患者。因为自身免疫性糖尿病组的胰岛B细胞功能尚未代偿，很可能在估计病情时，出现乐观的现象。在这种情况下，如果不及时处理抗阳性患者，就会对自身免疫性糖尿病的结局造成不利影响，难以产生理想的效果。相关研究返现，妇女在妊娠期间，受到雌激素拮抗胰岛素、胎盘催乳素等因素的影响，很可能诱发突发性感染、分娩的风险，导致孕妇血糖骤然上升，对孕妇、胎儿的生命安全造成威胁。鉴于此，针对DRB1×04或DRB1×04的自身免疫性GDM孕妇， 必须提高监护的重视度。孕妇生产后，大部分自身免疫性糖尿病组患者的血糖能够恢复正常。该结果与相关研究得出的结论是一致的。其中，有3例单项抗体阳性由于携带HLA-DRB1×04或者HLA-DRB1×03，出现血糖异常的现象[5]。然而，因为患者同时携带HLA-DRB1×15或者HLA-DRB1×16保护基因，所以没有出现糖尿病的临床症状。针对此类孕妇来说，虽然体内有免疫反应，但是在多种保护基因的作用下，依然能够保持胰岛素的分泌功能。由于此类患者的胰岛B细胞功能还没有代偿，很容易忽略随诊，早期干预等。鉴于此，必须对其进行长期的随访。

综上所述，GDM属于多基因疾病，在遗传上有异质性，受到生活习惯、环境等因素的影响。同时，也还受到转归差异的影响。所以，必须加强随访、后期跟踪， 认真研究此类妇女的远期预后，以便进行早期干预，延缓发病时间。

[参考文献]

[1] 惠慧，李莉蓉，朱大龙.急性起病糖尿病患者HLA-DQ易感基因型与胰岛功能的相关性研究[J].实用医院临床杂志，2014，10（1）：4-9.

[2] 王明，张力.妊娠期糖尿病易感基因的研究进展[J].现代妇产科进展，2013（10）：851-853.

[3] 吕雅素.妊娠期糖尿病患者母儿免疫水平变化的临床研究[D].济南：山东大学，2012.

[4] 黄炳昆.自身免疫1型糖尿病与HLA-DRB1基因的关联性研究[D]. 长沙：中南大学，2012.

[5] 吕雅素，左常婷.妊娠期糖尿病免疫遗传学研究进展[J].国际妇产科学杂志，2013，15（6）：500-503，516.

（收稿日期：2016-08-16）