曲美他嗪治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病合并心功能不全临床研究

关 丽，张玉婷，李文军

(1．新疆生产建设兵团医院药学部，新疆 乌鲁木齐 830002； 2．新疆医科大学第五附属医院老年病科，新疆 乌鲁木齐 830002)

·临床研究·

曲美他嗪治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病合并心功能不全临床研究

关 丽1，张玉婷2，李文军1

(1．新疆生产建设兵团医院药学部，新疆 乌鲁木齐 830002； 2．新疆医科大学第五附属医院老年病科，新疆 乌鲁木齐 830002)

目的探讨曲美他嗪治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)合并心功能不全的疗效及安全性。方法将84例冠心病合并心功能不全患者随机分为观察组与对照组，各42例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在此基础上加用盐酸曲美他嗪片口服，每次20mg，3次／日。两组均以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。结果治疗3个疗程后，观察组总有效率为90．48%，高于对照组的73．81%(P＜0．05)；治疗后，两组心绞痛发作频次、持续时间及硝酸甘油用量均显著减少(P＜0．01)，6min步行距离显著增加(P＜0．01)，心功能各指标均显著改善(P＜0．01)；组间比较，各指标差异均显著(P＜0．01)；两组不良反应发生率无显著差异(P＞0．05)，均未出现严重不良反应。结论曲美他嗪可提高冠心病合并心功能不全患者的临床疗效，显著减少心绞痛发作频次及硝酸甘油的用量，改善心功能，提高运动耐量。

曲美他嗪；冠状动脉粥样硬化性心脏病；心功能不全；心绞痛；左室射血分数

冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是临床常见心脏疾病，由冠状动脉狭窄或闭塞导致心肌供血不足而引发心肌功能障碍造成[1]。近年来，其发病呈现年轻化趋势，严重影响人们的生命健康和生活质量[2-3]。冠心病合并心功能不全为冠心病中的一个类型，常因持续缺血状态，导致心肌功能供血、供氧量下降，心肌能量不足，缺血区心肌通过降低能量代谢以适应这种低供能的病理性状态，最终导致心肌收缩力下降。曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，能减轻缺血损伤且能改善心脏功能缺血状态的药物，通过抑制脂肪酸氧化，刺激葡萄糖氧化，改变心脏能量代谢，是目前唯一经临床多中心研究证实具有抗心绞痛作用却又不影响血流动力学的代谢药物[4]。本研究中观察了曲美他嗪治疗冠心病合并心功能不全的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合欧洲冠心病指南[5]的相关诊断标准；左室射血分数（LVEF）＜40%；患者均签署知情同意书。

排除标准：近3个月内有急性心肌梗死或不稳定型心绞痛；严重瓣膜病变或高血压等导致的心力衰竭；近6个月内有心脏介入治疗或手术史；伴严重肝、肾功能障碍。

病例选择与分组：选取2013年1月至2015年1月收治的冠心病合并心功能不全患者84例，随机分为观察组与对照组，各42例。观察组中，男30例，女12例；年龄46～75岁，平均（64．87±3．19）岁。对照组中，男29例，女13例；年龄48～76岁，平均（64．25±3．47）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

1．2 方法

对照组给予吸氧、低盐饮食、利尿剂、抗血小板聚集药物、血管扩张剂、钙离子拮抗剂及硝酸甘油片（北京益民药业有限公司，批号为20150612，规格为每片0．5mg）等常规治疗，观察组在此基础上加用盐酸曲美他嗪片（施维雅制药有限公司，批号为2009559，规格为每片20mg）口服，每次20mg，每日3次。两组均以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1．3 观察指标与疗效判定标准

观察两组治疗3个疗程后的临床疗效，对比治疗前后心绞痛发作频次、发作持续时间、硝酸甘油片用量及6min步行距离变化，以超声心动图评价心功能变化，记录不良反应。心功能指标包括LVEF、左室收缩末期容积指数（LVESVI）及左室舒张末期容积指数（LVEDVI）。临床疗效分为显效、有效及无效[6]。总有效＝显效+有效。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 临床疗效

观察组显效21例，有效17例，无效4例，总有效率为90．48%（38／42）；对照组显效16例，有效15例，无效11例，总有效率为73．81%（31／42）。观察组总有效率显著高于对照组（P＜0．05）。

2．2 临床指标

两组治疗前心绞痛发作频次、发作持续时间、硝酸甘油用量及6min步行距离无显著差异（P＞0．05）；治疗后，两组心绞痛发作频次、持续时间及硝酸甘油用量均显著减少（P＜0．01），6min步行距离显著增加（P＜0．01）。组间比较，各指标差异均显著（P＜0．01）。详见表2。

2．3 心功能指标

治疗前，两组心功能指标无显著差异（P＞0．05）；治疗后，LVEF均显著增加（P＜0．01），LVESVI及LVEDVI均显著降低（P＜0．01）。组间比较，各指标差异均显著（P＜0．01）。详见表3。

