小牛血清去蛋白对急性脑梗死病人氧化应激及其血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平的影响

王 刚

小牛血清去蛋白对急性脑梗死病人氧化应激及其血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平的影响

王 刚

目的 探讨小牛清去蛋白对急性脑梗死病人的氧化应激水平及其血清白细胞介素-8(IL-8)、扣针蛋白-5(Fibulin-5)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法 选取南阳南石医院2014年8月—2016年4月神经内科收治的146例急性脑梗死病人为研究对象，按随机数字表法分为两组。对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗上予以小牛清去蛋白注射液辅助治疗，比较两组血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等氧化应激水平及IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平，同时对比临床疗效。结果 观察组总有效率(83.56%)明显高于对照组(67.12%)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组血清MDA水平下降，SOD水平上升，且观察组更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组病人TNF-α、Fibulin-5、IL-8均较前下降，且观察组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 小牛清去蛋白可以改善急性脑梗死病人的氧化应激反应，降低血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平，提高疗效。

急性脑梗死；小牛清去蛋白；氧化应激；白细胞介素-8；扣针蛋白-5；肿瘤坏死因子-α

急性脑梗死具有致残率、致死率高的特点，发病率呈逐年上升趋势[1]。扣针蛋白-5(Fibulin-5)可在脑梗死病人体内升高，相关研究证实此种物质均可促进神经细胞损伤[2]。此外，急性脑梗死病人由于脑组织缺血坏死时伴随大量炎性细胞浸润，引起机体产生强烈免疫应答过程，产生大量白细胞介素-8(IL-8)炎症因子及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等[3]。相关研究证实：急性脑梗死病人体内IL-8水平明显高于正常人群[4]。国内外大量临床研究表明：急性脑梗死病人发病后，应激反应打破了脑细胞内抗氧化平衡，脑组织在缺血缺氧状态下产生大量自由基[5]。已有研究证实小牛血清去蛋白注射液中所含有效成分可以改善脑组织细胞摄取利用氧和葡萄糖，进而促进受损神经细胞恢复。本研究旨在探讨小牛血清去蛋白对急性脑梗死病人氧化应激水平及其血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院 2014年8月—2016年4月神经内科治疗的146例急性脑梗死病人为研究对象，均经头颅磁共振成像(MRI)证实，符合全国第四届脑血管病会议制定的相关诊断标准。纳入标准：①符合急性脑梗死诊断标准；②年龄18岁～60岁；③病人自愿参加本研究并签署相关知情同意书。排除标准：①曾患有脑出血或脑梗死；②严重心、肝、肾功能不全；③心源性脑梗死；④恶性肿瘤病人；⑤合并血液系统疾病。排除凝血功能异常者、免疫功能障碍及心、肝、肾等器质性病变病人，按随机数字表法分为对照组和观察组，各73例。对照组男36例，女37例；年龄(49.75±6.47)岁；发病时间(3.72±1.33)d；梗死部位：基底节、顶叶、颞叶、额叶、多部位病人分别为31例、18例、17例、3例、6例。研究组男38例，女35例；年龄(48.32±6.49)岁；发病时间(3.68±1.41)d；梗死部位：基底节、顶叶、颞叶、额叶、多部位病人分别为30例、17例、18例、4例、6例。两组间性别、年龄、病程、梗死部位等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组病人予常规控制血糖、血压，改善脑循环，保护脑细胞，抑制血小板聚集等常规治疗。研究组在对照组基础上联合小牛血清去蛋白注射液(湖南五洲通药有限责任公司，国药准字：H20055474)30 mL加入生理盐水250 mL静脉输注，1次/日，共治疗14 d。严密监测生命体征变化。

1.3 观测指标

1.3.1 临床疗效 治疗前及治疗14 d后测定病人神经功能缺损情况，以功能缺损评分减少值为评价疗效的指标。症状和体征基本消失，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分下降91%～100%，病残程度0级为痊愈；症状和体征明显好转，NIHSS评分下降46%～90%，残程度1级～3级为好转；症状和体征轻度改善，NIHSS评分下降18%～45%为进步；症状和体征无变化，NIHSS评分下降<17%为无效。

1.3.2 血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平检测 抽取病人空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min离心分离血清，分离血清并置于-20 ℃条件下保存，采用硫代巴比妥比色法测定MDA，采用黄嘌呤氧化法测定SOD的含量。

