化橘红的研究进展*

2017-04-05 02:56王艳慧
世界科学技术-中医药现代化 2017年6期
关键词:化州黄酮药材

王艳慧

化橘红的研究进展*

王艳慧**

(广州市香雪制药股份有限公司广州510663)

目的:对近年来国内外化橘红的研究进展进行综述,充分挖掘其药用价值,以期为更好的利用和开发化橘红提供参考依据。方法:利用中国知网、万方数据库、维普和Pubmed等进行文献检索,从本草学研究、化学成分、药理作用、临床研究等方面总结和归纳化橘红的研究进展,并收集总结了近年来以化橘红为君药的药品的临床研究情况,为化橘红的临床应用及相关产品的开发利用提供进一步参考。结果:橘红与化橘红两种中药均为《中华人民共和国药典》收载品种,乾隆30年赵学敏《本草纲目拾遗》中,化橘红已正式立目单独分出,其后的本草著作多以此为基础,与历史上的橘皮橘红相区别。化橘红含有多糖、黄酮、香豆素、挥发油等成分,动物实验证明其具有显著的化痰止咳,抗炎、抗氧化、免疫调节、防治糖尿病心肌功能损伤等作用。既往的临床观察显示,化橘红具有止咳、祛痰和平喘的作用。结论:化橘红富含多糖、黄酮、香豆素、挥发油等多种活性成分,止咳、祛痰和平喘的效果好,药用价值高,值得进一步开发和利用。

化橘红研究进展本草学研究化学成分药理作用临床研究

化橘红又名“化州橘红”,系广东省道地药材,来源于芸香科植物化州柚未成熟或近成熟的干燥外层果皮,具有散寒、燥湿、利气、消痰的功效,用于风寒咳嗽、喉痒痰多、食积伤酒、呕恶痞闷等[1]。正宗的化橘红根据其表面毛茸的多少可分为正毛橘红和副毛橘红两种,但由于药材供不应求,因此以柚的外层果皮加工成的光青橘红和光黄橘红的药材产量也就逐渐增大并行销全国,故而药典也将柚作为化橘红的来源之一,且《中药大辞典》、《广东中药志》等亦有收载[2-4]。因此,目前化橘红类药材主要包括正毛橘红、副毛橘红、光青橘红、光黄橘红等品种。近年来,研究人员对化橘红的研究有一定进展,本文就其本草学研究、化学成分、药理作用和临床研究等进行综述。

1 本草学研究

1.1 来源

《中国药典》明确将“橘红”与“化橘红”分别列出,从《中药调剂规程》上也可以看出,正名有“橘红”和“化橘红”两种,其中处方写“化橘红”、“七爪红”时,应付给“化橘红”;写“橘红”、“广橘红”时,应付给“橘红”。橘红、化橘红均为芸香科植物,但同科不同种:“橘红”最早记载于《本草纲目》,来源于芸香科植物橘及其栽培变种的干燥外层果皮[5]。在秋末冬初果实成熟后采摘,然后用刀削下外果皮,晒干或阴干,切碎生用。

“化橘红”最早记载于《本草纲目拾遗》,来源于芸香科植物化州柚或柚的未成熟或近成熟果实的干燥外层果皮,前者习称“毛橘红”,后者习称“光七爪”、“光五爪”,中药商品习称化州橘红、毛橘红[6]。在夏季果实未成熟时采收,置沸水中略烫后,将果皮割成5-7瓣,除去果瓤及部分中果皮后制成形,干燥,切丝或块,生用。毛橘红的加工,历来是将化州柚的外层果皮切成角状,五角或七角,加工上有“只用单数,不可成双”的习惯,加工成七角的毛橘红药材,往往又称为毛七爪。化州柚又称为“化州仙橘”,主产于广东省化州地区,解放前在广东省化州县县城又以李家园和赖家园出售的化州橘红最有名。广西的博白、陆川、北流等县亦有种植。

化橘红的另外一个药材品种“光七爪”和“光五爪”,是广西20世纪50年代才发展起来的新品种,为芸香植物柚Citrus grandis(L.)Os-beck的未成熟或近成熟的干燥外层果皮。广西是用酸柚的果皮加工的(后来其他地区将各种柚的果皮也用来加工),并有“要红瓤的才是上品”之说,广西各地均有产,行销全国,至今沿用不衰[7]。化州柚加工成的药材品种“毛七爪”的功效与柚加工成的药材品种“光七爪”或“光五爪”的功效虽然近似,临床上也通用。但根据学者“茸毛愈多,似乎祛痰止咳的效力愈大”的经验,一般认为“毛七爪”的质量较好,功效亦比光七爪或光五爪要好[8]。

