EECP联合中西医疗法治疗高血压的临床疗效及对ET、NO、AngⅡ的影响*

程修平宫丽鸿李 楠赵殿臣

（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）

EECP联合中西医疗法治疗高血压的临床疗效及对ET、NO、AngⅡ的影响*

程修平1宫丽鸿2△李 楠1赵殿臣2

（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）

目的观察增强型体外反搏（EECP）联合中西医结合治疗痰瘀互结型高血压的临床疗效及其对内皮素（ET）、一氧化氮（NO）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响，并对其治疗高血压的机制进行探讨分析。方法选取辨证为痰瘀互结型高血压患者160例，随机分为治疗组和对照组，各80例。治疗组为常规西药及中药基础上联合EECP治疗，疗程为30 d，每日1次，每次60 min。对照组为常规西药加用中药治疗。两组分别在第1次反搏前的10 min内、最后1次反搏结束后的10 min内采集血液样本并进行ET-1、NO及AngⅡ含量的测定。同时记录两组患者治疗前后高血压情况、中医症状的变化情况。结果治疗组的临床降压疗效和中医证候疗效总有效率均显著高于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者ET-1、AngⅡ较治疗前明显下降（P＜0.05）；且治疗组含量均显著低于对照组（P＜0.05）。两组患者NO较治疗前明显增加（P＜0.05）；且治疗组显著高于对照组 （P＜0.05）。结论EECP联合中西医结合治疗痰瘀互结型高血压具有明确的降压及改善中医证候的疗效，其机制与降低血清中ET-1、AngⅡ含量及增加血清中NO含量，进而改善血管内皮功能密切相关。增强型体外反搏联合中西医结合治疗高血压具有较好的安全性及依从性。

增强型体外反搏 高血压 痰瘀互结型 临床疗效

随着社会及经济的迅猛发展，人们的饮食结构及生活习惯都发生了巨大改变，高血压患者的发病率正逐年提高，且呈年轻化趋势。高血压病是一种以在静息状态下动脉压持续升高为主要临床特征，并常伴有心、脑、肾、及血管等重要脏器功能性或器质性改变的全身性疾病，严重影响患者的生活质量［1］。因此正确的认识及积极治疗高血压格外重要。目前治疗高血压的方法很多，药物治疗是最主要的治疗方法，其中中医在高血压的治疗上亦有较好的疗效，且备受国际专家学者的关注。增强型体外反搏（EECP）装置是一种非侵入性的体外循环辅助装置，有研究表明其不仅能够增加心肌、脑组织的灌注压和血液循环，还可改善血管内皮功能［2］。目前国内外已有大量研究证实了EECP的疗效及安全性。多数研究主要针对EECP对冠心病的治疗，但在高血压方面的研究较少。本研究旨在观察EECP联合中西医结合治疗痰瘀互结型高血压的临床疗效及其对内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响，并对其相关机制进行探讨分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 高血压诊断标准和高血压等级分级标准均参照2011年修订版 《中国高血压防治指南》中制定的标准［5］。纳入标准：符合西医高血压的诊断标准及痰瘀互结证的中医诊断标准［3］；高血压分级程度为Ⅰ～Ⅱ级患者；年龄40～70岁；患者均知情同意，自愿受试。排除标准：参照2014年《增强型体外反搏应用国际专家共识》［4］；依从性差，不能按时接受治疗，进而影响效价及安全性评价者；在实验过程中出现严重不良反应、危重并发症或病情迅速恶化者；治疗过程中患其他危重疾病或意外死亡者。

1.2 临床资料 本次研究选取2015年2月至2016年2月于辽宁中医药大学康复中心慢病六科治疗且辨证为痰瘀互结型高血压患者160例。按照随机数字表法分为治疗组和对照组各80例。对照组男性42例，女性38例；年龄40~68岁，平均（53.21±12.34）岁。治疗组男性39例，女性41例；年龄41~70岁，平均（53.42± 13.21）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均进行中西医联合治疗，予常规西医标准化治疗［5］，包括一般治疗和药物治疗，一般治疗包括休息、低盐低脂饮食等；常规西药治疗主要包括钙离子拮抗剂，β受体阻滞剂，血管紧张素转化酶抑制剂，利尿剂等药物，均由主治医生根据患者病情合理使用。两组均在西医治疗的基础上均加用中药汤剂（法半夏15 g，白术15 g，天麻15 g，川芎10 g，龙骨20 g，牡蛎20 g，牛膝15 g，杜仲15 g，钩藤15 g），由辽宁中医药大学附属医院制剂室提供，每日1剂，口服，分早晚各100 mL温服，疗程为30 d。治疗组在此基础上联合EECP治疗，疗程为30 d，每日1次，每次60 min。

