Embosphere微球栓塞治疗结肠癌肝转移的临床效果分析

张猛+高众

[摘要]目的 探讨Embosphere微球栓塞治疗结肠癌肝转移的临床效果。方法 对我院2014年10月～2016年8月采用微球栓塞治疗的40例结肠癌肝转移患者（研究组）的临床资料和效果进行回顾性分析，并与同期接受碘化油栓塞治疗的55例结肠癌肝转移患者（对照组）进行比较，比较两组的不良反应发生率及近期疗效。结果 研究组的疾病缓解率和疾病控制率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Embosphere微球栓塞治疗结肠癌肝转移的近期疗效确切，具有较好的临床应用价值。

[关键词]结肠癌；肝转移；微球；碘油；经动脉化疗栓塞

[中图分类号] R735.3+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）02（b）-0058-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Embosphere microspheres embolization in the treatment of liver metastases from colon cancer.Methods The clinical data and efficacy of 40 patients with liver metastases from colon cancer （the study group） from October 2014 to August 2016 in our hospital were retrospectively analyzed and compared with the 55 cases of liver metastasis of colon cancer patients accepted lipiodol treatment with the same period （the control group） in our hospital.The incidence rate of adverse reactions and the short-term efficacy of the two groups were compared.Results The disease remission rate and the disease control rate in the study group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion Short term efficacy of Embosphere microspheres embolization in the treatment of liver metastases from colorectal cancer is accurate，it has good clinical application value.

[Key words]Colorectal cancer；Liver metastase；Embosphere microspheres；Lipiodol；Transcatheter arterial chemoembolization

結肠癌根治术后出现肝转移较为常见，手术切除率低，且手术切除治疗的患者仍有60%～70%在术后会出现复发[1]。对于这些患者，经动脉化疗栓塞术（tran-scatheter arterial chemoembolization，TACE）是国内外临床工作者公认的最有效治疗方案之一，但其治疗效果和血管栓塞剂的选择有较大相关性。作为一种新型栓塞剂，Embosphere微球因具有光滑亲水的表面和最小的聚集性而逐渐被应用于肿瘤栓塞治疗。本研究旨在探讨采用微球栓塞治疗结肠癌肝转移患者的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

我院2014年10月～2016年8月共收治结肠癌肝转移患者207例，所有患者均有结肠癌根治史，并经过临床影像资料证实存在肝转移，其中25例行外科手术治疗，其余182例因为肿瘤数目、分布情况、血管侵犯、身体状况及个人意愿无法进一步行手术切除。在无法进行手术切除的182例患者中，95例接受TACE治疗，其中40例应用微球为栓塞剂，55例应用碘化油为栓塞剂。所有接受TACE的患者中，80例为系统化疗失败，10例不能耐受系统化疗，5例放弃化疗。将接受微球栓塞的患者定义为研究组，接受碘化油栓塞的患者定义为对照组，两组的性别、年龄、肿瘤病灶大小、肿瘤病灶部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选标准：①外科手术不能切除转移性肝癌病灶；②无法进行局部消融治疗的患者；③全身化疗失败或不能耐受全身化疗的患者；④术后复发无法再次进行根治性治疗；⑤肝功能Child-Pugh分级为A、B级，ECOG评分为0～2分者。排除标准：①肝功能属 Child-Pugh C 级；②凝血功能严重减退，且无法纠正；③门静脉主干完全由癌栓阻塞；④合并感染，如肝脓肿；⑤肿瘤全身广泛转移；⑥影像学检查提示肝内明显动脉-门静脉瘘或动脉-静脉瘘。所有患者接受治疗前均签署手术同意书，并通过大连市中心医院医学伦理委员会同意。

1.2方法

全部患者都选择Seldinger技术且经皮股动脉穿刺实施插管处理，选择5F导管实施腹腔动脉、肠系膜上动脉、胃左动脉造影，明确肿瘤供血动脉后再超选择到位后先灌注奥沙利铂（深圳海王药业有限公司）100～150 mg，再进行微球栓塞或碘化油栓塞，微球栓塞剂为法国Biosphere公司生产的Embosphere微球，直径为300～500 μm和500～700 μm。原则是将所有瘤体供血动脉完全栓塞，术后常规给予保肝对症治疗。