橘红与化橘红两种中药均为《中华人民共和国药典》收载品种。但是,长期以来,各地区的学者将化橘红也称之为橘红。廖弈秋等[9]以古籍、史料及现代植物学文献为基础,对化橘红的历史演变进行考证,研究表明,广东的化州橘红,始种于梁朝,至今已有约1 500年的历史。化橘红本身不是橘,之所以称为“化橘红”,正是因为其与橘红的药效相仿后来又发现其功效优于一般橘皮去白之橘红,所以在药材名橘红前冠以“化”字,以示区别。从橘红药材发展史看,清以前所说的橘红多指橘皮去白的加工品,清代特别是乾隆以后所说的橘红常指化橘红。有关化橘红入药最早的文字记载,始见于康熙14年《广东通志》,到乾隆30年赵学敏《本草纲目拾遗》中,化橘红已正式立目单独分出,其后的本草著作多以此为基础,与历史上的橘皮橘红相区别。

1.2 性状和有效成份不同

1.2.1 橘红

橘红呈不规则长条或不整齐薄片状,表面黄棕或橙红色,有光泽,密布油点,气芳香,味微苦而后觉麻舌,其主要有效成份为橙皮苷。

1.2.2 化橘红

化橘红多呈对折的七角、六角或五角星形,外皮黄或黄绿色,密布毛茸,有皱纹及小凹点,一般化州柚多做成七角,习称“七爪红”;柚多加工成五角和六角,“五角”习称“大五爪”,“六角”习称“六爪红”,气微香、味苦,其主要含柚皮甙,目前,广东、广西地区多把化橘红加工为化橘红片、化橘红丝、化橘红全果等形式,“七爪”、“五爪”已很少见。

商品化橘红分为“毛橘红”和“光橘红”,毛橘红产于广东化州,为地道药材。由于化橘红产量不高,价格高昂,因此市场上出现的化橘红中掺有大量柚皮的现象。毛橘红、光橘红和柚皮性状的主要区别是毛橘红表面为绿褐色或黄绿色,密被茸毛,质坚实,不易折断,气芳香醇厚;光橘红外果皮为黄绿色,无茸毛,质脆体轻,易折断,气香较弱;柚皮外表皮黄棕色,光而无茸毛,质柔体轻,易折断,气香微弱[10]。

1.3 功能主治不同

两者味皆苦、辛、性温,归肺、脾二经。但橘红理气宽中,燥湿化痰,温燥之性胜于橘皮,并兼发表散寒,外感风寒咳嗽痰多者用之为宜,亦可用于咳嗽痰多及食积不化等症而无热象者;化橘红化痰理气,健脾消食,咳嗽痰多又兼食积或消化不良者用之较宜[11,12]。有学者认为“祛痰止咳的功效,柚皮远远赶不上化州橘红”[13]。所以,化州柚产地在采制化橘红时,宁愿把未成熟的幼果采下,而不留待熟透量多之后才收采,这可能就是因为熟果皮疗效较低。此外,在使用上还应注意,橘红在人体阴虚燥咳及久咳气虚时不宜服用,化橘红在人体气虚及阴虚有燥痰者不宜服用。

1.4 临床应用

化橘红与黄芪、茯苓、黄精、鸡内金、青黛等配伍,治疗小儿反复呼吸道感染[14]。橘红与大青叶、龙胆草、栀子、藕节等配伍治疗百日咳;在抗癫散与刘氏定痫汤中配伍它药治疗癫痫;在导痰通络汤中与清半夏、泽泻、菖蒲、枳实、红花等配伍治疗脑血栓;与白术、生地、赤芍、归尾等配伍组成橘术四物汤加外敷治疗膝关节滑膜炎;与半夏、海藻等配伍水煎服治疗霰粒肿等[14-15]。

