ROC曲线评估血清人附睾蛋白4、糖类抗原125诊断卵巢癌临床应用价值

宁雅洁

天津北辰医院妇产科(天津 300400)

ROC曲线评估血清人附睾蛋白4、糖类抗原125诊断卵巢癌临床应用价值

宁雅洁

天津北辰医院妇产科(天津 300400)

目的 探讨血清人附睾蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)鉴别诊断卵巢癌与卵巢良性肿瘤的临床价值。方法 选取卵巢癌患者38例(病例组)和卵巢良性肿瘤42例(对照组)为研究对象。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组患者血清HE4、CA125水平，并采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清HE4、CA125鉴别诊断卵巢癌和卵巢良性肿瘤的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及ROC曲线下面积(AUC)。结果 病例组血清HE4、CA125水平分别显著高于对照组(P<0.05)。以血清HE4为参考鉴别诊断卵巢癌与卵巢良性肿瘤的敏感性和特异性分别为74.4%和71.9%，阳性预测值和阴性预测值分别为5.41(95%CI：2.88-10.36)和0.56(0.21-0.78)，AUC为0.87(95%CI：0.80-0.95)；以血清CA125为参考鉴别诊断卵巢癌与卵巢良性肿瘤的敏感性和特异性分别为80.6%和75.4%，阳性预测值和阴性预测值分别为6.23(95%CI：3.12-13.64)和0.48(0.19-0.718)，AUC为0.94(95%CI：0.89-0.99)。结论 HE4和CA125可作为鉴别诊断卵巢癌和卵巢良性肿瘤的血清学标志物。

人附睾蛋白4；糖类抗原125；鉴别诊断；卵巢癌

卵巢癌是女性死亡率最高的生殖道肿瘤，临床流行病学研究显示[1]，2012年全球新发卵巢癌患者40万，卵巢癌已成为威胁女性健康的重要疾病之一。患者早期并无特异临床症状，因此大多数确诊时已发展至晚期或局部晚期，预后较差[2]。因此，提高卵巢癌早期诊断率是改善患者预后，提高患者生存率的关键。目前临床上大多采用彩色多普勒、CT及MRI对疑似卵巢癌患者进行检测。但上述检测方法需要大型仪器，且费用相对较高，CT等还具有一定的辐射性，不能在短时间内进行重复检测。因此，探寻卵巢癌血清学标志物成为卵巢癌诊断的热点。既往研究显示[3-4]与卵巢良性肿瘤相比，卵巢癌患者血清人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)和糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平往往升高，提示其可能作为卵巢癌与卵巢良性肿瘤鉴别诊断的生物学标志物。本研究采用贝叶斯定理，评价HE4和CA125作为肿瘤标志物鉴别诊断卵巢癌与卵巢良性肿瘤的临床价值，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 选取2012年2月—2016年10月天津北辰医院妇产科收治并确诊的卵巢癌患者38例(病例组)和卵巢良性肿瘤42例(对照组)为研究对象。纳入标准：①术后病理学确诊为卵巢癌或卵巢良性肿瘤者；②术前未接受过新辅助放化疗或生物治疗者；③预计生存期大于3个月；④无远处转移者；⑤签署知情同意书。排除肝肾功能障碍、术前接受过新辅助放化疗、妊娠期及合并其他系统恶性肿瘤者。病例组年龄36～72岁，平均(50.3±15.6)岁，根据2000年国际妇产联盟制定标准，病理分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期19例、Ⅲ期11例；病理组织学类型：浆液性癌14例、子宫内膜癌样腺癌9例、粘液性癌12例、透明细胞癌3例。对照组42例，年龄34～70岁，平均(49.8±17.4)岁，畸胎瘤12例、卵巢囊肿14例、输卵管系膜囊肿11例、其他5例。

1.2 检测方法 术前空腹抽取患者肘静脉血5 mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HE4、CA125水平。检测方法严格按照试剂盒操作说明进行。

2 结果

2.1 血清HE4、CA125水平比较 病例组患者血清HE4、CA125水平分别为(360.2±141.6)pmoL/mL和(127.1±65.8)U/mL，显著高于对照组(89.9±56.7)pmoL/mL和(45.3±31.2)U/mL，差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

图1 两组患者血清HE4、CA125分布散点图(A:HE4, B:CA125)