1.4 观察指标 一般情况：包括患者姓名、年龄、病程、研究时间、合并疾病及用药情况。体格检查：患者目前主要症状及体征。安全性检测：血、尿、便常规检查；肝肾功及血脂常规检查；体外反搏过程可能出现的皮肤磨损、诱发心律失常、诱发心衰、脑出血等并发症。疗效性观察：记录患者治疗前后血压情况，予每日上午8∶00测定；中医证候改善情况；两组分别在第1次反搏前的10 min内、最后1次反搏结束后的10 min内采集血液样本并进行ET-1、NO及AngⅡ含量的测定。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［3］拟定。1）降压疗效评定标准。显效：舒张压下降10 mmHg以上，且达到正常范围；舒张压虽未降至正常范围，但已下降20 mmHg或以上者。至少具备其中1项。有效：舒张压下降未到10 mmHg，但已达正常范围；舒张压较治疗前已下降10～19 mmHg，但未达到正常范围；收缩压较治疗前下降30 mmHg以上。至少具备其中1项。无效：治疗后未达到以上标准者。2）中医证候疗效判定标准。显效：治疗后上述证候明显好转，或治疗后证候积分较治疗前减少70%以上者。有效：治疗后上述证候均有好转，证候积分较前减少50%~70%者。无效：治疗后上述证候无明显改善，证候积分较前减少不足50%者。总有效：为显效与有效之和。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件进行统计分析，符合正态分布且方差齐的计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。不满足正态分布或等级资料的采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床降压疗效比较 见表1。结果示，治疗组临床降压的总有效率为92.50%，明显高于对照组的85.00%（P＜0.05）。

表1 两组患者临床降压疗效比较（n）

2.2 两组患者中医证候疗效比较 见表2。治疗组中医证候总有效率为87.50%，显著高于对照组的77.50%（P＜0.05）。

表2 两组患者中医证候疗效比较（n）

2.3 两组患者治疗前后血清中ET-1、NO及AngⅡ含量比较 见表3。结果示，治疗后，两组患者血清中ET-1及AngⅡ较治疗前明显下降（P＜0.05）；治疗组较对照组ET-1及AngⅡ含量下降更显著（P＜0.05）。两组患者血清中NO较治疗前明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组较对照组增加更为显著（P＜0.05）。

表3 两组患者治疗前后血清中ET-1、NO及AngⅡ含量比较（s）

表3 两组患者治疗前后血清中ET-1、NO及AngⅡ含量比较（s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 AngⅡ（pg/mL）ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治疗组 治疗前 867.50±238.97（n＝80） 治疗后 385.56±142.25*△对照组 治疗前 840.21±195.54 42.49±7.13 47.58±12.19 19.41±4.19*△84.26±15.51*△42.80±6.22 47.87±10.86（n＝80） 治疗后 496.07±143.80*23.42±6.49*65.77±14.88*

3 讨 论

近年来，多数学者认为高血压的发生与血管内皮功能障碍息息相关。血管内皮功能可通过ET与NO水平的比值来表示，即认为其比值的失衡在高血压的发生、发展中至关重要［6］。同时高血压又可进一步加重内皮功能的障碍，相互之间形成恶性循环［7］。NO、ET是两种血管内皮细胞产生一对具有相反生物效应的活性因子，分别与血管的扩张、收缩有关。ET-1是一种由血管内皮细胞合成及分泌的生物活性肽，是目前为止发现的最强烈的缩血管物质。也具有刺激血管内皮细胞及平滑肌细胞的分裂与增殖的作用［8］。NO具有多种生物学效应，如抑制内皮细胞的增殖、舒张血管、松弛平滑肌、抑制血小板聚集、抑制白细胞黏附、诱导细胞的凋亡等作用［9］。因此，认为调节ET与NO的含量，改善血管内皮功能在治疗高血压中至关重要。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在高血压的发病中具有重要影响，参与了高血压病的全过程。而AngⅡ是RAAS系统中的重要活性物质，亦是一种强收缩血管的活性物质［10］，可直接作用于靶组织，使血压升高。同时AngⅡ含量的改变还对高血压后的心肌肥厚的形成起着重要作用，进一步改善高血压患者的生活质量。本次研究主要通过测定血清中ET、NO及AngⅡ含量的变化来验证及探讨中西医疗法联合EECP治疗高血压疗效及其机制。