1.3观察指标

①测定两组治疗前后的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平；②根据NCI制订的CTCAE 4.0标准[2]记录两组术后的不良反应及并发症；③记录所有患者TACE治疗后3个月的肝脏增强CT情况，根据mRECIST标准评价[3]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），疾病缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后血清ALT水平的比较

研究组和对照组治疗前的血清ALT水平分别为（31.56±7.21）U/L和（30.92±8.24）U/L，差异无统计学意义（P=0.573）。两组术后第3天的血清ALT水平升高2倍以上，经保肝治疗1周后均恢复至术前水平。两组术后第3天和术后1周的血清ALT水平比较，差异无统计学意义（P=0.201）。

2.2两组并发症及不良反应发生率的比较

两组均未发生与操作相关的并发症，术后不良反应包括腹痛、发热、肝功能轻度损害、恶心呕吐，经对症治疗后均好转。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.3两组治疗效果的比较

研究组的疾病缓解率和疾病控制率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

结肠癌的肝转移病灶几乎所有血液都由肝动脉系统提供，与传统的全身静脉化疗相比，肝动脉介入化疗栓塞提高了转移病灶内的药物浓度及药效持续时间，同时使用栓塞剂栓塞肿瘤供血动脉，可导致肿瘤病灶局部缺血和坏死，进而提高疗效。此外，由于全身药物浓度降低，化疗药物所导致的副作用也相应地减少[4-5]。目前，结直肠癌肝转移患者的首选治疗方法是根治性手术治疗，对于不能手术切除的患者，TACE已成为大多数临床医师的第一选择[6]。Hashimoto等[7]对结直肠癌肝转移术后复发患者进行长期随访发现，多次TACE后，其术后存活超过50个月。Suciu等[8]的研究结果与其相似。Stutz等[9]的研究显示，TACE较传统的全身化疗有更好的疗效及安全性。栓塞肿瘤供血動脉是TACE的关键，可以直接阻断转移病灶的血液供应，最终使肿瘤病灶缺血、缺氧及坏死，因此栓塞剂的选择会起到非常重要的作用。王磊等[10]对Embosphere微球组和碘油组治疗中晚期肝癌的效果进行比较，结果显示，微球组的肿瘤反应率更高（有效率：58.3% vs. 22.7%，获益率：91.7% vs. 72.7%）。另外，多个研究显示，应用Embosphere微球联合碘油的TACE优于单纯采用碘油的TACE[11-13]。碘油是目前使用最广泛的栓塞剂，主要针对富血供肝脏肿瘤，对于以乏血供多见的结肠癌肝转移的疗效差。本研究结果显示，按照mRECIT标准评价，Embosphere微球栓塞组的疾病缓解率和疾病控制率明显高于碘化油栓塞组，差异有统计学意义（P<0.05）。从不良反应方面看，两组均较轻，差异无统计学意义，主要表现为发热及腹痛等，经对症处理后很快消失。肝功能表现为轻度异常，给予静脉保肝或口服保肝药物后于7 d内恢复，无肝功能恶化等并发症发生。目前有很多临床报道显示微球栓塞肝转移病灶有很好的临床疗效[14-16]。Cao等[17]比较了Embosphere-TAE和碘油-TACE在治疗肝转移癌方面的效果，结果显示，使用Embosphere微球的单纯栓塞组较碘油-TACE组的无进展生存期和中位生存期时间更长。本研究观察时间较短，远期疗效需进行更长时间的评估。

综上所述，针对无法手术的结肠癌肝转移，以Embosphere微球为栓塞剂的TACE治疗短期效果显著，明显优于以碘油为栓塞剂的TACE治疗，其安全可行，具有良好的临床应用价值。

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（收稿日期：2016-12-21 本文编辑：祁海文）