2.2 血清HE4和CA125诊断卵巢癌的临床价值 以血清HE4为参考鉴别诊断卵巢癌与卵巢良性肿瘤的敏感性和特异性分别为74.4%和71.9%，阳性预测值和阴性预测值分别为5.41(95%CI：2.88-10.36)和0.56(95%CI:0.21-0.78)，AUC为0.87(95%CI：0.80-0.95)；以血清CA125为参考鉴别诊断卵巢癌与卵巢良性肿瘤的敏感性和特异性分别为80.6%和75.4%，阳性预测值和阴性预测值分别为6.23(95%CI：3.12-13.64)和0.48(0.19-0.718)，AUC为0.94 (95%CI：0.89-0.99),图2。

图2 HE4、CA125鉴别诊断卵巢癌的ROC曲线图(A:HE4, B:CA125)

3 讨论

卵巢癌是女性生殖器官最常见的三大恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科肿瘤首位。卵巢癌由于缺乏特异性症状因而早期诊断困难，70%～80%患者确诊时病情已进展到中晚期，此时其5年生存率为30%～40%[5]，因此，早期诊断、早治疗对卵巢癌患者预后具有重要作用。

CA125是由MUC16基因编码的糖蛋白，来源于胚胎发育期体腔上皮[6]。正常卵巢组织中极少表达CA125。而在卵巢癌组织中CA125常常呈现过表达并分泌到外周血中，为应用血清CA125诊断卵巢癌提供可行性。既往有研究显示[7]，卵巢癌患者血清CA125水平显著升高，且随着卵巢癌分期增高，CA125水平也明显升高。本研究中，卵巢癌组患者血清CA125水平显著高于对照组(P<0.05)，研究结果与Song等[8]的报道相似，均提示CA125在卵巢癌患者血清中的高表达可作为鉴别诊断的生物学标志物。同时，进一步的ROC曲线分析显示，CA125鉴别卵巢癌与卵巢良性肿瘤的敏感性和特异性均较高。

HE4基因位于人染色体20q12～13.1，其编码的HE4蛋白分子量为20～25 KD。研究报道[9]与正常人群相比HE4在卵巢癌组织中高表达，且外周血中的表达水平也明显高于良性卵巢肿瘤患者。本研究发现卵巢癌组患者血清HE4水平为显著高于对照组(P<0.05)，与Van Gorp等[10]研究结果相似。以血清HE4为参考，诊断敏感性和特异性尚可，但略低于CA125。上述研究结果说明，HE4、CA125在卵巢癌患者血清中的表达水平明显高于卵巢良性病变患者，这种差异性表达为血清HE4和CA125成为鉴别诊断卵巢癌和卵巢良性肿瘤中的血清学标志物提供了可行性。

但本研究纳入患者例数较少，且所有卵巢癌患者和卵巢良性病变患者均来同一医疗单位，可能存在患者选择性偏倚。因此，下一步应提高样本数量，纳入其他单位患者，提高诊断效能，降低选择性偏倚。为HE4、CA125鉴别诊断卵巢癌与卵巢良性肿瘤提供更为可靠的循证医学证据。

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责任编辑：艾 茜

Clinical Values of Serum HE4 and CA125 in Diagnosis of Ovarian Cancer by ROC Curve

Ning Yajie

(TheDepartmentofObstetricsandGynecology,TianjinBeichenHospital，Tianjin300400,China)

Objective To evaluate the clinical values of serum HE4 and CA125 as biomarkers for diagnosis of ovarian cancer and benign ovarian tumors.Methods 38 patients with ovarian cancer (Case Group) and 42 patients with benign ovarian tumors (Control Group) were recruited in this study.The serum level of HE4 and CA125 were tested by ELISA assay.The diagnostic sensitivity,specificity,positive likely hood ratio,negative likely hood ratio and area under the ROC curve for ovarian cancer and benign ovarian tumors were diagnosed by ROC curve.Results The serum level of HE4 and CA125 in the Case Group were significant higher than that in the Control Group (P<0.05).The diagnostic sensitivity,specificity,positive likely hood ratio,negative likely hood ratio and area under the ROC curve were 74.4%,71.9%，5.41(95%CI：2.88-10.36), 0.56(0.21-0.78) and 0.87(95%CI：0.80-0.95) for serum HE4,respectively.And 80.6%,75.4%,6.23(95%CI：3.12-13.64),0.48(0.19-0.718)and 0.94(95%CI：0.89-0.99) for serum CA125,respectively.Conclusion The serum HE4 and CA125 can be biomarkers for diagnosis of ovarian cancer and benign ovarian tumors.

HE4；CA125; diagnosis；ovarian cancer

宁雅洁，女，医师，研究方向：临床妇产科。

R737.31

A

1008-8164(2017)01-0028-03

2017-01-09