从本次研究的结果中可以得出EECP联合中西医疗法治疗降低血压效果显著，还可明显改善高血压患者的中医证候。同时，治疗后EECP联合治疗组与对照组相比患者血清ET及AngⅡ含量明显减少，NO含量明显增加。分析其机制为：EECP通过多个环节影响内皮细胞的结构和功能，促进内皮细胞的合成、分泌及表达，包括调控血清中ET、NO及AngⅡ的含量，进而影响血管内皮修复的生物活性改善血管内皮功能。

单纯的西医治疗经常伴有较高的不良反应率及副作用的发生，而中医治疗降压效果多不理想，遂中西医联合治疗高血压具有较好的应用前景。亦有研究表明中西医联合治疗高血压在疗效及症状改善方面均明显好于西医对照组。因此中西医联合治疗被高血压患者广泛接受。中医学多将高血压归属于“眩晕”的范畴，眩晕的病因多样，病机复杂，曾一度认为肝阳上亢是眩晕中最常见的证型［11］。近年来，韩学杰等［12］流行病学的调查及研究发现，痰瘀互结证是高血压病中的发病中的首位最常见证型。因此对痰瘀互结型高血压的研究意义较大。故本研究治以化痰祛瘀，平肝熄风之法，运用自拟方“降压汤”治疗此类证型的高血压患者。降压汤：法半夏15 g，白术15 g，天麻15 g，川芎10 g，龙骨20 g，牡蛎20 g，牛膝15 g，杜仲15 g，钩藤15 g。降压汤中法半夏具有燥湿化痰、降逆止呕之功效，天麻可平肝熄风止眩，二药共为君药，是治疗风痰眩晕之要药。佐以钩藤、龙骨、牡蛎以平肝清热，熄风宁神，白术健脾燥湿化痰，另佐亦川芎、牛膝以活血祛瘀、滋补肝肾。以上药物联合应用可加强祛痰化瘀，平肝熄风之功。现代药理学研究亦证实上药均具有治疗高血压、改善血管生理功能方面的作用。如：半夏在抑制红细胞的集聚、控制心律失常和高脂血症的治疗方面均有较好的作用［13-14］；天麻具有降低心、脑、外周血管的阻力，还具有降低血压、减慢心率及镇痛消炎等作用［15］。

综上所述，EECP联合中西医疗法治疗可明显降低患者血压，改善中医证候积分。其机制与降低血清中ET、AngII的含量及增加血清中NO的含量有关。因此，EECP联合中西医疗法治疗高血压有着较为广阔的应用前景及巨大的挖掘潜力。

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Clinical Curative Effect and Change of ET，NO and AngⅡafter the Treatment of Hypertension by TCM Combined with Western Medicine with EECP

CHENG Xiuping，GONG Lihong，Linan，et al.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning，Shenyang 110032，China.

Objective：To observe the clinical curative effect and the change of ET，NO and AngⅡafter the treatment of the phlegm turbidity combined with blood stasis type of Hypertension by traditional Chinese medicine（TCM）combined with western medicine with enhanced external counterpulsation（EECP）and discuss and analyze its action mechanism.Methods：160 cases with phlegm turbidity and blood stasis syndrome differentiation type of hypertension were randomly divided into the treatment group（EECP group）and the control group，80 cases in each group.The control group was treated by the conventional western medicine combined with TCM.While the treatment group received EECP therapy on the basis of it，once a day，60 minutes every time，lasting for 30 days.Blood samples were collected and the content of ET-1，NO and AngⅡwas measured in both groups within 10 minutes before the first counterpulsation，and 10 minutes after the last counterpulsation.At the same time，the situation and the TCM symptoms of the two groups were recorded before and after the treatment.Results：The antihypersive effects and the efficacy of TCM syndrome integral of the treatment group were higher than that of the control group.The differences between them were significant（P＜0.05）.After the treatment，the content of ET-1 and AngⅡin each groups were significantly lower（P＜0.05）；but the ET-1 and AngⅡcontent of the treatment group were significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Meanwhile the NO content of each groups significantly increased after treatment（P＜0.05）；but the NO content of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：The treatment of the phlegm turbidity combined with blood stasis type of hypertension by TCM combined with western medicine with EECP has exact effect in controlling the blood pressure and improving the TCM syndrome.And its action mechanism is related to improving endothelial function by changing the content of ET-1，NO and AngⅡ.This therapy has very high safety and patient compliance，so the EECP should be used widely.

Enhanced external counterpulsation（EECP）；Hypertension；phlegm turbidity combined with blood stasis syndrome；Clinical effect

R544.1

B

1004-745X（2017）03-0481-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.03.034

2016-05-12）

沈阳市心血管康复技术重点实验室建设（F14-189-1-00）

△通信作者（电子邮箱：Linda1795@sina.com）