芪苈强心胶囊对缺血性心肌病心力衰竭患者左心功能及血清炎性细胞因子的影响

李 帅，刘 兵

(1.商丘市第一人民医院心血管内科，河南 商丘 476000； 2.商丘职业技术学院园林食品加工系，河南 商丘 476000)

芪苈强心胶囊对缺血性心肌病心力衰竭患者左心功能及血清炎性细胞因子的影响

李 帅1*，刘 兵2

(1.商丘市第一人民医院心血管内科，河南 商丘 476000； 2.商丘职业技术学院园林食品加工系，河南 商丘 476000)

目的：探讨芪苈强心胶囊对缺血性心肌病心力衰竭患者左心功能及血清炎性细胞因子的影响。方法：选取2015年2月—2016年1月商丘市第一人民医院收治的缺血性心肌病心力衰竭患者76例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组38例。对照组患者给予常规抗心力衰竭治疗，观察组患者在对照组基础上加用芪苈强心胶囊，治疗周期为3个月。观察两组患者治疗前后血清N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及6 min步行距离、超声心动图指标的变化。结果：治疗前，两组患者血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明显低于本组治疗前，且血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6水平明显低于对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者6 min步行距离明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者左心室舒张末内径、左心室收缩末内径明显低于对照组，心搏出量、左心室射血分数明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：芪苈强心胶囊用于缺血性心肌病心力衰竭，可明显降低患者血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平，有效改善左心功能。

芪苈强心胶囊； 缺血性心肌病； 左心功能； 炎性细胞因子

缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy，ICM)是冠心病的一种特殊类型，是一种症状类似于原发性扩张型心肌病的冠心病晚期临床综合征，该病是由于冠状动脉粥样硬化造成心肌长期缺血并引起心肌弥漫性纤维化导致的。近年来，ICM的发病率逐年升高，对人类健康造成的危害日渐严重，该病最终会导致心力衰竭，严重影响患者生活质量。随着循证医学的发展，心力衰竭的国际标准化治疗方法可使患者获得较好的疗效，且随着中医药领域的快速发展，一些中药在治疗心力衰竭上也取得了一定的疗效[1]。本研究在标准化治疗ICM心力衰竭的基础上，加用芪苈强心胶囊，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年2月—2016年1月商丘市第一人民医院收治的ICM心力衰竭患者76例作为研究对象。纳入标准：(1)符合ICM诊断标准；(2)有明确冠心病证据(心肌梗死或心绞痛发作史发病半年以上)，经冠状动脉造影或冠状动脉CT血管造影证实有多支冠状动脉严重狭窄不能行冠状动脉内支架植入或冠状动脉旁路术；(3)反复心力衰竭发作，心功能Ⅱ级及以上；(4)超声心动图和胸部X线证实有明显心脏扩大。排除标准：急性心肌梗死、急性心肌炎、病态窦房结综合征、高度房室传导阻滞、肝衰竭、肾衰竭、低血压、结缔组织疾病、严重感染、恶性肿瘤及血液系统疾病等患者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组38例。对照组患者中，男性30例，女性8例；年龄61～74岁，平均(67.8±6.4)岁；心功能分级：Ⅱ级8例，Ⅲ级24例，Ⅳ级6例。观察组患者中，男性29例，女性9例；年龄60～75岁，平均(66.9±8.1)岁；心功能分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级25例，Ⅳ级4例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均给予规范的基础治疗，包括给予抗血小板药、他汀类药物、利尿剂、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、β受体阻断剂和醛固酮受体拮抗剂及扩张血管药物；心功能Ⅳ级患者经治疗达到心功能Ⅱ—Ⅲ级，可自行活动。在此基础上，观察组患者加用芪苈强心胶囊(规格：0.3 g/粒)1次4粒，1日3次。2组患者的疗程均为3个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

对两组患者进行6 min步行试验：即于治疗前测定6 min最大步行距离，但由于心功能 Ⅳ级患者无法进行步行试验，故该部分患者的数据为剩余患者平均数，于治疗后测量全部患者6 min最大步行距离。观察两组患者心脏超声检测指标及血清学指标：(1)于治疗前后采用美国GE公司VIVID 9型彩色超声心动图测定两组患者的心功能指标，包括左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVSDD)、心搏出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)。(2)血清学指标检测。采用放射免疫法，于清晨空腹抽取静脉血4 ml，全血离心，分离血浆后置于-40 ℃低温冰箱保存，采用西安生产的FT-630G型微机多探头γ射线计数仪测定，肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)试剂盒由北京北方生物技术研究所提供；采用日本0LYMPUS.AU5500全自动生化分析仪测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；采用全自动免疫分析仪检测N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)，试剂盒购自美国Roche公司。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血清学指标比较

治疗前，两组患者血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明显低于本组治疗前，且血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6水平明显低于对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者血清hs-CRP的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别时间NT-proBNP/(μg/L)TNF-α/(ng/L)IL-6/(ng/L)hs-CRP/(mg/L)观察组(n=38)治疗前2062.1±321.2241.5±60.2169.9±51.24.01±0.59治疗后432.6±82.3AB169.2±46.5AB119.6±40.6AB2.56±0.39A对照组(n=38)治疗前2074.1±330.2236.3±56.2170.2±49.24.05±0.52治疗后573.4±82.3A187.7±50.3A132.5±45.3A2.68±0.41A

注：与治疗前比较，AP<0.05；与对照组比较，BP<0.05

Note：vs. before treatment,AP<0.05; vs. the control group,BP<0.05

2.2 两组患者6 min步行距离比较

治疗后，观察组、对照组患者6 min步行距离分别为(397.1±54.1)、(372.3±51.3) m，分别明显大于治疗前的(190.6±35.4)、(199.1±37.2) m，差异均有统计学意义(P<0.05)；且观察组患者6 min步行距离明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者超声心动图指标比较