在以中成药的形式应用时,橘红丸、止咳橘红口服液、止咳定喘丸等药中常配伍化橘红,而在橘红化痰丸、橘贝半夏、橘红痰咳液(煎膏、颗粒)等药中常配伍化橘红。

2 化学成分研究

化橘红性温、味辛、苦,具理气宽中、燥湿化痰之功,含有多糖、黄酮、香豆素、挥发油等成分。

2.1 多糖成分

多糖是化橘红的主要成分之一,侯秀娟等[16]研究响应曲面法优化微波萃取在化橘红多糖提取中的应用,结果提示化橘红多糖是一个由D-木糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖和一个未知物等组成的杂多糖,该法用于化橘红多糖的提取可信度高,对微波萃取多糖技术研究的发展有较好的借鉴作用。

2.2 挥发油成分

挥发油是中草药及香料中广泛存在的一大类成分,一般以其含量多少来评价中药质量优劣。伍虹等[17]对化橘红挥发油化学成分进行GC-MS分析发现,化橘红挥发油共包含20种化合物,占其色谱峰总面积的99.5%。其中几种主要的成分有柠檬烯(89.58%)、β-月桂烯(2.57%)、芳樟醇(1.99%)、桧烯(1.66%)、柠檬醛a(0.64%)。

2.3 黄酮类化合物成分

黄酮是化橘红的有效成分之一,是较好的消炎、止咳、平喘活性成分,黄酮类成分主要为柚皮苷、少量的野漆树苷、新橙皮苷、枳属苷等。周新华[18]等通过对化橘红中黄酮类化合物进行提取和测定发现,黄酮类化合物是化橘红的主要有效成分,其中最主要是柚皮苷和野漆树苷,二者含量之和占化橘红黄酮类物质总量的84%以上。因此,在现有的质量控制标准中,把总黄酮含量、柚皮苷含量作为化橘红的关键质量控制指标。但现有质量控制方法均须在不同条件下分别测定两者含量,难于快速便捷检测毛橘红药材的质量。基于此,刘晓涵等[19]对化州橘红的化学成分进行研究并采用RP-HPLC法成功实现了对柚皮苷和野漆树苷的含量的同时测定,有效控制了药材的质量。故从2010版《中国药典》中收载的有关药材“含量测定”方法预测,针对药材中全成分多指标同时检测的快速高效分析方法可能会成为今后研究热点。

庞瑞等[20]对不同产地不同品种柚皮中总黄酮和柚皮苷的含量进行比较发现,各种化橘红和胡柚皮中总黄酮的含量普遍高于一般柚皮中的含量。化橘红中总黄酮含量以化州橘红中为最高,胡柚中总黄酮含量以浙江金华胡柚皮为最高,普通柚皮中总黄酮含量以海南柚皮为最高。化橘红柚皮苷含量明显高于其它种类和产地的柚皮,其中又以广东化州原产药材为最高,平均达到9.68%。文小燕等[21]对不同产地化橘红中柚皮苷的含量进行分析发现,广东化州所产的毛橘红柚皮苷含量最高,达到7.13%。其次为广西产地的光橘红,含量为5.61%。

2.4 香豆素成分

牛艳等[22]作者采用硅胶、Sephadex LH-20柱层析和制备型HPLC等色谱方法从芸香科柑橘属植物化州柚的干燥未成熟果实中分离得到12个香豆素类化合物,通过波谱数据和理化性质鉴定了它们的结构,分别为6-异丙氧基-7-甲氧基香豆素、5-羟基-8-(3′-甲基-2′-丁烯基)呋喃香豆素、紫花前胡苷、methylcnidioside A、methylpicraquassioside A、cnidioside A、佛手酚、异欧前胡素、6’,7’-二羟基香柠檬素、马尔敏、橙皮内酯和异橙皮内酯。近年来,有研究表明橙皮内酯、异橙皮内酯、异欧前胡素等香豆素类化合物具有良好的抗炎、抗菌活性,故香豆素类成分也可能是化橘红发挥药效的活性物质[23,24]。

2.5 其他成分

刘慧燕等[25]作者通过采用高效液相色谱法和电感耦合等离子体质谱法分析化橘红药材中的黄酮和无机元素含量发现,化州产化橘红的柚皮苷等6种黄酮含量均高于其他产地化橘红,被测的27种元素中,道地化橘红的Ca、K、Al、B、Ti、Rb、Sr、Be、Co、Ga、Mo元素含量均高于其他产地化橘红,所有样品中重金属如Pb、As、Hg、Cr和Cu的含量均在安全限值范围内,故道地化橘红不仅黄酮含量高,而且无机元素组成上也具有明显的优势。

