养心定悸胶囊对不稳定型心绞痛冠脉介入术后病人室性早搏及心率变异性的影响

谢皛，褚福永

·心血管病临床观察/研究·

养心定悸胶囊对不稳定型心绞痛冠脉介入术后病人室性早搏及心率变异性的影响

谢皛，褚福永

目的 观察养心定悸胶囊干预不稳定型心绞痛(UAP)经皮冠状动脉介入术后(PCI)室性早搏及对心率变异性(HRV)的影响。方法 选取符合诊断标准的不稳定型心绞痛冠脉介入术后病人98例，随机分为两组，每组49例。对照组仅给予常规西药治疗，治疗组在常规西药治疗的基础上给予养心定悸胶囊，每次6粒，每日2次，疗程为4周。疗程为4周。观察两组治疗前后中医证候、室性早搏、心率变异性及不良反应发生情况。结果 治疗组中医证候总有效率为83.7%，高于对照组的67.3%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组室性早搏发生次数均较治疗前降低，治疗组治疗后室性早搏发生次数明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组治疗后HRV各项参数和对照组相比均明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 养心定悸胶囊能够有效降低不稳定型心绞痛冠脉介入术后室性早搏的发生频率，改善中医证候，其作用机制可能与改善心率变异性，抑制交感神活性有关。

不稳定型心绞痛；室性早搏；养心定悸胶囊；心率变异性；心悸

不稳定型心绞痛(Unstable angina pectoris，UAP)是冠状动脉不稳定斑块破裂、血小板聚集、血栓形成导致心肌供血供氧不足引起的临床综合征，是急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的常见类型。当前，经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)已经广泛地应用于UAP的治疗，然而介入术后心律失常，尤其是室性早搏的发生仍很常见，严重影响了病人预后。心率变异性(heart rate variability，HRV)是评价自主神经系统对心脏功能调控的无创性指标[1]。研究表明：许多心血管疾病如不稳定型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、心肌病等，均表现出明显的HRV减低，且这种HRV异常与心血管疾病的临床表现和预后密切相关[2]。本研究观察养心定悸胶囊对UAP病人介入术后室性早搏及HRV的影响，探寻养心定悸胶囊干预UAP介入术后室性早搏的疗效及可能作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取首都医科大学附属北京中医医院心内科2015年3月—2016年1月的住院病人98例，采用SAS 9.4生成随机分配序列号，98例病人按照就诊顺序被随机分为两组。治疗组49例，男27例，女22例；年龄63岁～85岁(71.28岁±6.42岁)；病程0.6年～22.0年(6.58年±4.27年)；合并高血压病31例，2型糖尿病24例，高脂血症27例，陈旧性心肌梗死7例。对照组49例，男28例，女21例；年龄62岁～84岁(72.18岁±6.21岁)；病程0.7年～21年(6.79年±4.35年)；合并高血压病29例，2型糖尿病23例，高脂血症29例，陈旧性心肌梗死5例。两组病人在性别、年龄、病程、合并病及冠脉病变及介入治疗情况方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人冠状动脉病变及介入治疗情况

1.2 诊断标准 西医诊断标准符合2007年中国不稳定型心绞痛和非ST段抬高性心肌梗死诊断与治疗指南[3]。中医证候诊断标准参照中西医结合防治冠心病心绞痛临床研究指导原则[4]。中医气阴两虚证：症见胸闷隐痛，时作时止，心悸气短，倦怠懒言，面色少华，头晕目眩，遇劳则甚，舌偏红，脉细弱，或结代。

1.3 纳入标准 符合西医冠心病不稳定型心绞痛西医诊断标准并成功接受PCI治疗；符合中医气阴两虚诊断标准；签署知情同意书。

1.4 排除标准 慢性稳定型心绞痛或急性心肌梗死病人；合并重度肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，以及精神病病人；近1个月来服用任何中药或中成药者；妊娠或哺乳期妇女。

1.5 治疗方法 治疗组在常规治疗基础上给予养心定悸胶囊(石药集团河北永丰药业有限公司)口服，每次6粒(0.5 g)，每日2次，4周为1个疗程。对照组给予常规治疗，包括抗血小板聚集、抗凝、降压、调脂、抗心绞痛药物，4周为1个疗程。

1.6 HRV检测 所有病人治疗前后分别行24 h动态心电图(Holter，采用美国MORTARA动态心电图分析仪)检查，用计算机软件处理自动检出24 h的窦性心律，进行HRV时域分析[2]。HRV测定的时域参数：24 h正常RR间期的标准差(SDNN)；全程按5 min分成连续的时间段(SDANN)，先计算每5 min的RR间期平均值，再计算所有平均值的标准差；24 h内相邻正常RR间期差值均方的平方根(RMSSD)；24 h内相邻正常RR间期差值大于50 ms计数占总RR间期数的百分比(PNN50)。