2．3 不良反应

对照组发生头痛2例（4．76%）；观察组发生头痛1例（2．38%），上腹部不适 2例（4．76%），头晕 1例（2．38%）。两组不良反应发生率无显著差异（P＞0．05），均无因出现严重不良反应而退出治疗的病例。

表1 两组患者一般资料比较（n＝42）

表2 两组患者临床指标比较(s，n＝42)

表2 两组患者临床指标比较(s，n＝42)

注：与本组治疗前比较， P＜0．01；与对照组治疗后比较，#P＜0．01。下表同。

观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后发作频次(次／周) 5．34±1．06 3．24±0．65#5．28±1．53 3．81±0．42心绞痛发作持续时间(min) 6．85±2．39 2．07±0．54#6．77±2．06 3．48±0．63硝酸甘油用量(片／周) 2．95±0．46 1．34±0．52#2．86±0．50 2．03±0．48 6 min步行距离(m) 146．38±11．51 315．79±13．12#143．03±12．68 287．18±12．25

表3 两组患者心功能指标变化比较(s，n＝42)

表3 两组患者心功能指标变化比较(s，n＝42)

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后LVEF(%) 41．38±4．51 45．79±3．12#41．43±3．68 43．18±3．25 LVESVI(m L／m2) 37．44±2．69 30．17±3．05#37．51±3．12 32．82±2．74 LVEDVI(m L／m2) 53．07±3．61 48．34±3．15#53．23±3．85 50．62±2．49

3 讨论

冠心病患者合并心功能不全是临床较常见的疾病，若患者心功能持续恶化，易并发电解质紊乱、肾功能衰竭等，对预后造成严重影响。目前，临床常用的药物，如抗血小板制剂、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂等均是通过改善局部心肌供氧，间接保护心肌。

曲美他嗪多用于心绞痛的预防与发作性治疗[7-8]。大量研究证实，其对心肌代谢具有显著优化作用[9]，可能通过以下途径发挥保护心肌的作用：抑制长链脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化，产生更多三磷酸腺苷，促进心脏收缩，从而调节心肌细胞能量的代谢；减轻心肌线粒体内钙离子聚集，抑制线粒体肿胀，提高自由基清除酶的活力，稳定膜结构，保护心肌细胞；减少心肌细胞在缺氧状态下乳酸脱氢酶的渗出量，提高心肌组织对缺氧的耐受力；抑制白细胞向心肌缺血部位聚集，同时抑制血小板聚集，减轻组织损伤[10]。研究表明，曲美他嗪治疗冠心病疗效确切，可改善血管内皮功能，降低血浆脑钠肽水平[11]，显著改善心力衰竭患者的心功能[12-13]。

本研究结果表明，观察组治疗3个月后，临床疗效优于对照组，心绞痛发作频次及发作持续时间均显著优于对照组，硝酸甘油用量较对照组少，且6min步行距离优于对照组，提示曲美他嗪有助于提高冠心病合并心功能不全的临床疗效，减轻病情，提高运动耐量，与文献[14-15]报道一致。超声心动图是诊断冠心病的常规手段，可较清晰地显示冠状动脉的供血情况，通过LVEF、每搏输出量（SV）、每分排血量（CO）、LVESVI、LVEDVI、心脏指数（CI）等指标反映心脏收缩及舒张的功能[16]。选择 LVEF，LVESVI，LVEDVI指标评价心功能，结果表明，观察组各指标改善程度均优于对照组，提示在常规治疗基础上加用曲美他嗪可有效改善心功能，与谢瑞芹等[17]的报道一致。

综上所述，在常规治疗基础上加用曲美他嗪，可提高冠心病合并心功能不全患者的临床疗效，显著减少心绞痛发作频次，改善心功能，提高运动耐量，从而改善患者生活质量。但本研究纳入样本量较小，且未作长期随访，曲美他嗪对患者远期预后的影响有待临床进一步证实。

[1]Marzilli M，Merz CNB，Boden WE，et al．Obstructive coronary atherosclerosis and ischemic heart disease：an elusive link！[J]．Journal of the American College of Cardiology，2012，60(11)：951-956．

[2]Wong MCS，Wang HHX．Rapid emergence of atherosclerosis in Asia：a systematic review of coronary atherosclerotic heart disease epidemiology and implications for prevention and control strategies[J]．Current Opinion in Lipidology，2015，26(4)：257-269．

[3]Budoff MJ，Young R，Lopez VA，et al．Progression of coronary calcium and incident coronary heart disease events：MESA(Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis)[J]．Journal of the American College of Cardiology，2013，61(12)：1231-1239．