3 药理作用

化橘红是我国特有的珍贵药材,富含多种活性成分,动物实验证明其具有显著的化痰止咳,抗炎、抗氧化、免疫调节、防治糖尿病心肌功能损伤等作用。

3.1 化痰止咳作用

多糖是化橘红的主要成分之一,张秀明等[26]从化橘红中分离得到多糖类成分,经药理实验和临床观察,发现化橘红具有显著的止咳化痰作用,对慢性支气管炎和肺气肿均有良好的治疗效果。侯秀娟等[27]通过采用二甲苯耳廓肿胀致炎法、小鼠浓氨水引咳法、小鼠气管段酚红排泌法分别观察化州橘红多糖对小鼠的消炎、止咳和化痰功效,研究发现化州橘红多糖对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀有不同程度的抑制作用,其中化州橘红多糖低、中、高剂量组的肿胀抑制率分别为24.93%、34.84%和48.72%,阿司匹林阳性对照组的肿胀抑制率为52.83%;化州橘红多糖能明显延长浓氨水刺激引起的小鼠的咳嗽潜伏期及减少2 min内的咳嗽次数,其中化州橘红多糖高剂量组的效果好于磷酸苯丙哌林片阳性对照组;化痰试验显示化州橘红多糖中、高剂量组与空白对照组之间存在显著性差异(P<0.01),低剂量组差异不明显,即化州橘红多糖能够增加小鼠气管段酚红的排泌量,说明化州橘红多糖具有较好的消炎、止咳及化痰作用。苏薇薇[28]等的体外实验模型研究结果显示,柚皮素能显著抑制脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的体外大鼠气管组织黏蛋白的分泌,提示柚皮苷的主要代谢产物柚皮素具有明显化痰作用,小鼠气道酚红排泌法试验结果显示,柚皮苷的主要代谢产物柚皮素对小鼠气道酚红排泌具有显著促进作用。气管纤毛运动试验结果表明,柚皮素能显著促进家鸽气道纤毛的转运功能[29]。

3.2 抗炎作用

病理性咳嗽和咯痰是多种呼吸系统疾病的常见症状,常与呼吸系统的炎性刺激有关。因此,抗炎是治疗咳嗽和咯痰的重要措施。气管平滑肌细胞(Airway Smooth Muscle Cells,ASMCs)作为气道收缩的主要效应细胞,它的增殖能够导致气道重构,在慢性气道炎症的发生和发展中发挥重要作用,因而成为治疗慢性呼吸系统疾病的一个重要靶标。董晶等[30]通过对化橘红中主要活性成分柚皮苷和水合橘皮内酯进行提取,并通过原代培养豚鼠气管平滑肌细胞,采用MTT法观察其对细胞增殖的影响,结果发现柚皮苷(0.2-2.0 mg·mL-1)对豚鼠气管平滑肌细胞增殖有明显的促进作用,水合橘皮内酯(0.1-1.0 mg·mL-1)对豚鼠气管平滑肌细胞增殖有明显的抑制作用,说明化橘红对慢性呼吸系统疾病的气道炎症有一定的抗炎作用,这可能与其主要药效活性成分柚皮苷与水合橘皮内酯具有抑制气管平滑肌细胞增殖的作用密切相关。CHEN Y等[31]作者通过观察柚皮苷对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠和比格犬的影响,研究发现柚皮苷能显著抑制LPS诱导的小鼠和Beagle犬急性肺部炎症及百草枯诱导的小鼠急性肺损伤。同时,国外多项研究亦表明柚皮苷能显著抑制慢性烟熏诱导的大鼠和豚鼠呼吸系统慢性炎症,并能增加烟熏诱导的慢性支气管炎模型豚鼠肺泡灌洗液中血清脂氧素A4的浓度,以促进炎症的消退[32,33]。李沛波等[34]研究表明,柚皮苷为化橘红药材主要的化学成分,具有抗炎作用,并对小鼠病毒感染及Χ线照射有保护作用。上述实验结果提示,化橘红有效单体柚皮苷不仅具有抗炎活性,且促进炎症的消退。同时据报道,柠檬烯具有显著的祛痰,杀菌抗炎的作用[35,36]。