1.7 观察指标 观察各组治疗前后中医证候及心率变异性改善情况，监测治疗前后血尿便常规、肝肾功能变化情况。

1.8 疗效判定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[5]。显效：临床症状(胸闷气短、心悸失眠、头晕乏力、脉结代等)消失，动态心电图检查心脏早搏减少>90%；有效：临床症状有明显改善，偶尔出现脉结代，动态心电图检查心脏早搏减少>50%；无效：临床症状(胸闷气短、心悸失眠、头晕乏力、脉结代等)改善不明显，仍然症状频发，心脏早搏减少<50%。

2 结 果

2.1 两组中医证候疗效比较(见表2)

表2 两组中医证候疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗前后室性早搏发生次数比较 治疗组治疗前Holter 24 h室性早搏发生次数为(456.7±27.4)次，治疗后为(55.2±13.6)次；对照组治疗前Holter 24 h室性早搏发生次数为(439.2±31.6)次，治疗后为(210.7±25.8)次。两组治疗前Holter 24 h室性早搏发生次数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组室性早搏发生次数均较治疗前降低，治疗组治疗后室性早搏发生次数明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.3 两组治疗前后HRV变化 治疗组治疗后HRV各项指标较治疗前明显升高(P<0.05)；治疗后治疗组与对照组比较，HRV各项指标差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病人心率变异性参数变化比较(±s)

2.4 不良反应 两组病人治疗期间均未发现不良反应，两组病人治疗前后血、尿、便常规，肝、肾功能检查等均无异常。

3 讨 论

不稳定型心绞痛PCI术后易发生各种类型的心律失常，尤以室性早搏最为多见。有资料显示，冠心病介入术后室性早搏是院外发生心源性猝死的一个重要预测指标[6]，约83%的猝死病人有室性早搏病史，因此有效地控制室性早搏的发生及治疗原发病对于改善病人预后具有十分重要的意义。

心率变异性分析是目前测定心脏自主神经功能状态简便、无创，可定量、重复性强的新方法，在心血管疾病的研究中应用日益广泛，特别是与某些心血管疾病的病死率，尤其与猝死率有关。经研究证明随着心率变异性的降低，心脏功能逐步下降，猝死发生率逐渐上升，HRV降低是预测心脏病病人死亡的独立危险因子[7]。冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、心肌病和心力衰竭的病人中常有自主神经功能异常，表现为交感神经张力增高和副交感神经功能受损[8]。HRV测定有助于了解自主神经功能在心脏病发病机制中的作用，判断心脏病变的程度和预后，以便选择合理的治疗[9]。

研究表明：冠心病病人冠脉介入治疗前后中医证候存在一定动态演变规律，冠脉介入术前以邪实为主，主要表现为气滞、血瘀、痰阻、寒凝，气血亏虚、气阴两虚等证候夹杂其中；介入术后主要表现为气阴两虚，气虚血瘀，心神失养，以虚为主，实证次之[10]。因此，介入术后治疗上应以补益气血为主，兼以活血化瘀。冠心病PCI术后室性早搏属于中医“心悸”“怔忡”之范畴，临床上主要表现为心悸、乏力、胸闷、头晕等症状。养心定悸胶囊是临床常用的治疗心悸、失眠的中成药制剂，该药以《伤寒论》中炙甘草汤原方制成，又名复脉汤，具有益气养血，复脉定悸的功效。方中重用生地黄为君以滋阴养血，配伍炙甘草、人参、大枣补益心脾之气，阿胶、麦冬、麻仁为臣以滋心阴、养心血，佐以桂枝、生姜温心阳、通血脉，全方甘寒养阴之味与辛温助阳之品相配，令阳生阴长，阴阳双补，气血同调，共收益气复脉、滋阴补血之功效。现代药理研究证实炙甘草汤总提取物、单个有效成分及其配伍能明显降低缺血再灌诱发的离体大鼠心脏触发活动发生率，明显抑制再灌性心律失常的出现[11]。经皮冠状动脉腔内血管成形(PTCA)术后出现心律失常可能与术后内皮素(ET-1)、P 选择素(Ps)、C反应蛋白(CRP)水平明显升高有关，炙甘草汤可显著降低PTCA术后ET-1、Ps、CRP水平，抑制血小板活化及炎症因子表达，保护内皮细胞、稳定斑块[12]。目前，关于炙甘草汤的动物实验研究也证实了该方具有较好的抗心律失常作用。陈兰英等[13]的研究发现，炙甘草汤对气血两虚证心律失常大鼠的保护作用可能与改善介导心肌细胞的炎症反应及心肌酶的活性有关。这些实验研究与现代医学研究成果为本临床观察所采用的加味炙甘草汤治疗气血两虚型冠心病心律失常提供了科学依据。