治疗前，两组患者LVEDD、LVSDD、CO、LVEF水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者LVEDD、LVESD水平均明显低于对照组，LVEF、CO水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间LVEDD/mmLVESD/mmLVEF/%CO/(L/min)观察组(n=38)治疗前64.7±6.453.6±5.334.0±4.73.61±0.51治疗后49.8±6.1AB43.9±4.7AB47.8±6.6AB4.72±0.61AB对照组(n=38)治疗前63.9±6.254.6±5.434.8±4.43.70±0.53治疗后52.4±5.9A51.4±4.9A44.3±5.7A4.53±0.64A

注：与治疗前比较，AP<0.05；与对照组比较，BP<0.05

Note：vs. before treatment,AP<0.05; vs. the control group,BP<0.05

3 讨论

随着人们生活水平的提高，我国冠心病的发病率逐渐升高。ICM是冠心病的晚期阶段，其病理基础为心肌纤维化。ICM患者的冠状动脉多呈广泛而严重的粥样硬化，管腔明显狭窄，使心肌组织缺少氧和营养物质，引起心肌代谢和功能障碍，心肌组织出现营养障碍及萎缩，导致大面积心肌梗死、纤维组织增生。ICM是临床上最常见的心力衰竭病因之一，心力衰竭时患者各种细胞因子分泌异常，造成抗炎细胞因子下降、促炎细胞因子水平上升，炎性因子调控网络失衡，充血性心力衰竭血流动力学紊乱情况更加严重，可促进冠状动脉粥样硬化发展和心室重构，心肌损伤进一步加重、心功能进一步恶化[2-4]。因此，炎性因子在心力衰竭的发生和发展中起着重要的作用。国外研究结果表明，具有抗炎性因子作用的免疫疗法在心力衰竭的治疗中已取得一定的疗效[5-8]。

目前，临床上ICM心力衰竭的治疗包括给予抗血小板药、他汀类药物、利尿剂、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素 Ⅱ 受体阻断剂、β受体阻断剂和醛固酮受体拮抗剂及抗心肌缺血药，抗心肌缺血药包括血管扩张剂(硝酸酯类药物)、降低心肌耗氧药物(伊伐布雷定等)。此外，中医药治疗心力衰竭的疗效得到了部分学者的肯定[1，9]，但仍缺乏大规模前瞻性临床试验的证实。

芪苈强心胶囊主要成分包括黄芪、附子、人参、丹参、葶苈子、泽泻等，具有活血通络、益气温阳、利水消肿的功效。药理学研究结果表明，芪苈强心胶囊可通过增加心肌能量转化底物、改善线粒体功能、扩张冠状动脉以改善心肌血供、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等方式提高心肌收缩力、改善心脏的血流动力学指标、减轻心室重塑[10-15]。本研究首次将炎性细胞因子作为检测指标，证实了芪苈强心胶囊具有降低细胞炎性因子的作用。

本研究结果表明，治疗后，观察组患者血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明显低于治疗前，且血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6水平明显低于对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者血清hs-CRP水平的差异无统计学意义(P>0.05)，考虑可能与hs-CRP敏感性较低，容易受到多种因素的影响有关。治疗后，观察组患者6 min步行距离明显大于对照组，LVEDD、LVESD水平均明显低于对照组，LVEF、CO水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，常规抗心力衰竭治疗联合芪苈强心胶囊用于ICM心力衰竭，能够显著改善患者的心功能。

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Effects of Qiliqiangxin Capsules on Left Cardiac Function and Inflammatory Cytokines Level in Patients with Heart Failure of Ischemic Cardiomyopathy

LI Shuai1, LIU Bing2

(1.Dept.of Cardiovascular Medicine, Shangqiu the First People’s Hospital, Henan Shangqiu 476000, China; 2.Dept.of Food Processing，Shangqiu Vocational and Technical College, Henan Shangqiu 476000, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of Qiliqiangxin capsules on left cardiac function and inflammatory cytokines level in patients with heart failure of ischemic cardiomyopathy. METGHODS: 76 patients with heart failure of ischemic cardiomyopathy admitted into Shangqiu the First People’s Hospital from Feb. 2015 to Jan. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 38 cases in each. The control group were given conventional heart failure treatment, while the observation group additionally received Qiliqiangxin capsules based on the control group, the treatment course was 3 months. The level of NT-proBNP, TNF-α, IL-6, hs-CRP and 6-min walk distance and changes of echocardiographic indexes of two groups were observed before and after treatment. RESULTS: Before treatment, there was no statistical significance between two groups in the level of NT-proBNP, TNF-α, IL-6, hs-CRP(P>0.05). After treatment, the level of NT-proBNP, TNF-α, IL-6, hs-CRP in observation group decreased significantly, and the level of NT-proBNP，TNF-α，IL-6 in observation group was significantly lower than that of control group after treatment, with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the 6-min walk distance of observation group was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the left ventricular end-diastolic diameter and the end of the left ventricular systolic diameter of observation group were significantly lower than that of control group, yet the cardiac output, left ventricular ejection fraction were higher than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Qiliqiangxin capsules in treatment of heart failure of ischemic cardiomyopathy can significantly reduce the level of NT-proBNP, TNF-α, IL-6, hs-CRP and improve the left cardiac function.

Qiliqiangxin capsules; Ischemic cardiomyopathy; Left cardiac function; Inflammatory cytokines

R972

A

1672-2124(2017)03-0366-03

2016-11-03)

*主治医师。研究方向：急性心肌梗死、心力衰竭等。E-mail：lishuai3567@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.03.029