3.3 抗氧化作用

在咳嗽的形成和发展过程中,机体的氧化-抗氧化平衡系统失调,导致机体过氧化而造成器官损伤,加剧病情的恶化。侯秀娟等[37]研究中,化橘红粉末经热水提取、乙醇沉淀、sevage法脱蛋白、透析得到粗多糖,粗多糖经DEAE-52纤维素阴离子交换层析柱分离得到2个纯化组份ECP1和ECP2,测定粗多糖及其纯化组分的抗氧化活性可知,粗多糖及其两个纯化组分均具有较好的抗氧化清除自由基的能力,并且抗氧化能力与多糖浓度之间存在良好的相关性,其中ECP2的抗氧化清除自由基能力强于ECP1。徐小飞等[38]通过比较炮制(蒸制)前后化橘红的镇咳实验和抗氧化实验的效果,镇咳实验表明:高剂量组,炮制前后镇咳效果有显著差异;化橘红无论炮制与否均能减少2 min内小鼠的咳嗽次数,且高低剂量治疗前后的咳嗽率均有显著差异。抗氧化实验表明:样品总黄酮含量越高,抗氧化能力越强,化橘红经过炮制(蒸制)后,与炮制前相比,总黄酮含量增高,抗氧化能力增强,且毛橘红总黄酮含量高于光橘红,抗氧化能力强于光橘红。表明化橘红经过炮制(蒸制)后,与炮制前相比,总黄酮含量增高,抗氧化和镇咳能力亦随之增强,且毛橘红总黄酮含量高于光橘红,抗氧化能力强于光橘红。

3.4 免疫调节作用

脾和胸腺的相对重量、吞噬活性均是衡量机体非特异性免疫功能的重要指标,T淋巴细胞则是细胞免疫发挥主要作用的淋巴细胞。董宏坡等[39]作者通过探究化橘红多糖对小鼠的免疫调节作用,研究发现化橘红多糖能显著提高正常小鼠的批脾、胸腺指数以及小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数,促进小鼠T淋巴细胞的转化率,增强小鼠的细胞免疫功能。

3.5 防治糖尿病心肌功能损伤

糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy,DC)是糖尿病的最常见并发症,与慢性充血性心功能衰竭的发生发展密切相关,患者的致残致死率高,故如何预防和控制DC的发生发展已受到了各国学者的广泛关注。近年来,多项实验研究表明化橘红对糖尿病心肌功能损伤具有一定的防治和修复功能。郭润民[40]等通过观察化橘红提取物对实验性2型糖尿病心肌病大鼠的心肌结构功能损伤程度的影响,研究表明化橘红能防治糖尿病心肌病心肌结构功能损伤,其机制可能与抑制心肌p38MAPK信号通路有关。游琼[41]等作者通过前期的动物实验亦发现化橘红有效成分柚皮苷对心肌的炎症损伤有一定的抑制作用,故其以炎症损伤靶点心肌微血管内皮细胞(CMECs)为切入点,以抑制p38丝裂原激活蛋白激酶炎症通路对抗心肌微血管内皮细胞凋亡为突破口,探讨柚皮苷对高糖诱导CMECs凋亡的影响,研究表明化橘红有效成分柚皮苷(50、100、200 μmol·L-1)能够显著下调p38MAPK的表达,减少高糖诱导的CMECs凋亡,这可能是化橘红有效延缓糖尿病心肌病发生发展的作用机制之一,且呈现一定的浓度依赖性。