本研究结果表明：与常规治疗组相比，养心定悸胶囊能够更好地改善不稳定型心绞痛冠脉介入术后病人中医证候，降低术后室性早搏的发生次数；同时，养心定悸胶囊能够更好地改善不稳定型心绞痛病人HRV各项参数指标。提示养心定悸胶囊对不稳定型心绞痛冠脉介入术后的临床疗效确切，其作用机制可能与其抑制交感神经活性，改善HRV有关。

[1] 翟琳娜，李双蕾，陈洋，等.心率变异性分析在临床诊断中的意义[J]．现代中西医结合杂志，2007，16(17)：2468.

[2] 中华心血管病杂志编委会心率变异性对策专题组.心率变异性检测临床应用的建议[J].中华心血管病杂志，1998，26(4)：252-255.

[3] 中华心血管病杂志编委会.2007中国不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J]．中华心血管病杂志，2007，35(4)：295-304．

[4] 中西医结合防治冠心病心绞痛、心律失常座谈会．冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准[J].医学研究通讯，1979，12：17．

[5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：186.

[6] 李特，杨艳秋，徐东升，等.直接PCI术后发生再灌注心律失常的相关因素[J].中国老年学杂志，2013，33(18)：4524-4526.

[7] 洪必莹，何森，陈晓平. 心率变异性研究进展[J]. 华西医学，2013(4)：614-618.

[8] 杨晓云，徐春芳，王铁锚，等. 冠心病患者窦性心率震荡与心率变异性和室性早搏关系的探讨[J]. 临床心电学杂志，2009(1)：17-19；22.

[9] 王雪梅，杨培根，王彬.强化他汀治疗对急诊PCI术后早期心率变异性及恶性室性心律失常的影响[J].天津医药，2014(4)：363-365.

[10] 褚福永，李志忠，刘红旭，等.不稳定型心绞痛冠脉介入期间中医证候动态演变规律研究.中华中医药杂志，2013，28(3)：627-631.

[11] 李兴高．炙甘草汤有效成分及其配伍对缺血再灌离体大鼠心脏触发活动及心肌损伤的影响[J]．中药新药与临床药理，2003，14(1)：6-8.

[12] 李创鹏，彭敏，刘培中．炙甘草汤对 PTCA 术后心律失常P选择素、内皮素、CRP影响临床研究[J]．中医药学刊，2006，24(4)：65.

[13] 陈兰英，罗雄，胡瑞刚，等．炙甘草汤对大鼠气血两虚型心律失常及免疫系统的影响[J]．中国中医基础医学杂志，2009，15(1)：49-51.

(本文编辑郭怀印)

Influence of Yangxin Dingji Capsule on Ventricular Premature Beat and Heart Rate Variability in Unstable Angina Pectoris after Percutaneous Coronary Intervention

Xie Xiao，Chu Fuyong

Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University，Beijing，100010，China

Objective To investigate the influence of Yangxin Dingji capsule (YDC) on ventricular premature beat (VPB) and heart rate variability (HRV) in unstable angina pectoris (UAP) after percutaneous coronary intervention (PCI). Methods Ninty-eight patients with UAP after PCI were enrolled and randomly divided into two groups：control group (n=49) treated with routine treatment，and treatment group (n=49) treated with routine treatment plus YDC for 4 weeks. Traditional Chinese Medicine (TCM) syndrome efficacy，VPB，as well as HRV parameters were observed and analyzed before and after treatment. Results The total efficacy rate of TCM syndrome was 83.7% in treatment group，which was higher than that in control group (67.3%，P<0.05). The VPB was significantly decreased in two groups. And it was shown that the VPB in treatment group was lower compared with that in control group (P<0.01). The parameters of HRV were also significantly improved compared with those in the control group after the treatment (P<0.05).Conclusion YDC can decrease VPB，improve TCM syndrome in patients with UAP after PCI. Its possible mechanisms may be related to improving HRV and inhibiting sympathetic activity.

unstable angina pectoris；ventricular premature beat；Yangxin Dingji capsule；heart rate variability

首都医科大学附属北京中医医院(北京 100010)，E-mail：xie_xiao@sina.com

引用信息：谢皛，褚福永.养心定悸胶囊对不稳定型心绞痛冠脉介入术后病人室性早搏及心率变异性的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(4)：448-451.

R541.4 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.016

1672-1349(2017)04-0448-04

2016-11-22)