[4]宋书田，安淑芬，周 梧，等．曲美他嗪的心肌保护机制及其在心血管疾病中的应用进展[J]．中国心血管杂志，2008，13(6)：463-466．

[5]Task Force Members，Montalescot G，Sechtem U，et al．2013 ESC guidelines on themanagementof stable coronary artery disease[J]．Eur Heart J，2013，34(38)：2949-3003．

[6]石贵江，黄修平，邱承毅，等．曲美他嗪对老年冠心病心力衰竭患者左室功能的影响[J]．中国老年学杂志，2011，31(16)：3155-3156．

[7]Danchin N，MarzilliM，Parkhomenko A，et al．Efficacy comparison of trimetazidine with therapeutic alternatives in stable angina pectoris：a network meta-analysis[J]．Cardiology，2011，120(2)：59-72．

[8]Hu B，LiW，Xu T，et al．Evaluation of Trimetazidine in Angina Pectoris by Echocardiography and Radionuclide Angiography：A Meta-Analysis of Randomized，Controlled Trials[J]．Clinical Cardiology，2011，34(6)：395-400．

[9]张 莹，史大卓．曲美他嗪优化心肌代谢的研究进展[J]．医学综述，2015，21(13)：2313-2316．

[10]田艳珍，王永亮，吴永全，等．曲美他嗪在急性冠脉综合征及心功能不全应用中的新进展[J]．中国医药导刊，2010，12(8)：1360-1361．

[11]潘艳明，吕恒娟，王加良，等．麝香保心丸联合曲美他嗪对老年冠心病合并心力衰竭患者血管内皮功能及血浆脑钠肽的影响[J]．中国老年学杂志，2015，35(15)：4229-4230．

[12]Gao D，Ning N，Niu X，et al．Trimetazidine：a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure[J]．Heart，2011，97(4)：278-286．

[13]Chrusciel P，Rysz J，Banach M．Defining the role of trimetazidine in the treatment of cardiovascular disorders：some insights on its role in heart failure and peripheral artery disease[J]．Drugs，2014，74(9)：971-980．

[14]周 和，杨 波，张 明．曲美他嗪联合三磷酸腺苷治疗冠心病合并心功能不全的临床疗效[J]．中国生化药物杂志，2012，33(5)：638-639．

[15]苏卫红，杨 玲．曲美他嗪治疗高龄冠心病心衰31例临床观察[J]．中国老年学杂志，2010，30(17)：2502-2504．

[16]秦绍容．冠心病的超声心动图诊断及进展[J]．现代中西医结合杂志，2013，22(12)：1366-1368．

[17]谢瑞芹，都 军，郝玉明，等．曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭疗效观察[J]．中华心血管病杂志，2004，32(1)：77．

Trim etazidine in Treating Coronary A therosclerotic Heart Disease Com bined w ith Cardiac Insu fficiency

Guan Li1,Zhang Yuting2,Li Wenjun1
(1．Xinjiang Production and Construction Corps Hospital Department of Pharmacy,Wulumuqi,Xinjiang,China 830002; 2．Geriatrics Department,The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Wulumuqi,Xinjiang,China 830002)

Objective To investigate the efficacy and safety of trimetazidine in treating coronary atherosclerotic heart disease patients with cardiac insufficiency．M ethods 84 cases of patients with coronary atherosclerotic heart disease with cardiac insufficiency were random ly divided into the observation group and the control group,42 cases in each group．The control group received conventional treatment,while on this basis,the observation group used trimetazidine orally,20 mg／time,3 times／d．4 weeks were 1 course of treatment, and the two groups were treated for 3 consecutive courses．Resu lts After 3 courses of treatment,the total effective rate of the observation group was 90．48% which was significantly higher than 73．81% in the control group(P＜0．05)．After treatment,the angina pectoris frequency,duration and nitroglycerin volume in the two groups were significantly reduced(P＜0．01),the 6 min walk distances were significant increased(P＜0．01),and the cardiac function indexes were significantly improved(P＜0．01);the indexes between the two groups had significant difference(P＜0．01)．There was no significant difference of the incidence rate of adverse reactions between the 2 groups(P＞0．05),with no serious adverse events occurred during the treatment．Conclusion Trimetazidine can improve the clinical efficacy of patients with coronary atherosclerotic heart disease with cardiac insufficiency,significant reduce angina pectoris attack and the dosage of nitroglycerin,improve cardiac function and exercise tolerance．

trimetazidine;coronary atherosclerotic heart disease;cardiac insufficiency;angina pectoris;left ventricular ejection fraction

R969.4；R972+.3

A

1006-4931(2017)03-0039-03

2016-08-11；

2016-11-11)

10．3969／j．issn．1006-4931．2017．03．013

关丽，女，硕士研究生，主管药师，研究方向为临床药学，（电话）0991-2668529（电子信箱）guanli427＠163．com。

李文军，女，大学本科，副主任药师，研究方向为临床药学，（电话）0991-2668529（电子信箱）506678889＠qq．com。