4 临床研究

陈岩等[42]比较了橘红和化橘红的功效,其中化橘红化痰理气,健脾消食,适用于胸中痰滞,咳嗽气喘,饮食积滞,呕吐呃逆等症;橘红理气宽中,燥湿化痰,适用于咳嗽痰多及食积不化等症而无热象者。同时橘红多糖对慢支肺气肿也具有良好治疗作用,经78例临床疗效观察发现,其治疗该病的总有效率为81%[43]。此外,中山医科大学第一医院还将化橘红多糖制成颗粒冲剂,对呼吸道疾病患者进行了临床疗效观察,病例共100人,结果表明对慢性支气管炎、慢性阻塞性肺气肿的疗效较好,总有效率为8l%[44]。目前临床常用于治疗咳嗽痰多的中成药如橘红痰咳液、橘红丸、橘红痰咳颗粒、橘红梨膏和橘红痰咳煎膏等均以化橘红为君药,并配伍其他中药成分形成。刘晓雯等[45]通过观察橘红痰咳液联合山莨菪碱对急性支气管肺炎恢复期的疗效,研究表明橘红痰咳液联合山莨菪碱治疗急性支气管肺炎恢复期的痰多咳嗽及肺部罗音疗效良好,与盐酸氨溴索口服液相比能缩短病程。黄艺蓉等[46]研究亦表明,橘红痰咳液可显著改善COPD稳定期患者的咳嗽症状,对吸烟患者的夜间咳嗽有显著的改善作用,提高患者生活质量。武爱军[47]采用橘红痰咳颗粒治疗门诊感冒后咳嗽患者60例,总有效率高达97%,说明橘红痰咳颗粒能够有效治疗感冒后咳嗽,优于采用西医疗法治疗。在中药复方中,君药是复方的核心,是针对主症起主要治疗作用的药物,使药的作用为引经和协调诸药,使复方药成为一个有机整体,针对疾病的病因病机发挥浑然一体的整体治疗作用,具有强大药效。故以上各类中药取得如此高的临床疗效离不开君药化橘红的强大药力。

5 展望

化橘红为名贵中药,本文通过对其本草学研究、化学成分、药理作用和临床研究的研究进展进行分类阐述,故针对现有的研究情况,提出以下建议:①目前对化橘红化学成分的研究只主要集中在挥发油、黄酮类和多糖成分阶段,对香豆素成分等的研究甚少,且对主要有效成分的研究多集中在含量的测定,故建议对化学成分进行全面和系统的研究;②鉴于广东化州所产的化橘红功效远高于其它产地的橘红产品,建议应进一步探索不同产地、不同部位、不同生长期化学成分的变化规律和主要差异,为合理开发该植物资源提供科学依据;③为保护化橘红的优良种质资源,同时为中成药的生产提供充足的优质药材原料,建议对化橘红的良种选育栽培等进行系统研究,形成行业标准,带动当地化橘红产业良性发展。④既往的临床观察显示,化橘红可有效止咳、祛痰和平喘,建议以后的研究中可考虑增加观察咳嗽缓解/消失时间、生活质量改善情况及细胞炎性因子等客观疗效评价指标,以进一步明确化橘红的临床疗效。道地药材的形成主要受生态地理环境、种质资源、栽培加工技术等3个方面的影响。其中,生态地理环境因素是影响药材“道地”性的最关键因素,甚至能影响遗传因素。目前,化橘红道地性的基础研究不足,需系统研究道地性与药材成分、质量、药效的相关性,以提高道地药材品牌竞争力。

致谢:衷心感谢中山大学附属第一医院的李俊彪和孟君两位老师对本文的指导!

1陈立文,张丽娟.橘皮、橘红及化橘红演变的古籍考证.实用医药杂志,2014,31(9):823-824.

2国家药典委员会.中华人民共和国药典.北京:中国医药科技出版社,2015:45-60.

3江苏新医学院.中药大辞典(下册).上海:上海人民出版社,1997:26-41.

4《广东中药志》编辑委员会.广东中药志(第一卷).广东:广东科技出版社,1994:469-521.

5李时珍.本草纲目.北京:中国言实出版社,2012:130-198.

6赵学敏.本草纲目拾遗.北京:中国中医药出版社,1765:45-86.

7叶强.广西多来源药材及混杂品种的调查与考证.南宁:广西科学技术出版社,1989:173-175.

8谢崇源.橘红、化橘红及橘红珠.广西中医学院学报,2008,6(1):51-52.

9廖弈秋,李泮霖.南药化橘红基原考证.中药材,2015,5(2):401-404.

10熊萧萧.化橘红有效成分分析及年份识别研究.武汉:华中农业大学学报,2012:2-4.

11屈杰,王宝家,孔文霞,等.橘红及化橘红的本草考证.中华中医药杂志,2016,4(11):4434-4436.

12肖耀军.关于橘红与化橘红的鉴别及合理使用.北京中医药,2012, 31(10):772-775.