1.3.3 TNF-α、Fibulin-5、IL-8水平检测 采集病人空腹静脉血5 mL，分离血清，采用美国bioteK ELx800 全自动酶联免疫分析仪，严格按照试剂盒操作，检测血清中Fibulin-5。采用双抗夹心ELISA法检测血清IL-8及TNF-α。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组与对照组总有效率为分别为83.56%及67.12%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后血清MDA、SOD水平比较 治疗后，两组血清MDA水平下降，SOD水平上升，且观察组更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清MDA、SOD水平比较(±s)

2.3 两组TNF-α、Fibulin-5、IL-8比较 治疗前，两组病人TNF-α、Fibulin-5、IL-8比较差异无统计学意义；治疗后，两组病人TNF-α、Fibulin-5、IL-8均较治疗前下降，且观察组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病人TNF-α、Fibulin-5、IL-8比较(±s) μg/L

3 讨 论

近年来，脑梗死致残率及死亡率高，严重威胁到人类的生命健康，造成个人、家庭及国家的沉重负担[6]。当脑血流量降低，迅速发生脑组织损害，大多数脑细胞短时间内死亡，造成神经元可逆性损伤。因此保护损伤的可逆性神经元是急性脑梗死治疗的关键[7-8]。小牛清去蛋白中包含小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖两种有效成分。其中小分子激活肽由神经细胞蛋白质合成，能够使改善脑组织细胞氧和葡萄糖的摄取及利用，磷酸肌醇寡糖能够使神经细胞在缺氧状态下的能量代谢障碍得到纠正，进而使神经细胞在缺氧状态下修复和再生，促进损伤神经细胞的修复[9]。

由氧诱发产生的自由基，称为氧自由基，占体内自由基活力的大部分，为各种慢性病及老化的罪魁祸首。SOD是体内重要的抗氧化物质，当氧自由基不断生成时，会大量消耗体内的抗氧化物质，表现为SOD含量低下[10]。MDA是最重要的细胞膜中脂质成分被氧化后的产物，能够反映氧化激反应的程度以及氧自由基的生成量[11-12]。表明SOD参与急性期脑梗死的发生发展，SOD活性与梗死灶的面积有关。

Fibulin-5是一种具有维护血管稳定作用的广泛维护细胞功能的细胞外基质糖蛋白，可以与整合素结合，增加细胞外基质与内皮细胞之间的黏附力，防止内皮细胞迁移，进而保持血管稳定性。Fibulin-5还可以阻止α5β1整合素与纤连蛋白的结合，抑制α5β1整合素促进活性氧簇 表达，进而减少缺氧状态对神经细胞的损伤。已有研究证实，在正常人群，Fibulin-5表达水平较低，而在急性脑梗死病人中由于组织缺血缺氧可以刺激Fibulin-5表达[13]，使得急性脑梗死病人Fibulin-5水平高于健康者，所以Fibulin-5可以作为评估急性脑梗死病人病情的指标。

脑缺血早期的炎性反应及其损伤作用日益受到关注，各种细胞因子在炎性反应中扮演重要作用，IL-8是由巨噬细胞、血管内皮细胞、单核细胞和T细胞多种细胞产生的一种多肽蛋白质，不仅对免疫效应细胞具有强烈的趋化作用，而且可以促进多种生物活性物质的产生与释放[14]。有研究发现急性脑梗死病人的病灶越大，IL-8升高越明显，可能与病人坏死组织形成抗原更多，进而刺激免疫系统产生更多的IL-8有关[15]。

本研究显示，经小牛血清蛋白辅助治疗的观察组病人总有效率较对照组高，且氧化应激反应指标MDA水平下降，SOD水平上升更明显，TNF-α、Fibulin-5、IL-8下降更明显。提示小牛血清去蛋白可以改善急性脑梗死病人的氧化应激反应，降低血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平，提高疗效。

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(本文编辑郭怀印)

河南省南阳南石医院(河南南阳 473000)，E-mail：chenhuiminzj@163.com

引用信息：王刚.小牛血清去蛋白对急性脑梗死病人氧化应激及其血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(4)：481-483.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.028

1672-1349(2017)04-0481-03

2016-10-05)