卡泊三醇软膏联合NB-UVB治疗寻常型银屑病临床研究

魏 辉



卡泊三醇软膏联合NB-UVB治疗寻常型银屑病临床研究

魏 辉

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，以表皮细胞过度增殖为特点，治疗方法多样，但易复发，长期系统用药，毒副作用极大，治疗应尽量坚持保守原则。本研究采用外用0.005%卡泊三醇软膏联合NB-UVB治疗寻常型银屑病，疗效理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院2014年1月至2016年 3月皮肤科门诊92例患者,符合《杨国亮皮肤病学》[1]稳定期寻常型银屑病的诊断标准。排除标准：(1)18 岁以下的未成年人；(2)孕妇、哺乳期及近三年有生育愿望者；(3)紫外线过敏或正在服用光敏性药物者；(4)有较严重的心肝肾等脏器疾病者；(5)经系统糖皮质激素、阿维A酸、免疫抑制剂治疗且停药不足3个月者。

1.2 分组 将92例寻常型银屑病患者随机分成两组：观察组和对照组，各46例。两组在性别、年龄、病程及病情严重程度(PASI评分)等方面无显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组银屑病患者一般资料比较

注：与对照组比较P>0.05

1.3 治疗方法 观察组外用0.005%卡泊三醇软膏，早晚各一次，每周用量少于100 g，同时配合NB-UVB紫外线光疗仪(上海希格玛高科技有限公司SS-06型，波长311～313 nm)，全身照射， 隔天1次，照射时充分暴露患处，患者需佩戴防护眼镜，男性穿内裤保护生殖器部位，女性患者保护乳头。照射初始剂量为70% MED，每次递增20%～30%，最高单次照射剂量达4.0 J/cm。照射后出现轻微的红斑、刺痛感，再次照射应维持上次剂量；出现疼痛性水肿性红斑、水疱及大疱时，应暂停照射，待皮肤恢复正常再照射，此时照射剂量应较上次减少50%。对照组仅给予 NB-UVB照射，方法同观察组。两组均照射28次，约8周左右。

1.4 疗效判定标准 采用银屑病皮损面积及严重度指数PASI评分[2]：对所有患者治疗后4周和8周时进行评分。PASI下降指数=(治疗前PASI评分-治疗后PASI评分)/治疗前PASI评分×100%。痊愈：PASI下降指数≥90%；显效：PASI下降指数为60%～89%；有效：PASI下降指数为20%～59%；无效：PASI评分下降<20%。有效率=(痊愈+显效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 PASI评分 治疗4周及8周后观察组PASI较对照组均显著下降，均有显著性差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组银屑病患者治疗前后PASI评分比较±s,分)

注：与对照组比较P<0.05

2.2 疗效观察 治疗4周及8周时，治疗组有效率均明显高于对照组，有显著性差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组银屑病患者疗效比较 例

注：与对照组比较P<0.05

2.3 不良反应 治疗前向患者告知可能出现的不良反应及处理方法，患者理解。观察组4例出现轻度皮肤红斑,灼痛感，给予扑尔敏口服,外用炉甘石洗剂对症处理后症状消失，继续治疗，未再出现不良反应。对照组3例出现轻度皮肤红斑,灼痛感，处理同观察组，两组皮肤均未见其他不良反应。治疗结束后所有患者照光部位均有不同程度的弥漫性色素沉着。观察组和对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应及复发率比较 例

注：与对照组比较P>0.05

2.4 随访 治疗完成后随访3个月，观察组复发6例，对照组复发8例，两组的复发率比较无显著性差异(P>0.05)。见表4。

3 讨论

银屑病是一种常见的角质细胞过度增生为特点的慢性炎症性皮肤病,易复发，顽固难治，发病原因至今未完全明了。有学者认为寻常型银屑病是T细胞(主要为Th1细胞)介导为主的角质形成细胞增殖、分化及凋亡异常的自身免疫紊乱性皮肤病[3]。

卡泊三醇是维生素D3活性代谢产物1，25-二羟维生素D3，即骨化三醇(calcitrio1)的类似物。骨化三醇及其类似物能抑制角质形成细胞增殖,诱导其分化，增加角质形成细胞的凋亡[4]。此外还具有广泛的免疫调节或免疫抑制作用，可抑制各种皮肤炎症和表皮增殖，有利于增强表皮的正常角化，因此目前常用卡泊三醇来治疗寻常型银屑病。

NB-UVB应用于银屑病的治疗机制，有人认为其照射皮肤产生的免疫调节作用是发挥治疗作用的根本原因[5]，抑制淋巴细胞增生，减少皮肤淋巴细胞数量，从而减轻局部炎症反应。近些年研究发现，波长在311～313 nm之间的NB-UVB可抑制角质形成细胞DNA的合成，使细胞周期停滞于G1期，从而负性调节细胞周期，抑制细胞增殖。Th1/Th2比例失调是引起银屑病发病的主要原因，NB-UVB照射可以调节表皮内Th1/Th2比例，诱导皮损中浸润 T细胞凋亡速度。NB-UVB照射不仅可以使表皮朗格汉斯细胞数目减少，而且可以使表皮朗格汉斯细胞骨架、形态以及细胞表面标志丧失，从而抑制表皮朗格汉斯细胞的抗原提呈活性，减轻表皮的炎症反应,而且NB-UVB照射可以通过对细胞因子的影响起到治疗作用[6]。因此认为NB-UVB是目前治疗银屑病比较有效的方法之一。

Rim等[7]研究发现，外用0.005%卡泊三醇软膏联合NB-UVB光疗较单独使用光疗可使银屑病的斑块和鳞屑消退更快、更显著，并能降低NB-UVB的累积剂量和次数。本组治疗4周及8周时，观察组的有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，不良反应轻微。因此可以认为0.005%卡泊三醇软膏联合NB-UVB治疗寻常型银屑病疗效优于单纯用NB-UVB，疗效好，安全性高，未增加不良反应发生率，值得临床推广应用。

[1] 王侠生，廖康煌.杨国亮皮肤病学[M].上海：上海科学技术文献出版社,2005.513.

[2] 张长宋，赵天恩，陈树民.银屑病病情严重程度评判指标的研究现状[J].国外医学皮肤性病分册,2002,28:82-84.

[3] Jirapongsanuruk O, Melamed I, Leung DY. Additive immunosuppressive effects of 1，25-dihydroxyvitamin D3 and corticteroids on TH1, but not TH2, responses[J]. J Allergy Clin Immunol,2000,106:981-985.

[4] 李银涛，李世荫，桑建利，等.卡泊三醇对银屑病皮损中角质形成细胞凋亡的影响[J].临床皮肤科杂志,2000,29(1):4-6.

[5] 王光超.皮肤性病学[M].北京:科学出版社,2002.235.

[6] 穆震，邱静，乔锰.NB-UVB治疗银屑病机制[J].中国医学文摘-皮肤科学,2009,26(3):156.

[7] Rim JH, Choe YB, Youn JI. Positive effect of using calcipotriol ointment with narrow-band ultraviolet B phototherapy in psoriatic patients[J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed,2002,18(3):131-134.

(收稿：2016-09-12)

天津市海滨人民医院皮肤科,天津大港油田,300280