13贾贤,陈雄庭,彭明,等.广东化州橘红(Exocarpium Citri Grandis)的研究现状.中国园艺文摘,2013,29(10):6-9.

14唐德才.中药现代研究与临床应用.上海:上海科学技术出版社, 2010:45-48.

15刘新生,刘婷.刘云山主任医师治疗小儿癫痫经验.现代中医药, 2012,32(3):1-2.

16侯秀娟,沈勇根,徐明生,等.响应曲面法优化微波萃取化橘红多糖.中国食品学报,2013,13(3):101-109.

17伍虹,沈勇根.化橘红挥发油化学成分GC-MS分析.农产品加工·学刊,2011,8(5):90-91.

18周新华.化橘红中黄酮类化合物提取及测定方法的研究进展.价值工程,2016,35(20):191-192.

19刘晓涵,陈永刚,林励,等.化橘红中柚皮苷和野漆树苷含量同时测定方法的建立.中药新药与临床药理,2010,21(6):640-643.

20庞瑞.不同产地不同品种柚皮中总黄酮和柚皮苷的含量比较.药学与临床研究,2007,15(3):205-207.

21文小燕,谭梅英,张诚光.不同产地化橘红中柚皮苷的含量分析.湖南中医杂志,2013,5(6):125-126.

22牛艳,王磊,黄晓君,等.化橘红香豆素类的化学成分.暨南大学学报(自然科学与医学版),2012,33(5):501-505.

23孙科,颜天,周名江,等.米氏凯伦藻对褶皱臂尾轮虫、卤虫和黑褐新糠虾存活的影响.海洋科学,2010,34(9):76-81.

24 Tang J Y,Anderson D M,Au D W.Hydrogen peroxide is not the cause of fish kills associated with Chattonella marina:cytological and physiological evi-dence.Aquat Toxicol,2005,72(4):351-360.

25刘慧燕,刘瑛,宋丹,等.高效液相色谱法和电感耦合等离子体质谱法分析化橘红药材中的黄酮和无机元素含量.食品安全质量检测学报,2016,12(9):3752-3755.

26张秀明,陈志霞,林励.毛橘红与光橘红的化痰及抗炎作用比较研究.中药材2004,27(2):122-123.

27侯秀娟,沈勇根,徐明生,等.化州橘红多糖对小鼠消炎、止咳及化痰功效的影响研究.现代食品科技,2013,29(6):1227-1229.

28苏薇薇,王永刚,方铁铮,等.柚皮素及其盐用于制备止咳化痰药物.中国:ZL 200410015024.0,2006-03-22.

29 Lin B Q,Li P B,Wang Y G,et al.The expectorant activity of naringenin. Pulm Pharmacol Ther,2008,21(2):259-263.

30董晶,肖移生,陈海芳.化橘红中主要活性成分对豚鼠气管平滑肌细胞增殖的影响.井冈山大学学报(自然科学版),2015,2(1):88-90.

31 Chen Y,Wu H,Nie Y C,et al.Macoactive effects of naringin in lipopolysaccharide-induced acute lung injury mice and beagle.Environ Toxicol Pharmacol,2014,38(1):279-287.

32 Nie Y C,Wu H,Li P,et al.Anti-inflammatory effects of naringin in chronic pulmonary neutrophilic in-inflammation in cigarette smokeexposed rats.J Med Food,2012,15(10):894-900.

33 Luo Y L,Zhang C C,Li P B,et al.Naringin attenuates enhanced cough, airway hyperresponsiveness and airway inflammation in a guinea pig model of chronic bronchitis induced by cigarette smoke.Int Immunopharmacol, 2012,13(3):301-307.

34李沛波,王永刚,吴忠,等.以化橘红为基源的一类新药柚皮苷的临床前研究.中山大学学报:自然科学版,2015,54(6):1-5.

35王文渊,韩立路,张芸兰,等.橘皮柠檬烯的研究与应用进展.精细与专用化学品,2012,20(5):46-50.

36关天旺.柠檬烯的防腐作用及抑菌机理研究进展.保鲜与加工, 2015,15(6):83-87.

37侯秀娟,沈勇根,徐明生等.化橘红多糖的提取纯化及抗氧化活性研究.中国酿造,2012,31(9):135-138.

38徐小飞.化橘红饮片炮制工艺及质量标准研究.广州中医药大学, 2012,3(8):6-35.

39董宏坡,江明树,朱伟杰.化橘红多糖对小鼠的免疫调节作用.中成药,2010,32(3):491-493.

40郭润民,吴子君,黄瑞娜,等.化橘红对大鼠糖尿病心肌病的防治作用及其机制研究,中国医药科学,2016,6(19):40-42.

41游琼,吴铿,黄海丽,等.化橘红有效成分柚皮苷对高糖诱导CMECs凋亡的抑制作用.中国心血管病研究,2014,12(7):629-632.

42陈岩,胡燕琴.橘红与化橘红临床药用不同.北京中医,2001,2(5): 43-44.

43周博文.化州橘红治疗慢支肺气肿成份.中草药,1992,6(7):350-425.

44周博文,胡文雄,吴俊景.化州橘红多糖的药用研究.中国药学杂志, 1993,28(3):135-180.

45刘晓雯,黄洁玲,鲍敏玲.橘红痰咳液联合山莨菪碱对急性支气管肺炎恢复期的疗效观察.湖南中医药大学学报,2013,33(10):18.

46黄艺蓉,刘佳,张健,等.橘红痰咳液治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期咳嗽症状疗效观察.亚太传统医药,2015,11(19):125-126.

47武爱军.橘红痰咳颗粒治疗感冒后咳嗽的临床观察.现代中西医结合杂志,2011,20(35):4515-4516.

Abstract:Recent advances in studies on Citri Grandis Exocarpium of both at home and abroad were reviewed,to fully dig its medicinal value,so as to provide reference for better utilization and development of Citri Grandis Exocarpium. Literatures were retrieved from the China National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang database,VIP database, PubMed and etc.Study progress was summarized and concluded from aspects of herbal medicine research,chemical constituents,pharmacological effects and clinical research.Clinical studies on Citri Grandis Exocarpium as the monarch drug in a prescription of recent years were collected and summarized,which provided further reference in the development and utilization of clinical application and its related products.The results showed that both Citri Exocarpium Rubrum and Citri Grandis Exocarpium were herbal medicine recorded in the Pharmacopoeia of the People's Republic of China.In Qianlong 30 years,A Supplement to the Compendium of Materia Medica written by Zhao Xuemin, Citri Grandis Exocarpium has been officially made separately and then many later herbal works was based on this.Thus, Citri Grandis Exocarpium was distinguished from Citri Exocarpium Rubrum which was throughout recorded history.Citri Grandis Exocarpium contained polysaccharides,flavonoids,coumarins,volatile oil,and etc.The animal experiments showed that it had significant effects on expectorant and antitussive,anti-inflammatory,antioxidation,immune regulation,prevention and treatment of diabetic myocardial injury.Clinical observations of the past also showed that Citri Grandis Exocarpium had antitussive,expectorant and antiasthmatic effect.It was concluded that Citri Grandis Exocarpium was rich in polysaccharides,flavonoids,coumarin,volatile oil and other active ingredients.It has good effect to treat cough,expectorant and asthma.Its medicinal value is high.It is worth of further development and utilization.

Research Progress of Citri Grandis Exocarpium

Wang Yanhui
(Guangzhou Xiangxue Pharmaceutical Co.,Ltd.,Guangzhou 510663,China)

Citri Grandis Exocarpium,research progress,herbal medicine research,chemical constituents,pharmacologi⁃cal effects,clinical research

10.11842/wst.2017.06.030

R282

A

(责任编辑:马雅静,责任译审:王晶)

2017-05-15

修回日期:2017-05-20

*广东省科技厅科技基础条件建设领域项目(2015B030301005):广东省天然产物标准物质分离企业重点实验室建设项目,负责人:连林生。

**通讯作者:王艳慧,博士,制药工程师,主要研究方向:中药(复方)功效物质基础及质量标准研究。

猜你喜欢
化州黄酮药材
河南道地药材
道地药材变成致富“金叶子”
春季种什么药材好?
药材价格表
橘红缘
化橘红药典标准的修改建议及其等级标准的建立
清代化州橘红的种植与经营
HPLC法同时测定固本补肾口服液中3种黄酮
MIPs-HPLC法同时测定覆盆子中4种黄酮
DAD-HPLC法同时测定龙须藤总黄酮中5种多甲氧基黄酮